漳州2011年药学专业初级技术人员继续教育培训材料骨质疏松与钙剂

骨骨质质疏松与疏松与钙剂钙剂 骨质疏松的简介 全球有 2 亿多骨质疏松症患者，并且女性多于男性。根 据世界卫生组织（WHO）的标准，美国国家健康和营养调查 （NHANES III,19881994 年）结果表明，骨质疏松严重影响 老年人生活质量，50 岁以上人群中，1/2 的女性、1/5 的男性 在他们的一生中都会出现骨质疏松性骨折，一旦患者经历了 第一次骨质疏松性骨折，继发性骨折的危险明显加大。我国 老年人居于世界首位，现有骨质疏松症患者 9000 万，占总人 口的 7.1 %。随着社会老龄化的进程，骨质疏松症的发病率呈 上升趋势，预计到 2050 年将增加到 2.21 亿，那时全世界一 半以上的骨质疏松性骨折将发生在亚洲，绝大部分在我国。 有学者对 19951996 年美国骨质疏松、心肌梗死、卒中和乳 腺癌的年发生数进行调查显示，每年发生骨质疏松性骨折 150 万次，其中椎体骨折 70 万次，腕部骨折 20 万次，髋部骨 折 30 万次，其它骨折 30 万次，高于心肌梗死、卒中和乳腺 癌的发生数。 骨质疏松其发病率居各类常见病、多发病的第 7 位，骨 质疏松症与糖尿病、老年性痴呆已列为老年性疾病的三大重 点攻关项目。医学上也把骨质疏松的预防与预防心梗、预防 高血压性中风放在同等重要位置。我国每年治疗老年人骨折 耗费 150 亿元。 骨质疏松的临床表现主要为： （1）疼痛：半数以上患者有疼痛，主要为多发性和全身性， 最常见的是腰背酸疼，其次是肩背、颈部或腕、踝部疼痛，患 者不易说清引起疼痛的原因，疼痛可发生于坐位、立位、卧 位或翻身时，症状时轻时重； （2）骨骼变形：弯腰驼背，身材变矮； （3）骨折：脊椎、腕部（桡骨远端）和髋部（股骨颈）骨折常见。 脊椎骨折中，常是压缩性、楔形骨折，使整个脊椎骨变扁变 形，这也是老年人身材变矮的原因之一。骨质疏松导致骨折， 可明显增加老年人病死率和致残率，调查显示，骨质疏松性 骨折后 1 年内男性死亡率（31）是女性（17）的 2 倍。髋部 骨折是最严重的骨质疏松性骨折，一般需要外科手术，术后 只有少数患者能够完全恢复至骨折前水平，有 2535的 患者出院后日常生活不能自理，髋部骨折更严重的危害性是 有 20的髋部骨折患者会在 1 年内死亡，有 20的髋部骨 折患者将在 1 年内再次发生骨折。老年人骨折可引发或加重 心脑血管并发症，导致肺部感染和褥疮等多种 并发症的发生，严重危害老年人的身体健康，甚至危及生 命，病死率可达 1020。 骨质疏松(osteoporosis)是多种原因引起的一组骨病，骨 组织有正常的钙化，钙盐与基质呈正常比例，以单位体积内 骨组织量减少为特点的代谢性骨病变。在多数骨质疏松中， 骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢个别 较快，以骨骼疼痛、易于骨折为特征生化检查基本正常。病 理解剖可见骨皮质菲薄，骨小梁稀疏萎缩类骨质层不厚。 骨质疏松是 Pornmer 在 1885 年提出来的，但人们对骨 质疏松的认识是随着历史的发展和技术的进步逐渐深化的。 早年一般认为全身骨质减少即为骨质疏松，美国则认为老年 骨折为骨质疏松。直到 1990 年在丹麦举行的第三届国际骨 质疏松研讨会，以及 1993 年在香港举行的第四届国际骨质 疏松研讨会上，骨质疏松才有一个明确的定义，并得到世界 的公认：原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化 为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身 性骨胳疾病。每年的 10 月 20 日“国际骨质疏松日”。酒精性 骨质疏松症(AOP)是指因长期、大量的酒精摄入导致骨量减 少，骨的微观结构破坏，骨脆性增加，骨折风险性增加的一 种全身骨代谢紊乱性疾病，属于继发性骨质疏松症，亦为低 转换型骨质疏松，是临床常见的酒精性骨病之一。 骨质疏松症的诊断标准不一，地区、人种、民族因素影 响甚大，白种人发病率最高，亚洲人次之，黑人最低。 骨是有生命的。儿童、青年一直增加，30 岁为峰质量，40 岁开始下降，形成骨丢失，且持续丢失。女性绝经期前和后 丢失更快，导致疏松，硬度下降，脆性增加，易形成骨坏死和 骨折。骨结构上分为皮质骨、松质骨。皮质骨占人体骨质的 20%，但构成 80%的骨表面。松质骨的密度低于皮质骨，具有 弹性，有助于骨架形成和维持骨形态，抵抗压力。 骨质疏松症是一个静悄悄的流行病，悄声无息地在人体 内发展，形成可怕的“影子杀手”。 