免疫学基础与病原生物学课件

免疫学基础绪论第一节免疫的基本概念和功能

第二节免疫学发展简史第三节现代免疫学展望第四节免疫组织与器官第一节免疫的基本概念和功能一、免疫的基本概念

传统概念——抗感染免疫机体的保护性生理反应

免疫的新概念(掌握)

：免疫是机体识别和排除抗原性异物以维持机体内环境生理平衡的保护性生理反应过程，但一定条件下引起免疫性病理损伤，自身免疫病和。超敏反应在可导致

识别“我”与“非我”

(自我稳定)

---排除非己的抗原性异物

---对自身物质形成免疫耐受有时也能造成病理损伤二、免疫的三大功能及表现(掌握)

功能正常表现（有利）异常表现（有害）免疫防御(immunologicdefence)防止病原微生物的侵袭、感染超敏反应、易受感染或免疫缺陷病免疫自稳(immunologichomostasis)清除损伤或衰老细胞，形成耐受自身免疫性疾病免疫监视(immunologicsurveillance)清除突变细胞，防止癌变或持续性感染肿瘤或持续性感染

一、经验免疫学阶段

人痘苗

第二节免疫学发展简史牛痘苗二、科学免疫学阶段减毒活疫苗

(liveattenuatedvaccine)LouisPauster(1822-1895)疫苗(vaccine)1、发现多种病原微生物

如：炭疽杆菌TheyshouldbevaccinatedfirstWhydotheynotwanttoplaywithmykids?2、1890年Behring和Kitasato——白喉抗毒素

Ehrlich二、科学免疫学阶段抗体体液免疫学说Ehrlich细胞免疫学说Metchnikoff1903年，Wright及Douglas把细胞学说与体液学说统一起来。3、1896年Widal伤寒患者血清+伤寒杆菌凝集反应免疫诊断应用二、科学免疫学阶段1、特异性免疫是T及B淋巴细胞对抗原刺激所进行的主动免疫应答过程的结果；三、现代免疫学阶段2、细胞免疫和体液免疫的不同效应与协同功能。3、Burnet克隆选择学说体内存在无数抗原特异性淋巴细胞克隆三、现代免疫学阶段禁忌细胞突变可导致自身免疫胚胎期与自身成分反应的淋巴细胞被“禁忌”形成耐受出生后淋巴细胞遇到相应抗原发生特异应答，并形成记忆特异性免疫应答4、单克隆抗体（McAb）：杂交瘤技术5、信号转导途径的发现6、细胞程序性死亡途径的发现7、免疫细胞的起源、分化等免疫细胞——多能造血干细胞——神经干细胞

三、现代免疫学阶段第三节现代免疫学展望1、基础免疫学研究免疫细胞免疫分子免疫相关疾病的模型及机制转基因动物和基因敲除模型的应用2、免疫学的临床应用新型疫苗自身免疫性疾病的特异性治疗抗体cDNA文库新型抗菌药物的研发第三节现代免疫学展望第四节免疫组织与器官免疫系统免疫组织和器官免疫细胞免疫活性分子免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官黏膜相关的淋巴组织胸腺骨髓（禽类为腔上囊）脾脏淋巴结免疫细胞产生、发育、分化、成熟的场所。成熟淋巴细胞定居的场所。一、中枢免疫器官（一）骨髓造血器官免疫细胞的发源地一、中枢免疫器官骨髓的功能B淋巴细胞分化发育的场所。再次免疫应答产生抗体的场所。（二）胸腺一、中枢免疫器官1、结构一、中枢免疫器官2、胸腺的功能T淋巴细胞分化发育的场所。建立免疫耐受的场所。屏障作用二、外周免疫器官（一）淋巴结1、分布2、结构

二、外周免疫器官3、淋巴结的功能T、B淋巴细胞居留地与接触抗原的场所。过滤作用。参与淋巴细胞的再循环。二、外周免疫器官淋巴细胞的再循环（二）脾脏1、结构二、外周免疫器官二、外周免疫器官2、脾脏的功能滤血功能。免疫细胞居住场所。合成免疫活性物质的场所。（三）黏膜相关淋巴组织（MALT）1、分布：50%以上的淋巴组织位于黏膜；如：呼吸道、消化道、泌尿生殖道；二、外周免疫器官2、功能参与黏膜局部免疫应答。产生分泌型IgA。

抗原

什么是抗原(Antigen，Ag)？

抗原（Ag）是指能

与TCR/BCR结合，启动免疫应答并能与相应免疫应答产物在体内外特异性的物质，亦称免疫原。，（抗体或效应细胞），发生结合抗原有哪些基本特性？

抗原能够刺激机体启动免疫应答，产生相应的免疫应答产物(抗体或效应细胞)，并在体内外发生特异性结合。

免疫原性免疫反应性（抗原性）

AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体免疫原性

免疫反应性(又称抗原性)AgTBT浆细胞致敏T细胞抗原性细菌免疫原性免疫反应性完全抗原半抗原小分子药物＋载体完全抗原半抗原

＋载体抗体BT完全抗原BBBT一、异物性第一节抗原性质首要性质如：各种微生物及其代谢产物

眼晶状体、精子动物血清自身抗原二、特异性第一节抗原性质什么是抗原的特异性？？抗原能与TCR/BCR结合与诱生的相应抗体或效应T细胞发生特异性结合。抗原决定簇抗原－抗体反应的特异性与其他抗原诱生的免疫效应物质结合。交叉反应第二节（一）抗原决定簇（AD）1、概念

