真空减压浓缩器(球形)

XX 药业有限公司验证文件 一、QN-1000 真空减压浓缩器（球形）验证方案 文头 目录 正文 1 验证目的 本公司 QN-1000 真空减压浓缩器（球形）一台，是 XX 医药化工制造，新购置安装的， 安装在前处理提取车间，用于中药材提取液的浓缩。本验证的目的是：确认本设备的设计、 选型、安装符合要求，确定有关文件和资料符合 GMP 要求；并确认：该设备能满足公 司产品中药材提取液的浓缩工艺的要求，达到中间体质量标准；QN-1000 真空减压浓缩 器（球形）的标准操作规程（SOP） 。 2 验证领导小组 2.1 公司验证领导小组成员名单 2.2 职责和工作内容 2.3 项目验证小组：QN-1000 真空减压浓缩器（球形）验证小组；成员名单 2.4 职责和工作内容 3 设备基本情况 3.1 该设备由 XX 医药化工设备厂制造，具有方便操作，使用可靠，对生产环境无污 染，噪音小的特点。罐体采用不锈钢制造，易清洁。该设备主要有浓缩罐、冷凝器、气液 分离器。受料筒组成，浓缩罐为夹套结构，冷凝器为列管式，分离器为拆流分离式，冷却 器为蛇管式。采用真空浓缩操作，使液体沸点相应降低。 设备名称QN-1000 真空减压浓缩器（球形） 设备编号HSG05D04034 出厂编号10-337-2 容积1.2L 罐内工作压力-0.015MPa 夹套工作压力0.2 MPa 罐内设计压力-0.019 MPa 夹套设计压力 0.25 罐内工作温度 95 夹套工作温度 133 加热面积 2.7 冷凝面积 8 冷却面积 1.6 容器类别一类 3.2 工作原理：使用时打开真空口和进料口阀门，将料液抽入罐内，罐内液面达到一 定高度后，缓缓开放蒸汽进口阀门，将罐内的液体沸腾数分钟后，注意保持该时的蒸汽压 力和真空度二次蒸汽和夹带的液滴经分离器，其中部分回流至主体罐内，不凝部分通过冷 凝器冷凝成液体进入受料筒，进行回收或排放。 4 设备确认 4.1 设备预确认：见附表 1 设备技术指标要求确认表、表 2 设备安装确认技术资料文件 一览表。 4.2 设备安装确认：评价设备安装是否符合设计规范、GMP 及供应商的技术要求。检 查内容包括：主机的安装；辅助设备的安装；配套工具及消耗性备品备件。公用工程的安 装 见附表 3 设备安装确认检查记录、附表 4 仪器仪表登记及检验有效期确认记录表。 4.3 运行确认：对设备进行单机空载运行试验（加水） 。 （1）操作前的准备 仔细检查设备仪表是否处于良好状态。 关闭加热器底部排污阀、出料阀。 关闭受液罐下部出液阀。 关闭放空阀。 （2）正常操作 启动真空泵，打开真空泵。 开启顶部灯孔的照明灯。 打开进料阀，将物料抽入设备内。罐内液面为了保证一定的蒸发空间，以与视镜相 近为宜。 开启冷却水进口、出口阀。 开启蒸汽进口、出口阀。 物料浓缩达到工艺要求后，开启受液罐出料阀放出回收液。 （3）停机操作 物料浓缩到一定时间后，关闭蒸汽进出口阀门。 关闭真空阀，打开放空阀。 开启出料阀，将物料放尽后关闭出料阀。 关闭蒸汽进口阀和冷凝水出口阀，打开排污阀放出清洗用水。 待冷凝器内无冷却水后，关闭冷却水阀。 检查设备系统是否有泄漏现象；如有泄漏现象需采取密封措施后才能进行实际试生产。 运行确认结束后，对试验结果进行分析，得出结论；进行评价。 见附表 5 设备运行确认记录表。 4.4 性能确认 4.4.1 设备的性能确认通常是在产品的工艺验证前运行确认后进行，进行性能确认的目 的是试验并证明设备对生产工艺的适用性，它具有模拟生产的性质，是在工艺技术指导下 进行实际生产，对设备的性能、设备的批生产量（最大量、最小量）进行考察。 4.4.2 性能确认步骤：按真空减压浓缩器（球形）使用维护保养 SOP 草案进行试车。 