骨质疏松的形成过程： 先有前体细胞分化（破骨 细胞），在骨表面侵蚀一个 小孔（陷窝），尔后破骨细 胞消失，吸引成骨细胞填 补修复，并分泌胶原蛋白 和基质，形成一个骨新建 和骨破坏的动态平衡，当 形成负性平衡时，就导致骨质疏松，反之修复。骨质疏松后 一旦发生骨小梁断裂，任何治疗均无法使其恢复，因此采取 措施阻止骨吸收，防止骨组织的穿孔性变，比发生后再进行 治疗意义更大，费用更少。 中医学中虽没有“骨质疏松”这一病名，但根据骨质疏松 在临床上表现的全身或腰背疼痛，易发生骨折，驼背等症状， 一般将其归入中医“骨痞”、“骨醉”或“腰背痛”范畴。中医基 础理论认为骨质疏松的发生主要是由肾虚所致，肾藏精，主 骨，生髓，髓藏于骨腔内，滋养骨骼，骨的生长发育依赖肾脏 精气的滋养与推动。中医学“肾主骨”的概念最早源于素问 四时剌逆从论：“肾主身之骨髓”，在文中且有“肾生骨髓”、 “其充在骨”之说。素问阴阳应象大论曰：“肾主骨髓，在体 为骨”。医精经义曰：“肾藏精，精生髓，髓生骨，故骨者肾 之所主也；髓者，肾精所生，精足则髓足，髓足者则骨强”。骨 之强劲与脆弱是肾中精气盛衰的重要标志，肾中精气充盈， 则骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋养，骨矿含量正常而 骨强健有力。人体衰老则肾气衰，肾精虚少，骨髓化源不足， 不能营养骨骼而致骨髓空虚，骨矿含量下降，因而发生骨质 疏松。近年来中国学者所测得的骨矿含量随着年龄呈阶段性 变化规律与素问上古天真论中所载的肾中精气盛衰的变 化规律颇相一致，这充分说明早在两千多年前祖国医学中 “肾藏精，主骨生髓”理论的科学性。 第二第二节节 骨骨质质疏松症的分疏松症的分类类及及诊诊断断标标准准 骨质疏松症主要分为原发性 OP 和继发性 OP，原发性 OP 除特发性外，分为 I 型和 II 型，I 型又称为绝经后骨质疏 松，为高转换型，主要原因为雌性激素缺乏；II 型又称为老 年性骨质疏松，为低转换型，由于年龄的老化。 1.原发性 特发性：幼年型成年型经绝期老年性绝经后骨 质疏松症（I 型）：指主要由绝经后雌激素水平低落引起的骨 质疏松症，常于绝经后 5l0 年发病，属原发性骨质疏松症。 其特征是全身的骨量减少及骨组织微结构改变，以至骨脆性 增高，易于骨折，使妇女的残废率和死亡率增加，其治疗机 理主要在于调节下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，提高绝经后妇 女体内性激素水平，抑制骨吸收，并通过对机体的全身性、 多环节的调节作用而达到治疗的目的。 老年性骨质疏松症（II 型）：老年人肾脏虚衰，三焦气化 不利；或脾胃虚弱，气血亏虚，气虚无力行血；或脾虚湿盛；或 久病入络，气血运行不畅；或寒凝筋脉等均可导致瘀血痰浊 痹阻筋脉，致筋骨失养；同时，痰瘀还可导致肾虚的产生及进 一步衰竭，从而诱发或加重老年性骨质疏松的产生。对于老 年性骨质疏松的治疗，主要以补肾(温补肾阳，填补肾精)为 主，并在补肾的基础上根据其临床表现分别采取健脾益气、 补益肝肾、活血化瘀、化痰通络、温化寒湿等法。 2.继发性 继发性 OP 是继发于长期用药的不良反应(如 糖皮质激素)，或继发于甲状腺机能亢进、糖尿病、肾小管性 酸中毒、多发性骨髓瘤等疾病。 内分泌性 皮质醇增多症甲状腺功能亢进症原发性甲状 旁腺功能亢进症肢端肥大症性腺功能低下糖尿病等 妊娠哺乳 营养性 蛋白质缺乏维生素 CD 缺乏低钙饮食酒精中毒 等 遗传性 成骨不全染色体异常 肝脏病 肾脏病 慢性肾炎血液透析 药物 皮质类固醇抗癫痛药抗肿瘤药(如甲氨蝶呤)肝素 等 废用性 全身性骨质疏松见于长期卧床截瘫太空飞行等； 局部性的见于骨折后 Sudecks 肌萎汐伤后肌萎缩）等 胃肠性 吸收不良胃切除 类风湿性关节炎 肿瘤 多发性骨髓瘤转移癌单核细胞性白血病 Mast- Cell 病等 其他原因 吸烟骨质减少短暂性或迁徙性骨质疏松 骨的生长期：受精至 2025 岁 平衡期：2025 稳定期，3540 岁骨吸收与骨生成平衡 骨衰老下降期：35 岁以后开始衰老，骨量下降。妇女绝 经后（50 岁以后），10 年内，每年以 1.52%丢失。 骨质疏松难以控制的因素： 绝经；性别；年龄；种族；体型瘦小（57kg 以下，危险性更大）；种族史。 骨质疏松可以改变的危险因素： 日照不足；长期低钙饮食；不良的生活习性； 运动量少；药物；疾病。 骨质疏松的危险因素大小： 激素糖尿病外来激素抗癫痫药泻药低钙饮食 易发生骨质疏松的骨骼： 脊椎、股骨颈、尺骨、跟骨、桡骨、腓骨。 骨质疏松诊断标准：目前，中国无统一标准；WHO 对人 骨矿量分四级，分为正常、骨量减少、骨质疏松、严重骨质疏 松；日本以 X 射线计算，无骨萎缩为正常，骨萎缩度为骨 量减少，度为骨质疏松。