抗原分子存在的能TCR/BCR或抗体Fab部分特异性结合的特殊化学基团，是免疫应答特异性的物质基础，又称表位(epitope)。多数蛋白质抗原具有多个抗原决定簇。抗原结合价多数天然抗原均为多价第一节抗原性质（1）构象决定簇与顺序决定簇（2）功能性决定簇与隐蔽性决定簇（3）T细胞决定簇与B细胞决定簇。

第一节抗原性质2、抗原决定簇类型第二节影响免疫应答的因素一、抗原分子的理化性质二、宿主方面的因素三、免疫方法的影响蛋白质第二节影响免疫应答的因素2、化学组成及结构多糖核酸＞＞1、分子量一定范围内，分子量越大免疫原性越强表面的抗原决定簇越多1、剂量（1）剂量不足或过多均不引起免疫应答。（2）重复进入，引起强免疫应答。2、途径：皮内、皮下、肌肉、静脉、腹腔。一、根据抗原来源于机体的亲缘关系第三节抗原的种类1、异种抗原2、同种异型抗原3、自身抗原4、异嗜性抗原来自不同种属的抗原。来自同一种属不同个体抗原。来自自身的抗原。来自不同种属的共同抗原。同种异型异种抗原第三节抗原的种类第三节抗原的种类二、根据B细胞产生抗体时是否需Th细胞辅助分类胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原三、根据抗原是否在抗原呈递细胞内合成分类第三节抗原的种类内源性抗原外源性抗原（一）超抗原(superantigen,SAg)1、某些细菌的毒素和病毒以非经典的方式，只需极微量即可使T细胞、B细胞激活，这种强有力的T细胞、B细胞多克隆激活剂称为超抗原。第三节抗原的种类四、非特异性免疫刺激剂

（1）具有强激活T细胞（CD4+T细胞）作用，可刺激T细胞总数的5～20%；

（2）不需APC处理，直接与MHC-II类分子和

TCR-V

结合；

（3）不受MHC限制，同MHC-II类分子结合，增加TCR与SAg的亲和力；

（4）可激活T细胞，又可致T细胞产生免疫耐受或抑制。2、SAg的作用特点：超抗原一般抗原单克隆/寡克隆T细胞应答1:104-1:105超抗原多克隆T细胞应答1:4-1:10返回返回

（1）外源性超抗原主要为细菌的代谢产物。如金黄色葡萄球菌肠毒素（SE）。

（2）内源性超抗原主要为逆转录病毒产物。3、SAg的种类（二）丝裂原是淋巴细胞多克隆激活剂，能刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和有丝分裂。

（三）佐剂（adjuvant)1、定义：先于抗原或同时与抗原混合注射机体可增强抗原的免疫原性的物质。2、应用①弱免疫原性物质；②免疫原剂量不足。3、佐剂种类（1)油性乳剂—弗氏佐剂（Freundadjuvant）（2)无机化合物（3)微生物及其产物（4)脂质体（5)细胞因子免疫球蛋白

免疫球蛋白和抗体

AgB浆细胞抗体

抗体（antibody，Ab）：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的具有免疫活性的蛋白质，主要存在于血清等体液中，能与相应Ag发生特异性结合。【血清蛋白】白蛋白α球蛋白（甲种球蛋白）

球蛋白β球蛋白（乙种球蛋白）γ球蛋白（丙种球蛋白）

有抗体活性的血清蛋白都是γ球蛋白，但不是所有的丙种球蛋白都是抗体。

免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）：将抗体或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白。Ig与Ab的关系IgAbAb都是Ig，而Ig并不都是Ab。Ig的性质（蛋白质）1）不耐热，60～90℃即变性失去活性2）可被蛋白酶水解3）能被中性盐沉淀（盐析）第一节免疫球蛋白的基本结构

一、基本构成（单体）

重链（H链）：两条，含450～550个aaIg轻链（L链）：两条，214个aa的肽链二硫键：连接两条重链之间及重链与轻链之间二、Ig的功能分区（一）可变区（二）恒定区（三）铰链区（一）可变区（variableregion，V区）

1、位置：

VL＋VH（近N端）1/2L链+1/4H链

2、结构特点：氨基酸序列可变，和抗原决定簇在空间上高度互补。3、功能：是结合抗原的区域互补决定区与抗原决定簇的互补

CDR1(L)CDR2(L)CDR3(L)CDR2(H)CDR3(H)CDR1(H)抗原决定簇互补决定区与抗原决定簇的互补（二）恒定区（constantregion，C区）1、位置：（近C端）1/2L链+3/4H链2、结构特点：氨基酸序列恒定3、功能：CL+CH1：遗传标记所在段CH2：补体（C1q）结合点CH3：结合细胞（FcR）（三）铰链区1、位置：CH1与CH2之间

2、结构特点：

富含脯氨酸，易伸展弯曲。3、功能：（1）容易变构，暴露CH2（2）容易被蛋白酶水解“T”“Y”三、Ig的酶解片段

Ig

木瓜蛋白酶2Fab

+Fc

Ig

胃蛋白酶(Fab’)2+pFc’四、J链和分泌片1、J链2、分泌片1、连接链（joiningchain，J链）(1)化学本质：浆细胞分泌的多肽链(2)存在：IgM（五聚体）sIgA（双体）(3)作用：连接单体，稳定多聚体。2、分泌片（SecretoryPiece，SC)(1)化学本质：黏膜上皮细胞合成分泌的多肽链(2)存在：sIgA（双体）(3)作用：a.帮助IgA穿越黏膜b.保护sIgA抵抗蛋白酶的水解作用IgA二聚体多聚Ig受体IgA的跨越细胞膜过程（一）分泌片分泌型IgAIgA的跨越细胞膜过程（二）

