糖尿病患者的心脏保护

ACEI 糖尿病患者的心脏保护 福建医科大学附属第一医院心内科 福建省高血压研究所 林金秀 2008-05-23大连 中国糖尿病及糖尿病增长的患病率 中国 糖尿病：糖尿病： 2003 232003 23百万百万 (3%)(3%) 2025 462025 46百万百万 (4%)(4%) 糖尿病前期：糖尿病前期： 2003 332003 33百万百万 (4%)(4%) 2025 542025 54百万百万 (5%)(5%) 2006 IDF Diabetes Atlas. . 80%的2型糖尿病患者将合并CVD Circulation 2007;115;114-126; The American Journal of Medicine (2006) 119, 591-599 J Am Coll Cardiol 2008;51:93102 DM HT Diabetic Diabetic CardiomyopathyCardiomyopathy 心脏损伤三联症 n高血压、心肌缺血和糖尿病心肌病，上述因素既可独立也 可协同发挥作用，引起糖尿病性心功能不全 Atherosclerosis Thrombosis Plaque rupture 胰岛素抵抗 骨骼肌 胰岛素抵抗 肝脏 胰岛素抵抗 内皮 高血糖 胰岛素抵抗/ 炎症 脂肪 年龄 吸烟 LDL 高血压 基因 HDL, VLDL 血糖 Adiponectin IL-6 TNFa FFA ROS AGEs NO 合成 黏附分子 血糖 高胰岛素血症 PAI-1 纤维蛋白素原 CRP 胰岛素抵抗是2型糖尿病并发冠心病的 主要发病机制 血管闭塞, 炎症, 蛋白质紊乱 多聚(ADP-核糖) 聚合酶 O2- 高血糖 晚期糖基化 终末产物 希夫氏碱 Armadori-产物 细胞外基质 MF-激活 蛋白激酶C(b,d) 结合核因子B 一氧化氮合成酶 血管内皮生长因子 肿瘤生长因子 b NADPH-酶氧化作用 多元醇通路 山梨糖醇 氨基己糖通路 6-磷酸酰胺转移酶 UDPGIcNAC 促进纤溶酶原激活物-1 肿瘤生长因子b 磷酸甘油醛脱氢酶 GlycAld 6-磷酸果糖 Brownlee, Diabetes,2005,54(6):1615-1625. 高血糖是2型糖尿病并发冠心病的 主要发病机制 心血管死亡是糖尿病患者首要致死原因 n糖尿病患者的死亡风险是非糖尿病人群的2.6倍 11.4 1.1 1.7 2.2 2.5 2.9 8.6 15.3 16.3 38% 01020304050 其他原因 肾病 意外伤害/不良事件 动脉疾病 COPD 肺炎和流行性感冒 脑血管疾病 糖尿病 恶性肿瘤 全部的心脏疾病 患者比例（%） Tierney EF, et al. Am J Public Health. 2001;91(1):84-92. 调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的机制 改善胰岛素抵抗 调节肾素调节肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 外周血流量外周血流量 胰岛素和葡萄糖的胰岛素和葡萄糖的 释放释放 增强胰岛素信号增强胰岛素信号 胰岛素敏感性胰岛素敏感性保护保护 - -细胞功能细胞功能 Jandeleit-Dahm KAM et al. J Hypertens. 2005;23:463-73. 脉管系统中ACEI的抗动脉粥样硬化作用 “ “斑块失活斑块失活” ”方案方案: : 失活斑块活性斑块 斑块中ACE 的活性 斑块中ACE 的活性 斑块ACE 的活性 ACE抑制剂 ADA/AHA共同推荐 糖尿病患者CVD的一级预防措施 n生活方式干预 n减重 n医疗营养治疗 n体格锻炼 n降压 n血压目标值：50% 最新中国ACEI专家共识推荐：蒙诺是真正肝 肾双通道代偿排泄的ACEI Hui KK, et al. Clin Pharmacol Ther 1991;49(4):457-67. Singhvi SM, et al. Br J Clin Pharmacol. 1988;25(1): 9-15. 肾功能不全患者使用蒙诺极少引起药物蓄积 Weber M. Drug Investigation 1991; 3 (Suppl. 4): 311. Kaiser G, et al. Amerucan Journal o