p300 亚成分的研究及进展(1)

P300P300 亚成分的研究及进展亚成分的研究及进展(1)(1) 关键词：P300 亚成分 P300 是事件相关电位（ERP）中峰潜伏基在 300ms 左右 的晚期正向波，为信号加工特有电位，是脑诱发电位研究 中的一个重要发现。目前医学界很关心这一指标。自 Sutton 于 1965 年首次发现 P300 以来。人们对其进行了大 量研究，最初发现它与认知过程有关。因为在与认知功能 损害有关的疾病中，P300 的波幅和潜伏期发生相应的改变， 在心理测试中，P300 的改变比其他心理检测指标（如 MMSE）发生早因而将其应用于临床，作为认知功能损害的 一个辅助手段。为了使 P300 的检测在临床工作中发挥更大 作用，如进行脑损伤用力的定位诊断和大脑某些高级功能 的研究，人们建立了各种动物模型使用了视、听、体感等 剌激方式，对 P300 的神经起源进行探讨。从发现 P300 后 近 10 年时间，人们都是把 P300 当成一个单独的成分来研 究随着研究的深入，1975 年，Spuires 等正式提出 P300 可 分为 P3a 和 P3b 两个成分，它们代表不同的神经活动，有 不同的分布和潜伏期甚至有各自独立的神经起源。本文将 近十年来国内外在 P300 亚成分的研究方面所取得的进展一 综述。 1P3a 和 P3b 的诱发方式、分布及意义 Spuires 等用三种不同概率的靶剌激音诱发 P300 发现 P3a 呈概率依赖性，即 10%的靶剌激音诱发的 P3a 波幅最高， 50%次之，90%最低，并且与注意状态无关，即病人在“忽 视”靶剌激时仍可诱发 P3a。Bruyant 的研究发现：由新奇 剌激诱发的 P300。和由靶剌激诱发的早期 P300 成分有相同 的潜伏期，两者同属于 P3a1，因此，新奇剌激也能诱发 P3a。周永杰等在对家兔进行 P300 测试时，发现 100%的单 音调也能诱发低波幅的 P3a。诱发 P3b 和被试者的注意状态 密切相关，被试者必须注意靶剌激信号（如靶信号出现后 即计数或按键）才会出现 P3b。研究者认为 P3a 是大脑对外 界剌激本能的、被动的注意力转移过程，与主动注意及记 忆过程无关。而 P3b 才是认知过程的主要成分，是“任务 相关性”的，P3a 只是 P3b 产生的前题或初级阶段，因为在 P3b 之前总是出现一个 P3a 波；在分布上，P3a 一般呈额- 顶分布，P3b 呈顶一枕分布，即 P3a 靠前，P3b 靠后。 2P3a 及 P3b 的潜伏期 P3a 是 P300 早期成分，潜伏期较 P3b 短。研究发现： 人的听觉 P3a 潜伏期为 240ms,P3b 为 350ms；体感 P3a 潜伏 期为 302ms，P3b 为 353ms。Plourde 报道人在麻醉状态下 仍可记录到 P3a，其潜伏期为 281-333ms2。此外，P3a 及 P3b 潜伏期在年龄上也有差别，Pratt 等人用听觉和视觉 模型对 29 岁和 66 岁两个年龄组的正常人进行 P300 测试， 发现潜伏期有差异：年青人 P3a 为 285ms，P3b 为 574ms， 老年人 P3a 为 406ms，P3b 为 630ms。Tachibana 的研究也 证实了这一结果3。 3P3a 和 P3b 的神经起源 如前所述，在 P300 的起源研究方面人们作了大量工作， 但对其亚成分的起源研究甚少，主要有以下发现： 31P3a 的起源 Kright 发现单侧额叶损伤的病人，由新奇剌激诱发的 P300 波幅降低，推测前额皮层可能参与了新奇 P300 的发生。 后来的研究可能参与了新奇 P300 实际就是 P3b。