JSC第二节免疫球蛋白的抗原性第三节免疫球蛋白的生物学功能一、与Ag特异性结合二、激活补体三、结合细胞表面的Fc受体四、透过胎盘五、参与免疫调节免疫球蛋白的生物学功能一、与Ag特异性结合与Ag特异性结合（抗体的中和作用）病原体宿主细胞抗体二、激活补体三、结合细胞表面的Fc受体1、调理作用2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用3、介导Ⅰ型超敏反应1、免疫球蛋白调理吞噬作用抗原Fc受体吞噬细胞抗体的免疫调理作用抗体2、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用机制IgEFcRI肥大细胞过敏介质变应原3、介导Ⅰ型超敏反应第四节

五类Ig的特性和医学意义Ig的分类L链：κ和λH链：γ、α、μ、δ、ε五种μ链γ链α链δ链ε链IgMIgGIgAIgDIgEIgGIgEIgMIgDIgA1、IgG1）结构：

Ig单体，分子量最小。2）含量和分布：

a.在血清中含量最多，约占血清Ig的75%；

b.血清和组织液中分布各半。

c.是唯一可透过胎盘的Ig。3）产生：出生后3个月开始合成，3～5岁近成人水平4）半衰期：20～23d5）意义：是人体体液免疫的主要抗体；产生晚，维持长，是再次免疫应答的主要抗体。2、IgM1）结构：

Ig五聚体，5个Ig+J链，分子量最大。2）含量及分布：占血清Ig的6%，主要分布于血管内3）产生：是个体发育过程中出现最早的抗体，胚胎晚期已能合成。（可作为胎儿宫内感染的证据）4）半衰期：5d5）意义：是高效价的抗体，抗微生物的作用比IgG高500～600倍；在抗感染过程中出现早，维持短，作为早期感染急性感染的依据。3、IgA

血清型：IgA单体，约占血清Ig10%1）分类分泌型（SIgA）：IgA双体2）结构：2IgA+J链+分泌片3）分布：各种粘膜、初乳、唾液和泪液等。4）意义：是机体局部粘膜免疫的重要抗体。

4、IgE：

是人体血清中含量最少的Ig，约占Ig的0.002%，与Ⅰ型超敏反应有关。5、IgD：

尚待研究。

抗体的人工制备一、抗体的人工制备二、单克隆抗体抗体的人工制备多克隆抗体——抗血清单克隆抗体单克隆抗体

由一个识别单一抗原决定簇（表位）的B细胞克隆所产生的同源抗体。

表位A表位B表位C抗原克隆A克隆B克隆C多克隆抗体单克隆抗体补体系统第一节概述JulesBordet

(1870-1961),discovererofcomplement（1894）补体的发现：细菌（Ag）＋新鲜血清（Ab）细菌溶解死亡（AgAb结合反应）细菌（Ag）＋56℃30min血清（Ab）细菌未溶解死亡细菌（Ag）＋Ab细菌未溶解死亡细菌（Ag）＋Ab新鲜血清细菌溶解死亡（AgAb结合反应）在血清中有一种不耐热的物质，参与了抗原与抗体的反应。一、补体的概念补体（complement，C）：是存在于人和脊椎动物血清与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。二、补体系统的特点1、连锁反应性——关键成分常以酶原形式存在，活化后形成级联反应（cascade）。2、不稳定性——代谢率居血浆蛋白之首，许多成分对热敏感。3、来源广泛性——机体许多器官都参与合成补体成分，但以肝、脾的巨噬细胞合成为最，含量占血清球蛋白10%。4、非选择针对性——效应成分无选择针对性。三、补体的组成与命名

1、补体的固有成分

1）经典途径成分：C1、C2…C9，其中C1为C1q、C1r、C1s，共11个成分，按发现的先后命名。2）替代途径成分：P因子、B因子、D因子、C3等。3）MBL（甘露聚糖结合凝集素）途径：MBL2、补体调控成分：C1抑制剂、C4结合蛋白、C3灭活因子等。3、补体受体（CR）：表达于不同类型细胞表面。如CR1～CR5、C4aR命名原则C：静止状态（如C1~C9）C：激活状态（如C4b2b）iC：灭活状态（如iC3b）a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a）b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b）R:

补体的受体(CR1orC5aR)血清补体成分:经典途径名称

分子量（kDa）血清浓度（mg/ml）C1q46080C1r8350C1s8350C4200600C210220C31851300名称分子量（kDa）血清浓度（mg/ml）替代途径..D因子241B因子90210凝集素途径..MBP30X31终端成分..C520470C612065C712055C816055C97060调节因子..C1-INH105200C4-bp550250H150480I8835P4X5620补体的激活激活后具有效应级联反应放大反应三条途径

IIaIb

IIIIbIIa

IIIIIIaIIIbbiologicaleffectssequentially

reacting第二节补体的激活一、补体活化的经典途径二、补体活化的旁路途径三、补体活化的MBL途径一、补体活化的经典途径定义：由抗原抗体复合物作为激活物的激活过程激活剂：Ag-Ab复合物(IgG、IgM)参与成分：C1～C9激活过程（三个阶段）1、识别阶段2、活化阶段3、膜攻击阶段Fab段Fc段暴露的C1q结合位点IgG分子结合抗原前后的构象变化C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后