中国人骨密度比西方人低 8%，更 易引起骨质疏松和骨折。1985 年骨质疏松的发病率为 2.6%；2008 年为 7.78%；60 岁以上为 59%；60 岁以上妇女为 62%。女性易患骨质疏松： 1.多胎生育：钙代谢供不应求所致； 2.过早绝经：卵巢切除，未用替代疗法者； 3.更年期后：雌激素锐减，影响钙质的沉积矿化； 4.身材瘦小：钙质代谢负平衡； 5.怕晒太阳：不运动，不晒太阳不利于 VD3的合成； 6.遗传倾向：母亲长辈基因下传； 7.代谢紊乱：糖尿病、甲亢等； 8.滥用激素者：风湿、类风湿者。 第三第三节节 骨骨质质疏松症的疏松症的发发病机理病机理 骨质疏松症由多种因素所致，它的基本病理机理是骨 代谢过程中骨吸收和骨形成的偶联出现缺陷，导致人体内的 钙磷代谢不平衡，使骨密度逐渐减少而引起的临床症状。其 病因主要与年龄、内分泌紊乱、钙吸收不良、肢体废用以及 免疫、营养、遗传等因素有关。 从细胞学水平上看骨重建过程中骨形成与骨吸收之间存 在一定的时间差，即成骨细胞形成的新骨组织不能及时安全 填充破骨细胞形成的骨吸收陷窝，所以骨重建过程越快，即 骨转换越快，骨量丢失越多，这是引起高转换 OP 的主要原 因。随着年龄老化或促性激素的减少，骨髓基质干细胞向脂 肪细胞转换，成骨细胞前体细胞分化减少，导致成骨细胞功 能下降，呈现成纤维细胞的重分化状态。已有实验证实，成 骨细胞表达的破骨细胞分化抑制因子的骨保护蛋白(OPG)随 年龄老化而水平下降，而此时破骨细胞的凋亡相对减少，且 在多种细胞因子的刺激下破骨细胞功能及转化率相对增加， 从而导致两类细胞间失偶联，引起 OP。 骨代谢调节激素在骨的代谢过程起着重要的调节作用， 主要包括促性激素、钙调节激素和生长调节激素等。促性激 素如血清雌二醇或睾酮浓度低于特定水平时，将发生快速、 持续的骨丧失。雌激素具有多种生理功能：直接抑制破骨细 胞活性，影响破骨细胞溶酶体基因表达，激活骨形成因子 (TGF-B)及抑制骨吸收因子(IL-1、IL-2 和 TNF)的表达，拮 抗 PTH，增强 CT 分泌及拈抗肾上腺皮质激素。女性生理闭 经，引起雌激素水平突然低落，这是老年女性早期快速骨丧 失的主要原因。男性睾丸机能随增龄逐渐减退，血睾酮水平 在 65 岁以后开始下降，这与男性 65 岁以后骨量大量丢失相 吻合。钙调节类激素如甲状旁腺激素(PTH)、降钙素(CT)、活 性维生素 D 对人体血钙水平调节具有重要作用。甲状旁腺激 素水平升高可加快骨转换，促进破骨细胞分化，刺激破骨细 胞功能，从而使骨吸收增加，引起 OP。降钙素是一种由甲状 腺滤泡旁细胞分泌的多肽激素，可抑制破骨细胞的活性，拮 抗 PTH，减缓骨吸收。CT 水平随年龄老化而逐渐降低，引起 骨量丧失。生长调节类激素如生长激素(GH)、糖皮质激素、 胸腺素、甲状腺激素、胰岛索等分泌异常与 OP 相关。其中， GH 水平随年龄老化而降低是诱发老年性 OP 的一个重要因 素。GH 可刺激成骨细胞增殖、分化，促进胰岛素样生长因子 (IGF-1)的合成，从而加速骨形成。GH 水平降低可使骨形成 能力下降。 目前骨质疏松症已经研究到基因水平，多种细胞因子影 响着骨的代谢和重建过程。迄今为止，研究发现至少有 30 余 种因子以自分泌和旁分泌的形式对骨代谢发挥重要的调节作 用，影响骨的吸收与形成。如雌激素受体(ER)、降钙素(CT)、 生长激素(GH)、甲状旁腺激素(PTH)、1,25-(OH)2VitaminD3、 白细胞介素-1 和 6(IL-1，IL-6)、肿瘤坏死因子- (TNF-)、骨 形态形成蛋白(BMP)、前列腺素 E2 (PGE2)、成纤维细胞生长 因子(FGF)、维生素 D 受体(VDR)、胰岛素样生长因子-I 和 II(IGF-I，IGF-II)、转化生长因子-(TGF-)等。 同时营养因素的缺乏也不同程度地导致骨质疏松的发 生，低钙、低维生素 D，高蛋白、高磷，微量元素缺乏的饮食 易导致骨量的减少，从而出现骨质疏松症。膳食中的钙磷比 例不平衡，膳食中的磷过多会降低钙的吸收量，并使血液中 钙离子浓度下降，血液中钙离子浓度降低刺激甲状旁腺激素 (PIH)分泌增加。PTH 作用于骨，使骨脱钙，将钙离子释放到 血液，使血钙恢复到正常水平。所以，长期摄人高磷食物可 以明显地导致温和型甲状腺机能亢进，并使骨骼缓慢地连续 地丢失矿物质。同时，钙缺乏可引起骨矿化障碍；维生素 D 缺乏(与摄人量及增龄皆有关)可导致钙代谢不良及继发甲状 旁腺功能亢进，可导致骨量丧失。此外，维生素 C、K 缺乏， 消瘦等因素亦与 OP 相关。 钙的生理功能：精子头上含钙蛋白受体，受阴道腺体分 泌液激活后有很强的导向性和穿透性，穿透卵泡外膜完成受 精，并按基因程序开始组织细胞的生长。