肠粘膜屏障与功能医学

肠粘膜屏障与功能医学肠粘膜屏障与功能医学 曾强 范竹萍 二十世纪 80 年代以前认为肠道的功能仅是消化吸收,80 年代以后 认识到肠粘膜屏障功能的重要性,肠功能障碍包含消化，吸收障碍与肠 粘膜屏障碍.国内学术界真正开始重视肠粘膜屏障的概念,也只是近十 年之内的事. 2005 年 5 月 28 至 30 日在北京召开的全国胃肠黏膜屏障临 床与基础研究学术会议,是我国首届有关胃肠道黏膜屏障的学术研讨会.以 后的 2006 年 6 月 17 日在上海, 2007 年 8 月 25 日在北京分别召开的学 术会议,对肠屏障功能障碍概念的变迁进行了阐述, 并出台了”肠屏障 功能障碍临床诊治建议”(1,2,3) . 肠黏膜屏障主要由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障构 成, 肠道局部微环境、细胞因子、基因调控和凋亡机制是肠道上皮细胞 发生、生长、分化的调节因素。肠道生态与肠道健康的关系，肠道微 生态与健康和疾病的关系受到关注.影响肠黏膜屏障因素包括肠腔内渗 透压的改变,疾病（创伤，失血，烧伤，炎症性肠病等）,药物作用,营 养因素,细胞因子和激素水平改变等. 肠屏障功能障碍可导致肠黏膜萎 缩,肠通透性增加,肠上皮细胞受损,肠局部免疫功能受损,肠菌群失调 和肠动力障碍。轻者造成肠道功能受损,重者造成各种肠道疾病(1). 广义上来说,肠屏障功能的检测包括肠通透性检查测定, 肠黏膜损 伤检查,肠缺血指标等,也可分为体内和体外检测方法.体内检测有口服 分子探针尿回收率法,D乳酸和细菌及内毒素水平检测等.其中反映肠黏 膜渗透性改变的检测可准确反映肠黏膜的损伤程度，是监测肠道屏障 功能的有效指标.肠黏膜渗透力增高常意味着肠屏障功能的损害，尤其 是机械屏障的损害. 糖分子探针如尿乳果糖与甘露醇比值(L/M)的检测 是安全性和准确性较高的方法,乳果糖和甘露醇在肠道内的吸收途径不 同,乳果糖主要通过小肠黏膜上皮细胞问的紧密连接而吸收， 甘露醇 主要通过小肠上皮细胞膜上的毛细气孔而被主动吸收.二者在体内不进 行代谢，从肠道入血后随尿排出，可利用液相层析串联质谱在尿中进 行准确和定量测定, 由此反映出其吸收量。尿乳果糖甘露醇比值增 加，表示肠黏膜通透性增加，反映肠黏膜紧密连接部不完整，或有区 域性细胞缺失，或绒毛末梢损坏，或有组织问隙水肿.体外检测肠屏障 功能是应用离体肠段，细胞和质膜对肠道的屏障功能进行评定,能在较 大程度上避免其他因素的干扰,提供客观，单一的研究结果,是体内研 究方法的重要补充(4,5,6). 肠粘膜屏障功能的检测为肠易激综合征、炎症性肠病、乳糜泻、 慢性食物过敏、遗传性过敏性皮炎、强直性脊髓炎、糖尿病等疾病病 因的确定和治疗及预防提供新方法、新思路.我们知道,任何疾病的形 成，都需要一、二十年的时间累积，在器官病变之前，通常器官功能 先下降，当下降到一个临界点时，才会发生病变.如果我们能在生病之 前，了解到我们各个器官功能的指数是不是在正常范围之内，发现那 些已经下降的指标，了解将来对我们的影响，同时通过科学的方法改 善它们，这样就能避免以上肠道相关疾病或更严重情况的发生,这就是 功能医学的理念. 因为器官存在的意义是它们的功能，它们的功能维 持我们人的生命以及影响我们的生活品质!因此，我们在关注身体是否 得病的同时，更应该关注我们身体的器官，关注它们的功能运转状况 现在怎样，以及将来会怎样？功能医学利用各种特殊功能性检查来了 解个人体质的独特性，从根本上找出疾病源头，除了治疗疾病，更提 倡健康的维护，再依据结果设计一套“量身订做”式的治疗或保健计 划。 回到肠黏膜屏障功能这个主题,通过对亚健康症状,危险因素分析 （肠腔内渗透压的改变，药物作用，营养因素等）,小肠渗透力分析, 再结合其他检测（包括食物不耐受试验等）,可对肠黏膜屏障功能评估.进 而通过”肠道4R修复”模式,即Remove(去除),Replace(补充), Reinoculate(再接种)和Repair(修复),进行肠道的健康管理.具体来说,避 免食用过敏食物，去除肠道感染原及肠道坏菌/霉菌，避免肠道炎症; 补充消化酶，改善消化不良情况;补充肠道益生菌，重建肠道健康菌群;给 予足够的抗氧化物质、矿物质、谷氨酸等，修复损伤的肠道黏膜。 典型案例：XXX,男性，32岁，经常感冒、发烧，常产生莫名红疹， 精神不振常感疲惫经检测后发现食物过敏情形极为严重；小肠渗透力 分析检测证实确有肠屏障功能障碍.具体结果为:乳果糖414g/mg肌酐, 甘露醇818g/mg肌酐, 乳果糖/甘露醇:0.506.经调整饮食,减少敏感 食物摄入,并接受改善肠屏障治疗，给以消化酶,硒,维生素和肠道益生 菌等,一个月后红疹现象减少.持续调整饮食并接受肠漏治疗，三个月 后已较少感冒，神清气爽，容光焕发,六个月后复查结果: 乳果糖 106.75g/mg肌酐, 甘露醇305g/mg肌酐, 乳果糖/甘露醇:0.35. 肠屏障功能的检测和干预只是功能医学在健康管理中的应用之一, 功能医学主要通过检测内分泌失衡、解毒功能障碍、氧化压力&线粒体 功能、免疫功能失衡&炎症、胃肠道功能障碍、营养失衡六大因素,来 评价人体的功能.怎样把基础研究的成果应用于健康管理,这是目前很 热门的转化医学的任务,而且还需要循证医学的支持.作为健康管理工 作者,我们需要综合这些学科的方法,完善功能医学内涵,使之更好地为 健康管理服务（7，8，9）. 参考文献 1. 胡伏莲. 重视胃肠黏膜屏障的研究. 中华消化杂志,2005,85(39): 2737-2738 2.王兴鹏 黄晓曦. 全国肠屏障功能障碍的基础与临床专题研讨会 纪要. 中华消化杂志,2006,26(9):619 3. 杨桂彬,胡伏莲. 第二届全国胃肠黏膜屏障基础与临床研讨会 在京召开. 中华医学杂志2O07,87(42):2981 4. 黄晓曦 王兴鹏 吴恺 马晶晶 徐铭益. 肠屏障功能障碍临床评 估指标建立的初步研究. 中华消化杂志,2006,28(8):520-522 5. 郭传勇 王兴鹏. 加强肠道屏障功能障碍的临床诊治研究. 上 海医学,2010,33(1)98-99 6. 何桂珍. 肠道屏障功能和检测方法的研究进展. 现代检验医学 杂志,2009,24(6)136-140 7. Gregory M. Swank, M.D., Edwin A. Deitch, M.D. Role of the Gut in Multiple Organ Failure: Bacterial Translocation and Permeability C