CH1

CH2IgMCH3区，IgGCH2区TY1、识别阶段（起始因子：C1）C1的结构1个C1q2个C1r2个C1s与抗体的Fc段结合构象改变C1s活化C1分子模式图C1qC1rC1s模式图电镜图234000C1q分子由6个相同的亚基组成，每一个亚基含有三条肽链。C1q球形区与免疫球蛋白Fc段结合，颈部与C1r、C1s相互作用。C1酯酶形成Ag-Ab复合物

C1q

C1r活化

C1s活化ComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qComponentsoftheClassicalPathwayC4C2C3C1complex

Ca++C1rC1sC1qCa++C1rC1sC1q

C4C4abClassicalPathway

GenerationofC3-convertaseClassicalPathway

GenerationofC3-convertase

C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2abC2bC4b2bisC3convertaseClassicalPathway

GenerationofC5-convertaseC4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3bisC5convertase;itleadsintotheMembraneAttackPathway

C1q与IgM的结合

C1q与IgG的结合2.活化阶段C3转化酶和C5转化酶的形成补体活化C3→C3a＋C3bC3转化酶的形成C4bC4C4bC4aC2C2bC4b2bC2aC5转化酶的形成C4b2bC3bC3C3aC4b2b3bC5aC5b

C53.膜攻击阶段C567复合体的形成C5bC7C6C567攻膜复合体的形成

C8C9ComponentsoftheTerminalsequenceC6C9C8C7C5Terminalsequence

C5-activationC3b

C2bC4bC5bC5a

Terminalsequence

assemblyofthelyticcomplexC5b

C6C7Terminalsequence:

insertionoflyticcomplexintocellmembraneC5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9complementKilltheParasite

MACseffect

补体膜攻击单位结构

MACs造成的细胞膜损伤

C7C6C8

C5bC9多聚体C5b+C6+C7+C8+C9=MACs终末途径补体的经典激活途径

1.激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）；凝聚的IgA、IgE等。2.参与成分B、D、P因子、C3、C5～C9二、旁路（替代）激活途径准备阶段：

自发产生的C3b

经典途径产生的C3b关键酶：C3bBb

C3bBb3bSpontaneousC3activationC3BDC3C3abGenerationofC3convertase（C3bBb)ThisC3bmoleculehasaveryshorthalflifebH2ObBDbC3bIfspontaneously-generatedC3bisnotdegradedC3-activation

theamplificationloopC3C3abC3aBDBbC3bC3bC3-activation

theamplificationloopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activation

theamplificationloopC3bC3bC3bstabilizationand

C5activationC3bC3bfindsanactivator(protector)membraneC3C3abC5bC5aBDbPThisleadstoformationof

membraneattackcomplex替代途径激活特点体内C3自发水解成C3b，使替代途径处于准激活状态替代途径能识别自己与非己替代途径是补体系统重要放大机制三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径1.激活剂MBL(mannan-bindinglectin)MBL2.MBL复合物MASP-1（MBL-associatedserineprotease-1）

MASP-2Componentsofmannose-bindinglectinpathwayC4MBLC2MASP-1MASP-2Mannose-bindinglectinpathwayC4MBLC4bC4aC4bC2C2aC2bC2bMASP-1MASP-2C4b2bisC3convertase;itwillleadtothegenerationofC5convertase补体激活途径经典（传统）途径替代（旁路）途径激活C5细胞裂解抗体依赖甘露糖凝集素途径非抗体依赖激活C3形成C5转化酶第三节补体活化的调控C1INHC1qrsbreakdownC1rC1sC1q

C1rC1s

第四节补体受体第五节补体的生物学作用一、溶细胞作用二、活性片段介导的生物学作用

1、炎症介质作用

2、免疫粘附作用（清除IC）

3、补体的调理作用

4、免疫调节作用溶菌溶细胞一、补体的溶菌、溶细胞作用例如：奈瑟细菌等G-菌、异型红细胞等补体系统活化膜攻击复合物溶解靶细胞补体杀伤大肠杆菌的电镜照片a、活的大肠杆菌

b、c、被补体杀伤的大肠杆菌1、炎症介质作用（1）过敏毒素作用:

C3a、C4a、C5a（2）趋化作用:C5a（3）激肽样作用：C2a

过敏毒素作用

C3aC5a肥大细胞过敏介质C5a、C3a肥大细胞或嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR）释放活性介质脱颗粒过敏毒素作用

趋化作用C5aC567单核-巨噬细胞中性粒细胞血管组织吞噬细胞趋化因子C5a、C3a、C4a和C5b67感染部位聚集炎症反应趋化作用激肽样作用C2a、C4a血管通透性↑炎性渗出、水肿补体系统各成分的生物学作用C1q——识别免疫复合物、识别病毒膜蛋白C4a——过敏毒素C4b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附C2b——组成C3、C5转化酶C3a——过敏毒素、趋化因子C3b——组成C3、C5转化酶、参与免疫粘附、调理作用C5a——过敏毒素、趋化因子C5b、C6、C7——趋化因子、组成攻膜复合体C8、C9——组成攻膜复合体Ba——参与免疫调节Bb——组成C3、C5转化酶2、免疫黏附作用（补体清除IC