钙维持骨骼肌、心 肌的功能及各种细胞和维持神经的兴奋性，并在血液凝固， 白细胞的吞噬，细胞粘着，调节和参与细胞内多种功能及激 活机体酶等生理过程中发挥重要作用。成人体内含钙约 1200g，99%存于骨骼和牙齿中，1%以游离或结合的离子态 存于细胞内外，它是维持人体正常生命活动、发挥全身调节 作用。 人体的自身存在一套精确的、灵敏的血钙的稳系统，也 称钙调节系统，主要由甲状旁腺素、降钙素、1.25（OH）2D3 这 3 种激素组成，使人体内该水平处于一种动态平衡状态而 吸收与排泄也处于相对平衡：当人体摄入和吸收钙不足时， 甲状旁腺素分泌增加，此时骨骼中钙会释放出来，以维持正 常血钙浓度，使各组织细胞维持正常功能。 当人体摄入和吸收钙过多时，降钙素分泌增加，多余的钙贮 存于骨骼中，以避免血钙过高，影响各组织的正常功能。 钙吸收和利用： 受二个因素的影响：VD 的水平和钙磷比例（1.21.5：1） 维生素 D 在体内能调控钙、磷的代谢，增加机体对钙、磷 的作用，从而促进骨骼生长。预防骨质疏松的作用，缺乏 VD，上述过程不进行，引起血钙、血磷下降和骨生长。 补充 VD：晒太阳，富含食物直接补 VD。 补钙：食物补钙，药物补钙，日光晒补钙（结合运动） 哪些人要补钙： 1 生长发育期的儿童、少年； 2 孕妇、哺乳期、更年期、绝经后的妇女； 3 中老年人； 4 钙吸收少，不常晒太阳，VD 摄入不足； 5 大量饮用咖啡、茶和嗜烟、酗酒等。 6 家庭有老年骨折者； 7 运动少、长期卧床者； 8 40 岁前绝经，卵巢、子宫、胃和小肠切除者； 9 长期服用激素、抗癫痫药、利尿药、抗凝血药、胃药、止 痛药等； 10 患有肾病、肺病、糖尿病、肾结石、高血钙、甲亢、甲 旁腺素亢进、风湿、强直性脊椎炎、血液病和某些病症 等。 六六六骨骨质质 疏松疏松 症的症的 治治疗疗 对骨质疏松症的治疗已经 从推迟骨质疏松症的发生和恶 化的治疗进展到积极地恢复骨骼健康的治疗。使“从骨寿 命而言可以使人的预期寿命延长 1020 年”的预想成为 可能。 骨质疏松的治疗目标：1.减少骨量的进一步丢失；2.防止 病变发展，增加骨量，提高骨质量；3.降低骨折危险性；4.减轻 骨痛，改善功能，提高生活质量。 原发性 I 型骨质疏松症属高代谢型，是由于绝经后雌 激素减少，使骨吸收亢进引起骨量丢失，因此应选用骨吸 收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂。原发性 II 型骨质疏 松症，其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成 低下，应用骨形成促进剂，如活性维生素 D、蛋白同化激 素（苯丙酸诺龙）、钙制剂、氟化剂和维生素 K2 等。骨质疏 松的治疗方法： 1 物理方法：日光晒，紫外线照射等； 2 运动疗法：徒步行走运动为宜；（急、快、慢、跳负重） 3 营养疗法：补充蛋白质、VD 、VC、VK 及钙、磷等； 4 药物疗法：应用骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、骨矿化促 进剂； 5 骨科治疗：骨折者整合固定。 目前，治疗骨质疏松症的药物有以下几种： 一药物钙制剂 主要分为：无机钙：氯化钙、乳酸钙、碳 酸钙、活性钙；有机酸钙：葡萄糖酸钙、 柠檬酸钙；有机钙：门冬氨酸钙、氨基 酸螯合钙；小肽钙：螯合钙。 复方氨基酸螯合钙胶囊（乐力）是 由人体成骨所必需的钙及多种微量元 素通过配位键与氨基酸形成螯合物，并辅以 VD3和 VC 制成 的复方制剂。其独特的作用机理是在人体内有许多小肠绒毛 细胞作为氨基酸的运载系统，当氨基酸进入人体小肠后，小 肠绒毛细胞便主动吸收氨基酸，并转运到身体的各个生理组 织供吸收利用。氨基酸螯合物在人体内遵循与氨基酸相同的 主动运输机理，为人体主动吸收。 氨基酸螯合矿物质由于其较低的分子量和真正的共价化 学结构，因此很容易被人体吸收。氨基酸螯合钙的吸收利用 率比一般钙盐高 60-80%，比牛奶中的钙高 60%。氨基酸螯合 锌的生物利用率比锌盐高 200-300%，比甲基吡啶锌高 200%。氨基酸螯合镁比无机镁高 250%，同时实验发现氨基 酸螯合铬、铜、铁和锰等都能有效的提高生物利用率。氨基 酸螯合铁比硫酸铁的生物利用率高 3.8 倍，比氧化铁高 3.6 倍。氨基酸螯合铜的生物利用率超过氧化铜的 3 倍，几乎是 硫酸铜的 4 倍和碳酸铜的 6 倍。复方氨基酸螯合钙（乐力）在 美国被录入非处方药及膳食补充临床医生案头手册美国 2004 版，目前在国内已被多本专业专刊所推荐（如大学本科 教材妇产科学第五、六版， 骨质疏松学， 骨质疏松现代诊 断与治疗， 儿科学新进展等），其学术价值被业内人士所肯 定。