Onofri 在 测试听觉及视觉事件相关电位时发现：P3a 和 P3b 的头皮分 布不同，代表早期调整反应 P3a 右能起源于原始联系皮层， 又有研究证明：颞顶皮层对 P3b 的发生起重要作用4。 Sams 通过磁 P3a 的记录发现新皮层对 P3a 的发生起重要作 用5。所有这些研究均认为 P3a 发生于皮层。 32P3b 的起源 P3b 被认为是与认知过程直接相关的成分，与 P3b 有不 同的分布和起源。Ruchin 设计两个不同的连续剌激信号， 让被试者对这两种信号进行区别，被试者根据要求分别进 行判断、分析、记忆这几个思维过程，在这几个过程中， 分别进行 ERP 的记录，发现 P3b 的头皮分布随着思维形式 的不同而不同，提示 3b 的出现是频内多处神经起源活动结 果。因此，认为 P3b 是多起源的6。本系列研究中，通过 对家兔海马、隔区及丘脑腹后外侧核损毁后，P300 电位无 变化；隔区损毁后，P300 电位无变化；海马损毁后 P3a 仍 然存在，P3b 消失。提示海马是 P3b 的神经起源，而隔区损 毁后 P300 消失可能是胆碱能神经纤维变性的结果。 4P300 及亚成份的临床意义 在临床上人们发现很多伴有认知功能损害的疾病都伴 有 P300 潜伏期、波幅的改变，现将近年来 P300 在临床应 用上的新发现和 P300 亚成份在临床上的应用作一补充。 41 精神分裂症 对精神分裂症的事件相关电位进行研究，发出其异常 改变主要发生在 P300 这一内源性成份说明精神分裂症人存 在信息加工障碍。主要表现为 P300 波幅降低，潜伏期正常 或延长。Blackwood 等研究提示：P300 与症状密切相关， 阳性症状者，P300 潜伏期显示延长。Braibean 研究发现， 精神分裂症的 P3a 波幅降低波形异常7。Faux 研究发现非 药物治疗的精神分裂症表现为 P300 在左右颞叶的分布不对 称（左侧小于右侧）因此提示精神分裂症的主要异常改变 在左侧颞叶半球8。Koduka 通过记录慢性精神分裂症患者 的 PISP（后发强制剌激向波）和 P300，发现在重复试验中， 前者波幅降低，后者波幅增高，而正常对照组两者无差别。 关于药物治疗精神分裂症后 P300 的改变，袁延干等报道用 氯氮平治疗精神分裂症病人后，P300 波幅恢复正常，潜伏 期较治疗前无明显恢复9。国外也有人报道抗精神病药物 很少引起 P300 的改变。 42 闭合性脑损伤 Deacon 等发现闭合性脑损伤病人，P300 潜伏期延长， 通过对患者进行反馈训练，发现接受反馈信号（红灯）的 患者，P300 潜伏期恢复正常10。Rugg 的研究发现：闭合 性脑损伤病人，P3a 波幅无明显改变，而潜伏期延长，N2 和 P3b 成分无改变，说明闭合性脑损伤的病人主要表现为 P3a 的异常，对神经系统的影响仅仅为对意外刺激的注意力 转移能力降低使人们对闭合性脑损伤的神经生理改变有了 进一步认识11。 43 脑血管病 Gummow 等对大脑中动脉脑血管意外患者进行测定，发 现 P300 潜伏期无改变，波幅降低，认为这种幅波降低不能 简单解释为认知功能受损。因为在靶剌激与背景剌激中， 都发生了波幅降低和脑区之间活动的减弱，而电活动的衰 减在右侧大脑发生脑血管意外者更明显，作者认为可能反 应了皮质之间电活动的衰减与皮下脑结构受损之间的关系。 汤晓鞭等发现在梗塞性脑血管病中，听觉 P300 潜伏期显著 延长，波幅下降则不明显，而临床识认能力测定（CCSE） 时病人与正常对照组比较能力下降，但不如 P300 潜伏期延 长明显，说明 P300 的测定更为灵敏12。4。 44 弱智 李长彬等报道了 36 例弱智儿童的 P300 检查结果：有 31 例异常，表现为潜伏电位对弱智儿童是一敏感、客观、 有价值的检测指标13。Finley 对弱智儿