）免疫复合物C3b受体红细胞补体系统活化C3b或C4bAg-Ab复合物中Ab的Fc段血细胞（RBC、PLT）CR吞噬黏附吞噬细胞免疫黏附作用

3、补体的调理作用吞噬细胞C3b受体细菌补体系统活化C3b、C4b等Ag-Ab复合物中Ab的Fc段吞噬细胞的CR吞噬调理作用

细胞因子、CD分子和黏附分子第一节.细胞因子第二节.CD分子第三节.黏附分子概述细胞因子（cytokine，CK）由多种细胞分泌的一类小分子多肽类物质，通过结合细胞表面的相应受体发挥生物活性作用。具有调节细胞生理功能、参与免疫应答、介导炎症反应和肿瘤消长等多种生物效应。细胞因子的共同特性绝大多数CK是低分子量的蛋白或糖蛋白（6~60kD）以自分泌（autocrine)、旁分泌（paracrine)或内分泌（endocrine)的形式发挥作用CK具有多效性、重叠性、拮抗性和协同性自分泌效应：某种CK作用的靶细胞也是其产生细胞，则该细胞因子对靶细胞的生物学作用称为自分泌效应。旁分泌效应：某种细胞产生的细胞因子作用于邻近细胞，则该细胞因子对靶细胞的生物学作用称为旁分泌效应。内分泌效应：细胞因子高浓度时，作用于远处的靶细胞。作用特点：

多效性：即一种细胞因子可作用于多种靶细胞，产生多种生物学效应。

重叠性：多种细胞因子作用于同一种靶细胞，产生相同或相似的生物学效应。

拮抗性：一种CK可抑制其他CK的功能。

协同性：一种CK可强化另一种CK的功能。CK的分类白细胞介素（interleukinIL）干扰素（interferonIFN）肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactorTNF）集落刺激因子（colonystimulatingfactorCSF）转化生长因子（growthfactorGF）趋化性细胞因子家族概念是一组由淋巴细胞、单核—巨噬细胞和其它非免疫细胞产生的，能介导白细胞和其他细胞间相互作用的细胞因子。具有调节细胞生长、分化，促进免疫应答和介导炎症反应的重要作用。ILIFN最早发现的细胞因子具有干扰病毒感染和复制的能力IFN-

IFN-

IFN-

I型干扰素II型干扰素IFN产生的细胞：

IFN-α

IFN-βIFN-γ白细胞成纤维细胞T细胞、NK细胞Ⅰ型Ⅱ型免疫干扰素

生物学功能：[1]抑制病毒[2]抗肿瘤[3]免疫调节增强MHC分子的表达增强NK、CTL和Mo的活性TNF概念

一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。TNF-

TNF-

活化的单核—巨噬细胞抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞活化的T细胞生物学作用：[1]抗肿瘤作用

[2]促炎症作用[3]致热作用CSF概念

是一类能刺激骨髓多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞增殖分化，在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子，称集落刺激因子。分类GM-CSF、G-CSF、M-CSF、

Multi-CSF即IL-3、SCF、EPO等GF概念

是一类主要具有刺激细胞生长功能的细胞因子。种类很多。其中在免疫调节方面起重要作用的是转化生长因子（TGF-β）。TGF-β的重要功能是对T细胞和单核/巨噬细胞活性有显著抑制作用。根据其功能和作用的靶细胞不同，分别命名为：表皮生长因子（EGF）成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor，FGF）血小板衍生长因子（platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）血管内皮生长因子（VEGF）神经生长因子（nervegrowthfactor，NGF）转化生长因子

（transforminggrowthfactor-

，TGF-

）等。生长因子在免疫应答、肿瘤发生、损伤修复等方面有重要作用。趋化性细胞因子家族概念是一个有众多成员的前炎性因子家族，多种淋巴细胞和非淋巴细胞能产生此类因子。主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位，并使之激活。细胞因子的生物学作用介导天然免疫；介导和调节特异性免疫应答；诱导细胞凋亡；刺激造血；

细胞因子受体（cytokinrreceptor)细胞因子发挥作用必须与靶细胞表面高亲和力的特异性受体结合。细胞因子受体绝大多数为跨膜蛋白，由3个功能区组成：胞膜外区（细胞因子结合区）——识别结合CK跨膜区（疏水性氨基酸富有区）胞浆区（信号转导区）——启动信号转导细胞因子受体的分类——按结构和信号转导途径Ⅰ型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）Ⅱ型细胞因子受体家族（IFN受体家族）Ⅲ型细胞因子受体家族（TNF受体家族）趋化性细胞因子受体家族免疫球蛋白超家族概念

CK结合细胞上相应受体启动复杂的细胞内分子间的相互作用，引起细胞基因转录的变化，这一过程称为细胞的信号转导。细胞因子与临床细胞因子与疾病的诊断；细胞因子与疾病的治疗；细胞因子与疾病的预防；第二节CD分子免疫细胞表面有着各种各样的膜分子，包括受体（或配体）、酶、信号转导分子等，统称为细胞表面标记。不同的细胞常有不同的细胞膜分子。对同一类细胞而言，膜分子往往伴随着细胞的发育、分化和活化而出现或消失。CD分子和粘附分子都属于细胞膜分子。概念

白细胞分化抗原是指不同谱系血细胞在分化成熟不同阶段以及活化过程中出现或消失的细胞表面标记。这类抗原常表达在红细胞、淋巴细胞表面，还表达在红系、巨核细胞/血小板系等表面，参与机体重要的生理和病理过程。