每批选用复方板蓝根提取液（密度 1.201.25（80） ）200L，进行浓缩。连续三次， 三个批号。步骤如下： 蒸汽压力控制在 0.010.03MPa，打开真空阀，真空度控制在-0.3-0.5MPa，打开冷 却水装置并开启冷却水循环，进行减压浓缩，并进行乙醇回收；回收的乙醇自流至低浓度 乙醇储罐。根据浓缩工艺要求调整蒸汽压力真空度。 真空浓缩锅内的浓缩液相对密度达 1.301.35（80）时，QA 取样检查合格后，在 洁净区收膏间，100 目过滤后装入干燥洁净容器内。 根据 QA 取样检查结果，确认浓缩的工艺，是否满足生产工艺要求。见附表 6 设备性 能确认记录表。 根据试生产结果，初步拟定可行的生产操作方法。进行正式的工艺验证。根据工艺验 证结果确定设备运行参数及生产工艺条件。 5 设备再验证的确认 工程设备部负责根据设备确认、运行情况、拟定验证周期，报验证领导小组批准。见 附表 7 设备再验证周期确认表。 6 验证评定标准 序号验证项目和项目内容合格标准范围 01预确认设备文件资料齐全。 02安装确认(IQ)符合设计规范、GMP 及供应商的 技术要求。 03运行确认(OQ)单机、联机运行正常，完全达到 规定的技术指标和使用要求。 04性能确认(PQ)1空白料试验，设备运行正常， 主要工艺参数符合产品工艺要求； 2.实际试生产，设备能满足产品提 取液浓缩生产的工艺的要求，工 艺参数符合产品工艺规程要求； 浓缩液符合质量标准要求。复方 板蓝根浓缩液相对密度能达到 1.301.35（80） 。 05设备标准操作文件能实际指导生产操作。 验证结果评定 7.1 工程设备部负责收集各项验证、试验结果记录、起草标准操作规程、维护 保养规程、报验证领导小组 7.2 验证领导小组负责对验证结果进行评审。评审内容包括： 验证试验是否有遗漏。 验证实施过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过审批， 见附表 8 验证方案申请及批准书。 验证记录是否完整。 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要 进一步补充试验。 设备验证评定合格，发放验证证书。见附表 9 验证合格书。 8 验证实施计划. 二、 真空减压浓缩器（球形）验证报告 文头 目录 正文 验证方案组织与实施 提取车间 QN-1000 真空减压浓缩器（球形）一台，验证工作由工程设备部负责，组织 生产部、QA、QC 及固体制剂车间有关人员组成验证小组参与实施，从 XX 年 XX 月 XX 日起至 XX 年 XX 月 XX 日止完成。 验证组织：QN-1000 真空减压浓缩器（球形）验证小组 2 设备确认 QN-1000 真空减压浓缩器（球形） ，该设备由 XX 医药化工设备厂制造，具有方便操作， 使用可靠，对生产环境无污染，噪音小的特点。罐体采用不锈钢制造，易清洁。该设备主 要有浓缩罐、冷凝器、气液分离器。受料筒组成，浓缩罐为夹套结构，冷凝器为列管式， 分离器为拆流分离式，冷却器为蛇管式。采用真空浓缩操作，使液体沸点相应降低。 2.1 设备预确认：该设备整体材质为不锈钢，经对该设备生产厂家的产品质量、设备 性能、生产能力、管理水平，售后服务及已供货单位的使用情况、设备维护保养等进行评 估，符合我公司设备采购要求。见附表 1 设备技术指标要求确认表。 2.2 工程设备部在设备到厂后，对供应商提供的物件进行清点核对，经检查设备出厂 合格证、使用说明书、装配图、安装图等原始资料和技术文件档案完备。见附表 2 设备安 装确认技术资料文件表，对设备配套工具及备品进行登记。 3 安装确认 对安装的设备的规格、安装条件、或场所、安装过程进行了确认。经确认整个安装过 程符合设计规范要求及 GMP 要求。 