国外钙制剂： 美国乐力、金钙力：生物利用度 100，治疗骨质 疏松 钙绿素：治疗神经衰弱、失眠、风湿病 钙富健：健胃保肾 钙滋香：防衰老 二骨吸收抑制剂： 1.雌激素 (Estrogen)是防治绝经后 OP 的首选药物，对减 少绝经后的快速骨丢失、增加骨量、缓解 OP 造成的骨痛、降 低骨折发生率以及改善更年期症状具有肯定的疗效。孕激素 的主要生理功能是使在雌激素作用下的子宫内膜由增生期 变为分泌期。对 OP 患者来说，其与雌激素有协同作用。目前， 临床上除选用天然、短效的性激素制剂外，常用其复方制剂， 如雌、孕激素合成的培美盈、克龄蒙、诺更宁和诺康律；雌、 雄激素合成的天达盖福润胶囊；雌、孕、雄激素合成的利维爱。 1）激素替代疗法（HRT）：妇女绝经后骨质疏松：绝经后 雌激素分泌少，导致骨密度丢失的重要原因。钙制剂，VD 加 雌激素或选择性雌激素受体调节剂，此种疗法也称激素替代 治疗。激素替代治疗的优点： 减轻绝经期妇女血管运动失常的症状和泌尿生殖 器的萎缩。 减少脊柱和髋关节发生骨折的危险。 维持绝经期妇女脊椎骨密度。 提高绝经期妇女的生活质量，减轻疼痛和缓解症状。 使尿失禁，牙齿脱落，体重增加和腹部肥胖明显减 轻。 激素替代方案加孕激素治疗，也可预防子宫内膜癌。 雌激素受体调节剂：人工合成非激素制剂，可与激 素受体结合，多见类雌激素或抗雌激素作用，如：雷洛昔芬， 可增加皮质骨和网状骨等。 不可联用降钙素、骨化醇类：（固钙，粘钙，止痛）增 加 ADR。 激素替代疗法的适应症： 绝经相关症状：潮热，盗汗，睡眠障碍，疲倦，情绪不 振，易激动，烦躁，轻度抑郁等。 泌尿生殖道萎缩，阴道干涩，疼痛，排尿困难，阴道 炎，尿道炎，膀胱炎，夜尿多，尿频，急迫性尿失禁。 有骨质疏松的危险因素，或绝经后骨质疏松症。 激素替代疗法的禁忌症： 雌激素依赖性肿瘤，乳癌、子宫内膜癌，黑色素瘤。 原因不明的阴道出血。 严重肝肾疾病。 近 6 个月内患血栓栓塞性疾病。 系统性红斑狼疮，耳硬化病，血卟啉症。 脑膜瘤患者禁用孕激素。 激素替代疗法的慎用范围： 子宫肌瘤，子宫内膜异位症，子宫内膜增生，高血压 期，糖尿病，血栓栓塞史，胆囊疾病，偏头痛，癫痫，哮喘，垂 体瘤，乳癌及其家族史者。 激素替代疗法的风险： 深静脉血栓风险增加，欧美人风险大于亚洲人。 脑卒中风险轻度增加。 用药 4 年后乳腺癌风险轻度增加。 服药控制在 5 年之内，超过 5 年要权衡利弊。 过量的雌激素、孕激素会对乳腺、子宫等组织有致病作用， 也会增加脑卒中，深静脉栓塞的危险。此疗法使用不超 4 年 为好。 需要特别提出的是，既往 HRT 曾作为治疗女性绝经 后骨质疏松首选，但新的研究表明，在 HRT 作为骨质疏 松的一线用药方面，风险-受益比值不理想。在骨质疏松症 的防治方面，在欧洲范围内 HRT 不再作为骨质疏松症的 一线疗法。2003 国际骨质疏松大会学术委员会推荐： 1、不建议使用 HRT 预防慢性疾病； 2、HRT 应该用于绝经症状明显的患者，以减轻症状； 3 、如果使用 HRT 应该使使用剂量最低； 4、如果使用 HRT 应该将使用时间控制在最短； 5、对使用 HRT 的患者应该定期检查； 6、对有泌尿生殖器症状的患者，应考虑局部用药； 7、 对于骨质疏松症的防治，仅作为抗吸收治疗的被 选用药。 2）选择性雌激素受体调节剂：选择性雌激素受体调节剂 如雷洛昔芬，每天 1 粒，与钙或 VD 同服；手术前 3 天停服， 不能与大剂量激素、消胆胺同服，与华法林同服，应测量凝 血酶原时间；与安定类，二氮嗪和利多卡因有协同作用。 2.降钙素 (calcitonin，CT) 由甲状腺 C 细胞分泌，现已 能人工合成。降钙素的结构：32 个氨基酸组成的多肽；所有降 钙素中，鲑鱼降钙素的生物活性最高，是人体降钙素的 4050 倍；密盖息为人工合成鲑鱼降钙素。降钙素与受体结 合后，抑制破骨细胞的活性和增生，降低骨转换率，减少骨 吸收。同时还调节成骨细胞，促进其增生，有利于骨形成，增 加骨密度，提高骨骼的生物力学稳定性，并促进骨化三醇的 生成，增加肠内钙的吸收。此外，还具有抗炎、抗组胺、抗应 激的功能，发挥外周性止痛作用。另外，在下丘脑组织中有 降钙素及其受体，控制痛觉，提高痛阈，具有中枢性镇痛作 用。 降钙素的生理作用：1.它是一种重要的神经递质，控制疼 痛，并可改善情绪，缓解紧张；2.通过抑制骨的溶解，使骨钙 释放减少；3.调节肾对钙的排泄，保持血钙浓度平衡。 破骨细胞与骨吸收：破骨细胞会吞噬骨头，在骨小梁上形 成吸收陷窝。 降钙素减少骨吸收的机理：1.通过抑制破骨细胞的活性， 减少骨吸收；2.减少破骨细胞的数量，减少骨吸收；3.降钙素 阻断破骨细胞前体进一步形成破骨细胞；4.