①免疫应答过程中免疫效应功能的发挥；

②造血细胞的分化和造血过程的调控；

③炎症发生；

④细胞的迁移；用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一分化群（clusterofdifferentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。CD分子指的是与人类细胞发育、分化、活化有关的膜抗原。

常用的CD分子（一）参与T细胞识别抗原与活化的CD分子CD2、CD3、CD4、CD8、CD25、CD26、CD44、CD45、CD58、CD86CD79a/CD79b、CD19、CD20、CD21、CD22、CD40、CD45CD64、CD32、CD16、CD89、CD23（二）参与B细胞识别抗原与活化的CD分子（三）免疫球蛋白Fc受体CD3ζFcεRIγ第三节黏附分子（AM)是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。概念分类根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘素家族和粘蛋白样家族等。（一）炎症过程中参与白细胞与血管内皮细胞黏附

LFA-1/ICAM-1的结合，对于中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附和穿出血管内皮细胞到炎症部位发挥关键的作用。

(二)参与淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）

淋巴细胞可借助粘附分子从血液回归至淋巴组织，此为淋巴细胞归巢。

介导淋巴细胞归巢的粘附分子称为淋巴细胞归巢受体（lymphocytehomingreceptor，LHR），包括L-选择素、LFA-1、CD44等。LHR的配体称为地址素（addressin）。功能（三）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号，参与免疫细胞识别与活化通过CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ类分子或CD8/MHCⅠ类分子等粘附分子对的相互作用，促进T细胞活化。CD8/MHCⅠ类分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子对参与CTL对靶细胞的杀伤作用。功能黏附分子与临床支气管哮喘（ICAM-1)类风湿性关节炎（ICAM-1CD31)抑制物排斥反应肿瘤的发展与转移(CD44)肾小球肾炎(1整合素和E选择素）主要组织相容性复合体

及其编码分子主要组织相容性抗原（MHC）：能够引起急性移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原，在排斥反应中是最重要的。主要组织相容性复合体（MHCcomplex）：编码主要组织相容性抗原的基因群称为主要组织相容性复合体人白细胞抗原HLA

(humanleukocyteantigens)

：人的MHC称为人白细胞抗原（HLA）Nature,1999,401(28):9226号染色体短臂21、31区全长3,600Kb，占人基因组1/3000224个基因座位，128个功能基因，96个假基因40%功能基因具有免疫功能MHC-I类基因经典(HLA-Ia):HLA-A,HLA-B,HLA-C

非经典(HLA-Ib):HLA-E,HLA-F,HLA-GMHC-II类基因

经典：HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR

非经典：HLA-DO,HLA-DM,TAP1,TAP2;LMP2,LMP7MHC-III类基因血清补体成分编码基因炎症相关基因连锁不平衡：两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一同一条染色体上的几率高于或低于随机出现频率的现象。单元型遗传：

HLA的等位基因在同一条染色体上的特定组合称为单元型。在遗传过程中单元型作为一个完整遗传单位由亲代传给自子代的现象。HLA的多态性

(polymorphism)：指在一随机婚配的全体中，染色体同一基因座位有两种以上的基因型，即可能编码两种以上的产物。

产生机制复等位基因(multipleallele)共显性(codominance)

1、HLAI分子的结构一、HLAI类分子（1）存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面；（2）淋巴细胞>肾、肝脏、心脏>神经组织、成熟的滋养细胞；（3）存在形式：膜结合（有核细胞表面）；可溶性（存在于血清、初乳和尿中）；

2、HLAⅠ的分布

二、HLA-Ⅱ类分子1、HLA-Ⅱ的结构两条多肽链

链：

1和

2功能区

链：

1和

2功能区四个功能区肽结合区：

1和

1组成Ig样区：

2和

2组成跨膜区胞浆区（1）APCB细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；

（2）其他激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。

2、HLA-Ⅱ的分布（3）约束免疫细胞间相互作用（1）参与抗原加工和提呈，MHCⅠ和MHCⅡ不同（2）参与免疫应答的遗传控制HLA的功能：（4）参与免疫细胞的分化MHC-I类分子抗原呈递途径TAPMHC－I分子的合成短肽内源性蛋白

细胞核

CD8T细胞APCB7CD281234MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体运输至膜表面MHC－I，ß2m和抗原肽的组装

细胞核CD4T细胞APCB7CD285MHC-II分子的合成a,b链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1MHC-II类分子抗原呈递途径两种抗原处理与递呈途径的比较II类MHC分子递呈途径I类MHC分子递呈途径抗原的主要来源蛋白处理酶抗原处理细胞MHC抗原肽结合部位MHC分子递呈对象吞噬的外来或自身抗原，在循环的膜表面自身抗原溶酶体中的溶酶体酶专业APC吞噬溶酶体II类CD4+T细胞细胞内合成的自身抗原或微生物抗原胞浆中的蛋白酶体所有的有核细胞粗面内质网I类CD8+T细胞HLA与器官移植HLA表达异常与疾病的关系HLA与疾病的相关性HLA亲子鉴定和法医学HLA与输血HLA是决定移植手术是否成功的主要因素；移植物的存活率和存活时间与供者和受者之间HLA匹配程度密切相关；肾移植中，重要性依次为HLA-DR、HLA-B、HLA-A；人类HLA等位基因组合总数超过百万亿；HLA与器官移植HLA表达异常与疾病的关系HLA与疾病的相关性HLA亲子鉴定和法医学HLA与输血