3.1 根据设计方案及技术参数、设计图纸、供应商提供的技术资料等对设备性能、质 量、适用性进行评价，评价结果符合要求 3.2 检查设备安装条件公用工程、安装图。检查结果符合要求。 见附表 3 设备安装确认检查记录。 4 运行确认 4.1 对试验所需检测仪器进行校验。结果符合要求。见附表 4 仪器仪表登记及校验有 效期确认记录。 4.2 设备安装完毕并检查合格后，按照验证方案中的要求，对设备进行单机空载运行， 结果符合规定。见附表 5 设备运行确认记录表 。 5 性能确认 选用复方板蓝根提取液（密度 1.201.25（80） ）200L，进行浓缩。连续三次，三个 批号，浓缩液质量符合设备说明书技术要求和产品工艺规程标准。见附表 6-1 和 6-2 设备 性能确认记录表。 6 验证结果评定、建议 通过对 QN-1000 真空减压浓缩器（球形）一台进行设备确认、安装确认、运行确认和性能 确认等一系列设备验证工作，验证确认该设备质量符合要求，安装、运行性能符合设计要 求，文件、资料符合 GMP 管理要求；设备各项性能指标符合验证评定标准要求；确认该 设备在日常的生产过程中，设备生产能力完全满足本公司的生产及工艺要求。 建议该设备正式投入使用。 7 再验证周期 为了保持设备的持续验证状态，设备使用一年后或设备发生重大变更、设备大修后， 均应进行验证确认。见附表 7 设备再验证周期确认表。 8 附表 1附表 9 附表 1 设备技术指标要求确认表 设备名称：QN-1000 真空减压浓缩器（球形） 设备编号：HSG0504034 技术指标及设计要求 项目技术指标及要求实际备注 生产能力1.2L 罐体不锈钢 材质 全部附属设备不锈钢 加热温度控制95 真空度控制-0.019MPa 容积1.2L 罐内工作压力-0.015MPa 夹套工作压力0.2MPa 罐内设计压力-0.019MPa 夹套设计压力0.25MPa 罐内工作温度 95 夹套工作温度 133 加热面积2.7m2 冷凝面积8 m2 控制系统 冷却面积1.6 m2 结论： 确认人： 日期： 复核人： 日期： 附表 2 设备安装确认技术资料文件一览表 附表 3 设备安装确认（IQ）检查记录 设备名称 QN-1000 真空减压浓缩器（球形） 设备编号HSG0504034 规格型号QN-1000 检查类别项目安装条件要求实际安装 主机安装 1.地面平整 2.支承点受力均匀 3.安装应水平校正 4.视镜窗观察方便 冷凝器安装与主机连接牢固、不泄露 物料管道连接密封、牢固、不泄露；拆洗清洁方便 水循环真空泵连接 与冷凝器连接有缓冲罐，密封、牢固、不泄 露 温度一般生产区要求 空气洁净度一般生产区要求设备环境 湿度一般生产区要求 蒸汽加热可控，0.4MPa 辅助设备安装 冷却水 冷却可控，水温20，压力0.2MPa 安装图 评价 结论： 确认人： 日期： 复核人： 日期： 附表 4 仪器仪表登记及校验有效期确认记录表 附表 5 设备运行确认（OQ）记录表 设备名称真空减压浓缩器（球形）设备编号HSG0504034 规格型号QN-1000 检查类别项目结果记录备注 真空进料（空白水试验） 蒸汽加热沸腾（空白水试验） 冷凝回流（空白水试验）浓缩 真空度 运 行 确 认 整机运行 各紧固螺丝是否紧固 电源是否接地 安全 管道连接 评价 结论： 确认人： 日期： 复核人： 日期： 附表 6 设备性能确认记录表 设备名称 QN-1000 真空减压浓缩器（球形） 设备编号HSG0504034 设备型号QN-1000 工艺名称真空浓缩 液料：复方板蓝根提取液 重量：500L（密度 801.15- 1.25） 批号： 加料液量蒸汽压力浓缩时间 Kg0.010.03MPa4h 温度 75 真空