可以刺激成骨细 胞增值；碱性磷酸酶水平升高，成骨细胞活性提高。 降钙素强力抗骨溶作用机理： 1.经靶细胞受体直接抑制 破骨细胞的活性及转化；2.降钙素抑制破骨细胞活性及数量， 具有强力抗溶骨作用；3.溶骨使骨小梁破化，引起溶骨性骨损， 密盖息抑制破骨细胞活动，抑制溶骨，具有远期镇痛作用；4. 促进成骨细胞的骨形成。 降钙素的镇痛作用机理：降钙素作用于神经中枢的特异 性降钙素受体，它们主要分布在控制疼痛的下丘脑区域。 密钙息的临床应用： 1 骨质疏松：抑制骨吸收，防止骨质的继续 丢失；迅速解除骨痛；促进钙固定，改善 钙质量；降低骨折的发生率；减轻临床症 状，改善生活质量。 骨折：对骨折愈合中软骨增生及骨痛的血管 化有直接 2 作用；可激发骨折愈合过程中软骨期钙化，加速骨折修复。 3 转移性骨肿瘤：抑制破骨细胞，减少钙离子释放；增加肾 脏的钙排泄，迅速降低血钙浓度；有效缓解血浓度过高引 起的症状；不会诱发低钙血症。 4 密钙息可抑制基础胃酸和五肽胃泌素的分泌，可治疗十 二指肠溃疡；可明显改善急性胰腺炎的疼痛症状及生化指 标（血淀粉酶、白细胞）；可明显减少偏头痛的发生频率和 程度。 5 药品不良反应（ADR）：可引起高钙血症的疼痛；原发性 甲状旁腺素机能亢进；诱导乳癌、胃癌、骨髓瘤、淋巴瘤、 白血病等分泌相关蛋白，使血钙升高；恶心、呕吐、面色潮 红、少数过敏。 骨质疏松性疼痛和治疗：前两周：每日 50IU 或隔日 100IU 肌注；缓解后：给鼻喷剂，开始 1 喷/天，逐减量隔日 1 喷，或 一周 2 喷。36 个月为一疗程，休息 12 个月后再进行下 一疗程。 所有 VD 类制剂在体内必须经转化 1.25（OH）2VD3才 是有活性。 罗盖全：通用名：骨化三醇、1.25（OH）2VD3 罗盖全的作用机制：神经肌内作用：622 例老年妇女骨质 疏松 3 年临床评价：0.5g 罗盖全/天与钙剂 1g/天治疗效果： 引起骨折发生率降低了 69%。罗盖全在骨折愈合中的作用： 研究发现：1.骨折后不久，骨化三醇迅速聚集于骨痂上，表明 骨折愈合过程中，骨化三醇能将调节骨和成骨的形成；2.骨折 修复中，骨痂中存在骨化三醇的受体，这一发现是与骨化三 醇在骨折愈合过程中已知的生物学效应相一致。 3.双膦酸盐 (Bisphosphonates) 近年来，双膦酸盐用 于 OP 的基础和临床研究取得了新的进展，该药已成为最重 要的骨吸收抑制药。双膦酸盐是人工合成的焦磷酸盐类似物， 其分子结构中两个碳磷键( PCP) 取代了焦磷酸盐的氧 磷键(POP)，故具有骨矿亲和力而不易为酶水解。它能够 抑制骨吸收，降低骨转换率，从而增加骨密度，降低骨折的 发生率。因而特别适用于防治骨转换增加、尤其是骨吸收增 加的疾病，如绝经后、失用性、激素诱发性 OP。双膦酸盐类 药物主要不良反应在胃肠道，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等， 不要在晚上睡前服用，清晨服用为佳，不能咀嚼或吮吸药片， 以免发生口咽部溃疡，只能用温开水，不要用矿泉水，茶水， 咖啡，果汁送服。服药后必须站立或直立行走 30 分钟以上， 不能马上吃午饭，喝饮料或其他药物，避免药物产生对胃肠 道的刺激。一天一次，不能服 2 次，或一次 2 片，否则会产生 胃灼热感或胸口痛，强烈胃痛等。 双膦酸盐的作用机理：1.抑制破骨细胞前体的分化和募集，抑 制破骨细胞的形成；2.破骨细胞吞噬双膦酸盐，导致 破骨细胞的凋亡；3.附着于骨表面，影响破骨细胞活性；4.干 扰破骨细胞从基质接受骨吸收信号；5.通过成骨细胞介导降 低破骨细胞活性；6.抑制前列腺素的合成，镇痛作用。双膦酸 盐给药方式和剂量：1.低剂量连续给药：10mg/天或 70mg/周 2.间 歇周期给药：400mg/天，连用 14 天3 个月 骨质疏松的治疗策略： 脆性骨折：钙+VD 降钙素短期使用镇痛 阿仑膦酸钠具有长期的临床疗效，可减 少椎体和非椎体骨折 双膦酸盐面临的挑战：什么样的剂量方案才是最方便的，耐 药最好的？每天一次，每周一次，每周二次？ 阿仑膦酸盐研究设计： 1.为期一年，双盲，随机，再加一年延长期； 2.1258 位绝经后妇女年龄为 4295 岁；BMD-2.5SD 或有骨折史； 3.阿仑膦酸盐的服用剂量：10mg，每天一次， n=370；35mg，每周 2 次，n=369；70mg，每周一次，n=519。 4.所有病人每天服用钙剂 500mg+VD250IU。 每周给药研究的小结：阿仑膦酸盐 70mg 每周一次与 10mg 每天一次，在以下方案具有治疗等效性：1.减少骨量；2.减少 骨转移；阿仑膦酸盐 70mg 每周一次在以下方案优于 10mg 每天一次：1.方便性；2.