举例：恶性肿瘤细胞HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏

肿瘤细胞逃逸免疫监视；糖尿病异常表达HLA－‖导致免疫细胞攻击胰岛细胞；HLA与器官移植HLA表达异常与疾病的关系HLA与疾病的相关性HLA亲子鉴定和法医学HLA与输血ankylosingspondylitis(B27）强直性脊柱炎

Psoriasisofthehand

(Cw6)Psoriasis

DermatitisHerpetiformis:

MouthMucosa

(DR3)HLA与器官移植HLA表达异常与疾病的关系HLA与疾病的相关性HLA亲子鉴定和法医学HLA与输血

临床多次接受输血的病人发生非溶血性输血反应与病人血液中存在抗白细胞和抗血小板HLA的抗体相关。HLA与器官移植HLA表达异常与疾病的关系HLA与疾病的相关性HLA与亲子鉴定和法医学HLA与输血HLA具有高度多态性，伴随个体终生的特异性遗传标志亲子鉴定罪犯鉴定免疫细胞经典免疫细胞：T淋巴细胞

B淋巴细胞

NK细胞各类抗原提呈细胞及多种炎症细胞随着免疫学的发展，免疫细胞范畴逐渐扩展，造血干细胞列入免疫细胞范畴。免疫细胞免疫细胞（Immunecells）免疫活性细胞（Immunecompetentcell，ICC）泛指所有参与免疫应答及与免疫应答活动相关的细胞能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。几乎所有的免疫细胞都起源于造血干细胞人类的造血干细胞具有自我更新和分化的重要潜能造血干细胞与免疫紧密相关第一节造血干细胞一、造血干细胞的生物学特点CD34、CD117是人类造血干细胞最主要的表面标志；CD34是原始造血干细胞的重要标志（成熟血细胞不表达CD34），它占骨髓细胞的1%-4%，占外周血单个核细胞的0.01%-0.09%，采集后可供骨髓移植；CD117是多能造血干细胞的标志，为干细胞（stemcellfactor,SCF)受体，它对多种干细胞的分化、发育均具有至关重要的作用。二、造血干细胞的分化发育

体外培养实验过程证明，所有的各种血细胞都可由单一骨髓干细胞发育分化而成。多能造血干细胞定向干细胞淋巴样干细胞髓样干细胞

红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞淋巴样干细胞髓样干细胞造血干细胞概述：简称T细胞，因其在胸腺中分化、成熟而得名。在淋巴细胞中，T细胞占淋巴细胞总数的65%-85%，在脾脏中占30%-50%，而在外周血中占60%-70%。第二节T淋巴细胞内容提要：

T淋巴细胞的分化发育及胸腺选择

T淋巴细胞的膜分子

T淋巴细胞的功能与亚群T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞的胸腺选择双阴性期双阳性期单阳性期阳性选择阴性选择双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞

细胞在胸腺内的分化发育TT细胞的胸腺选择阳性选择赋予T细胞MHC限制性阴性选择清除识别自身抗原的T细胞T淋巴细胞的膜分子TCR—CD3复合体是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位CD4、CD8

作为T细胞亚群的分类标志CD28、CD2、LFA—1

丝裂原结合蛋白(COn-APHAPWM)细胞因子受体

IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RIL-7RCD28

协同刺激分子T细胞活化的第二信号CD2

即LFA—2协同刺激分子增强T细胞对抗原的识别以及参与辅助活化信号的传导LFA—1

通过与相应配体的结合，参与多个免疫生物学作用环节TCRTCRMHC分子MHC分子CD4CD8CD4CD3分子T细胞抗原提呈细胞TCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD28分子T细胞抗原提呈细胞第二节T淋巴细胞的亚群和功能T细胞的亚群以膜分子划分的亚群以功能划分的亚群以抗原受体类型划分的亚群CD4+亚群CD8+亚群以膜分子划分的亚群以功能划分的亚群ThTsTcTr（CD4＋CD25＋）TDTHTh1Th2Th3

产生的细胞因子Th1Th2IL-2++++—IL-4—++++IL-5—++++IL-10—+++IFN-++++—TNF-+++—增殖所需细胞因子

IL-2IL-2/IL-4辅助作用形成IgG促进DTH形成IgE/IgA抑制作用Th2Th1Tαβ亚群Tγδ亚群以抗原受体类型划分的亚群

TCRαβTCRγδTCR多态性极大较少外周血（%）50-705-15CD4+CD8-（%）60-65〈1CD4-CD8+（%）3520-50CD4-CD8-（%）〈550-80CD3+CD2+（%）100100CD5+（%）95—识别对象MHC-抗原肽CD1-脂类免疫调节作用强弱出现时间胸腺发育晚期胸腺发育早期T细胞功能免疫应答的启动者免疫应答的协调者细胞免疫效应的执行者第三节B淋巴细胞概述：简称B细胞，是抗体形成细胞即浆细胞的前体。在淋巴细胞中，B细胞约占淋巴细胞总数的25%，在脾脏中占50%，而在外周血中占20%-25%。内容提要：

B淋巴细胞的分化发育

B淋巴细胞的膜分子

B淋巴细胞的功能与亚群B淋巴细胞的分化发育1、B细胞分化、成熟的阶段

祖B前B未成熟B成熟B2、B细胞的选择过程与T细胞相类似，经历阴性选择和阳性选择骨髓基质细胞未成熟B细胞自身抗原成熟B细胞抗原浆细胞BCR-CD79a/b复合体—接受抗原刺激信号CD80/86、CD40—粘附分子、共刺激信号受体CD19/CD21/CD81—抗原激活辅助信号Fc受体（FcR）—介导免疫调节、抗体转类补体受体（CR）—介导B细胞活化丝裂原结合蛋白——接受PWM等的刺激细胞因子受体—结合细胞因子B细胞的膜分子BCR—CD79a/b复合体CD79aCD79bSmIgCD79aCD79bTCRMHC分子CD4CD28CD80（B7）CD40CD154（CD40L）CD40CD80分子T细胞B细胞B细胞功能形成抗体产生细胞提呈抗原参与免疫调节B细胞的类型与亚群B1细胞（CD5＋）B2细胞（CD5－）膜分子类型B1B2SmIgM++++SmIgD++++CD5+—CD23—+产生抗体类型IgM、IgG3++++IgG1++++IgG2+/++++/+++T细胞依赖—++发生亲和力成熟—++概念：无T、B淋巴细胞特征性标志，无需抗原刺激，无MHC限制，可直接杀伤肿瘤和病毒感染靶细胞的淋巴细胞，称NK细胞。第四节自然杀伤细胞NK细胞的生物学特性起源：骨髓淋巴样干细胞T、NK定向祖细胞

NK细胞形态学特征：大颗粒淋巴细胞（LGL）存在部位：外周血和脾脏膜分子：杀伤细胞活化受体（KAR）、杀伤细胞抑制受体（KIR）、CD3、CD16、CD56细胞毒作用免疫调节作用NK细胞的生物学作用活化巨噬细胞促进免疫球蛋白的类别转化诱导T细胞极化自然杀伤：

由KAR介导的无须抗原刺激的细胞毒作用

ADCC：

即抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用自然杀伤过程的机制第五节抗原提呈细胞

（antigen-presentingcells，APC）概念

凡能摄取、加工、处理抗原，并表达MHC分子，启动免疫应答过程的细胞，均可称为APC。是一个包括多种细胞的功能性细胞群体。分类（按表达MHC分子的方式）：

1、专职APC（professionalAPC）巨噬细胞、树突状细胞、B细胞

2、非专职APC（non-professionalAPC）上皮细胞、内皮细胞、间质细胞单核—巨噬细胞一：单核—巨噬细胞的生物学作用起源与类型：骨髓干细胞—多能干细胞—单核母细胞—前单核细胞—巨噬细胞膜分子：MHCI、II类分子、多种黏附分子、Fc受体、补体受体、模式识别受体（PRR）正常巨噬细胞炎症巨噬细胞转导信号受体介导内吞受体分泌性蛋白二：单核—巨噬细胞的生物学生物学作用：

抗原提呈作用；受体介导的吞噬作用；炎症调节；损伤修复；单核-巨噬细胞的形态（电镜）起源与类型：骨髓干细胞—髓样干细胞—髓样树突状细胞淋巴干细胞—淋巴样树突状细胞膜分子：MHCI、II类分子、CD80（B7-1）、

CD86（B7-2）、CD40等生物学作用：

提呈抗原（最强）辅佐作用树突状细胞（DC）树突状细胞的形态B细胞表达丰富的MHCII类分子通过胞饮作用和BCR介导内吞抗原对Th细胞依赖抗体的产生具有重要作用1、粒细胞中性粒细胞：占外周血白细胞50％—70％，参与炎症嗜酸性粒细胞：占外周血白细胞1％—3％，参与Ⅰ

型超敏和抗寄生虫感染嗜碱性粒细胞：占外周含量最少的白细胞，参与Ⅰ

型超敏和抗肿瘤感染2、肥大细胞存在于组织中，活化脱颗粒释放组胺和各类细胞因子，主要参与变态反应第六节其它免疫细胞免疫应答

免疫系统的组成免疫器官免疫细胞免疫分子中枢免疫器官外周免疫器官免疫活性细胞免疫相关细胞免疫球蛋白补体细胞因子免疫的功能三大功能免疫防御功能免疫稳定功能免疫监视功能免疫系统如何执行三大免疫功能？免疫应答

免疫应答的概念是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞活化、增生并分化为效应细胞的过程。

免疫细胞是免疫应答的基本单位，免疫分子是免疫应答的物质基础，外周淋巴器官是免疫应答的场所。第一节免疫应答的类型

后天接受抗原刺激产生固有免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成适应性免疫应答（特异性免疫应答）第二节T细胞介导的免疫应答效应阶段抗原识别阶段（感应阶段）

增殖分化阶段外源性抗原内源性抗原MHCⅠ/Ⅱ类分子复合物APC活化阶段增殖分化T细胞增殖分化T细胞活化CD4+T细胞CD8+T细胞靶细胞凋亡、裂解效应阶段多种机制清除抗原效应阶段抗原识别阶段（感应阶段）

增殖分化阶段第三节B细胞介导的免疫应答TD-AgTI-AgB细胞活化阶段增殖分化B细胞增殖分化B细胞活化浆细胞识别、结合靶抗原效应阶段B细胞Th细胞辅助作用×抗体调理作用ADCC作用中和作用激活补体免疫应答的基本过程TD-AgTI-AgAPCT细胞Th细胞Tc细胞B细胞浆细胞Ab杀伤靶细胞/抗原中和/清除Ag体液免疫应答细胞免疫应答刺激识别阶段增殖阶段效应阶段特异性免疫的后果