依从性；3.耐受性 4.雌激素受体拮抗药 SERM 是一类人工合成，结构类 似于雌激素的化合物，代表药物为三苯氧胺(Tamoxifen ，他 莫昔芬)。新近又开发的有雷洛昔芬(Roloxifen) 、屈洛昔芬 (Droloxifen) 等。它们共同的特点是不引起子宫内膜和乳腺 细胞增生，不增加致癌危险，表现出雌激素的拮抗作用；而对 骨骼和心血管系统则表现出雌激素的激动效应。有资料证实， 绝经后 OP 妇女服用雷诺昔芬可使诱发乳腺癌的危险下降 76%。还有资料显示， 服用雷诺昔芬组骨密度明显增加，且 随剂量加大而增加，并未见子宫内膜增厚。目前，该类药物 的研究开发方兴未艾，前景乐观。 5.护骨素 (osteoprotegerin ，OPG) 发现于 1997 年，是一种 诱饵受体，其作用是结合或中和破骨细胞分化因子(RANKL)， 减少前体破骨细胞的分化及成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸 收。在骨骼，OPG 主要由成骨细胞系的各种细胞产生，并随 细胞的分化而增加。体外试验证明，OPG 抑制前体破骨细胞 分化和成熟破骨细胞形成骨吸收陷窝，并诱导破骨细胞凋亡。 此外，OPG 还可拮抗各种促进骨吸收因子引起的骨吸收。体 外试验还显示，OPG 转基因导致骨硬化病，骨小梁增加和破 骨细胞的显著减少，而 OPG 去基因则引起小鼠严重骨质疏 松和动脉硬化。临床资料亦显示，老年 OP 患者常 伴有动脉硬化和血管钙化，说明血管壁的钙化与骨的矿 化存在某些内在联系。 三骨形成促进剂，以增加骨量，包括氟化物、维生 素 K、甲状旁腺素、雄激素、生长激素等； 四骨矿化促进剂，促进骨钙沉着，增加骨量，这类药 物有维生素 D 与钙剂。 五中药类。中医理论认为，OP 的病因病机主要是肾 亏、脾虚和痰瘀阻脉。治则则为补肾壮骨、健脾益气和活血 通络。根据对复方用药的分析得知， 防治 OP 的中药有一定 的规律特点，紧紧围绕中医肾主骨生髓理论，多用补肾药物， 或配伍应用健脾之品，或参以活血药味。其中，淫羊藿、地黄、 骨碎补、黄芪、补骨脂、龟板、牛膝、杜仲、鹿角胶、山药、牡 蛎、当归、菟丝子、山萸肉、茯苓、白术、肉苁蓉、党参、紫河 车、丹参、枸杞子等都是使用频率较高的中药。 第一是单味中药 1.淫羊藿 味辛、甘、性温，归肝、肾经， 本草纲目称之有“益精气，强筋骨，补腰膝”作用。现代药理 实验表明，淫羊藿水提物及其总有效部位对去势及应用维 A 酸、肾上腺皮质激素及羟基脲造成的大鼠 OP 模型，均有一 定的预防和治疗作用，其机制与改善骨代谢，调节体内酶和 激素的水平，促进蛋白质合成、核酸代谢及增强下丘脑垂 体性腺轴及肾上腺轴、胸腺轴等分泌系统的功能有关。另 外，淫羊藿还能剂量依赖性的抑制骨髓细胞诱导分化形成破 骨细胞样细胞进而抑制骨吸收。近年来 Nuttal 等提出了通过 抑制骨髓基质细胞成脂分化、促进其成骨分化而达到预防和 治疗 OP 的观点；2.骨碎补 性温，味苦，归肾、肝经，有补肾， 活血止血续伤之功效，作为补肾强筋骨药在历代伤科专著处 方中出现次数较多，迄今仍为骨伤科常用药。研究表明，从 骨碎补中分离得到的单体(如黄烷3醇类)有促进人乳腺 癌细胞 MCF27 及成骨样细胞 ROS17/218 增殖的作用，其增 殖作用甚至超过了雌二醇和染料木素，推测骨碎补中存在雌 激素样作用的化合物，从而对绝经后 OP 有治疗作用。此外， 骨碎补提取物还能抑制破骨细胞性骨吸收，具体表现在骨吸 收陷窝数和面积均呈剂量依赖性的减少。其对破骨细胞的作 用可能是通过抑制细胞内组织蛋白酶 K 的成熟而起的，抑制 作用与浓度呈依赖性关系。2.蛇床子 性温无毒，味辛苦，归 肾经，具有补肾壮阳，燥湿，驱风杀虫的作用，神农本草经 称其“除痹气，利关节”。蛇床子中含有的香豆素类成分被认 为具有弱的雌激素样生物作用，系列研究结果表明，蛇床子 总香豆素可以对使用糖皮质激素和切除卵巢造成的 OP 模型 具有明显的治疗作用，这可能与其促进成骨细胞的增殖和分 泌碱性磷酸酶，抑制成骨细胞分泌 NO，IL21 和 IL26 有关， 其中，Osthole 又是其主要药理活性成分。另有研究表明，蛇 床子总香豆素还通过抑制 破骨细胞的分化和骨吸收功能进而起到对骨的保护作 用。分子水平上研究表明，蛇床子素可以增加大鼠成骨细胞 OPG(护骨素)的表达，同时轻微抑制 RANKL(核因子 B 受 体激活因子配体，也称 ODF，破骨细胞分化因子)的表达；3. 杜仲 性温，味甘微辛，入肝肾经，神农本草经列为上品， 谓其“主治腰膝痛，补中，益精气，坚筋骨，除阴下痒湿，小便 余沥。久服，轻身耐老”。杜仲叶分离部分可以促进体外培养 成骨细胞增殖和代谢作用，同时促进碱性磷酸酶分泌。杜仲 亦能通过抑制破骨细胞活性进而起到对骨的保护作用。 第二是中药活性成分。植物雌激素大豆异黄酮 (SI) SI 作为一种植物雌激素，主要存在于大豆及其制品中。目前认 为它由染料木黄酮(GEN)、大豆苷元(DAI)、大豆黄素 3 种游 离态苷元和 9 种葡萄糖结合态苷类成分组成。GEN 结构为 5，7，4三羟异黄酮，DAI 结构为 7，4二羟异黄酮，均为 含芳环的非类固醇化合物，是 SI 中最主要的 2 种。SI 所含成 分与雌激素结构相似，体外测定 SI 的雌激素活性为雌二醇 的 110- 5 110- 3 ，目前认为 SI 主要通过模拟雌激素作 用调节骨代谢，产生防治 OP 的作用；淫羊藿黄酮 研究发现 用摘除卵巢结合低钙饲料法建立大鼠骨质疏松模型，淫羊藿 总黄酮连续灌胃 3 个月，能明显提高大鼠股骨表观面密度和 骨密度，同时降低大鼠骨小梁吸收表面百分率和形成表面百 分率，提高骨小梁体积百分率。110mgL-1 浓度时淫羊藿 总黄酮具有显著的促进成骨细胞增殖及提高矿化结节形成 数量的作用， 提示淫羊藿总黄酮具有促进体外成骨细胞增 殖及分化成熟的作用。淫羊藿总黄酮还能使维甲酸造成的骨 质疏松大鼠血清 E2、T 和血清降钙素水平提高， 尿 CaC r、DPD 和血清 PTH 水平降低， 提高股骨 Ca，P 和骨密度； 蛇床子香豆素 蛇床子香豆素成分被认为具有弱的雌激素 样生物作用。蛇床子香豆素具有抑制大鼠多核破骨细胞的形 成和分化，抗酒石酸酸性磷酸酶的活性和骨吸收作用，减少 骨质丢失。蛇床子素通过降低去卵巢大鼠的骨形成和骨吸收， 并以抑制骨吸收为主，增加骨量，能有效地防治去卵巢大鼠 骨高转换型骨质疏松，防止骨质丢失，维持骨代谢的平衡。 离体实验表明，蛇床子素能刺激成骨细胞 3H胸腺嘧啶和 3H脯氨酸掺入量，提示其具有刺激大鼠成骨细胞的增殖和 骨胶合成作用；在成骨细胞碱性磷酸酶活性最高时，蛇床子 素显著增加成骨细胞碱性磷酸酶的活性；表明蛇床子素增加 骨量的基础是促进成骨细胞的成骨作用。 钙剂的选择与服用 钙的总吸收：总吸收率40%（制剂加 VD），其中：碳酸 钙吸收率 39%；乳酸钙吸收率 30%；草酸钙吸收率 30%；葡萄 糖酸钙吸收率 27%。 钙的吸收方式主要有两种：一是主动吸收需要活性 VD 参与。消耗能量，可以饱和；二是被动吸收：高浓度扩散，胃 难忍。 服药方法： 1）钙与食物同服比空腹服提高 2030%； 2）分次服用吸收率高于一次服用； 3）活性 VD 可促进肠钙吸收。 钙剂选择及其注意事项： 1 元素钙含量； 2 钙剂摄入胃肠道后，离子化程度高； 3 吸收充分，生物利用度高； 4 含磷，钙磷比例 2：1（1：13：2） 5 酸碱度适中； 6 胃酸缺乏者不宜服用碳酸钙； 7 药物之间配伍禁忌（四环素、异烟肼、铁剂等）； 8 食物对钙吸收的影响； 9 睡前服一次。 钙剂分剂量服用策略： 一次 500mg：吸收率 29%（14140mg） 分 2 次服（每次 250mg）：吸收率 36%（180mg） 分 3 次服：吸收率 40%（200mg） 1 步骤： 补钙：食物+钙剂； 补 VD：日照+饮食补； 补激素：绝经后激素替代疗法； 活性 VD：过量 VD 会导致高钙血症，可出现头痛、恶心、 多尿、惊厥、心动过缓 Q-T 间期缩短、血压升高,同时伴有肌 张力下降等；VD 与噻嗪类合用，引起高钙血症；VD 与洋地 黄类药合用，可引起心律失常；VD 与巴比妥类合用，抗惊厥 药合用，会影响前者的吸收。 科学补钙： 1.以平衡膳食为基础，以食补为主，选择含钙量丰富的 食物。如牛奶、豆类及豆制品，每 250ml 牛奶含钙 300mg，50g 大豆类钙约 100mg；50g 香干含钙约 150mg，100g 豆腐含钙约 130mg。 2.钙强化食品亦是理想补钙方式；如 ：奶粉、麦片、二者 兼有； 3.钙对人体健康的影响是一个长期作用的过程，故补钙 应从母体开始至终身； 4.补钙剂量并非越大越好； 一日补钙控制在 500mg 左右，其他用食物补钙，这样吸收 较高，副作用较少； 5.增加负重运动可促进钙在骨骼中的积蓄，增加骨密度；日照 可增加 VD3的合成，钙吸收增加，运动可使骨头得 到应力刺激，从而获得骨质量增加； 6.单纯补钙可减少钙的丢失，但无法使骨量增加，应综 合治疗其他影响原因； 7.老年人补钙别选碳酸钙，应选有机钙，老年人胃酸较 少，不能使碳酸钙离子化，难吸收。 补钙的最佳搭档食品：鱼+黄豆,均为密集型营养品，富 含蛋白质、维生素 D、磷、钙、锌、铁、脂肪等。豆腐的蛋白质 缺乏蛋氨酸和赖氨酸，而鱼中很丰富；鱼中苯丙氨酸很少，而 豆腐中含量很高；鱼中富含 VD 可促进豆腐中钙的吸收；鱼中 含较多的不饱和脂肪酸，豆腐中含大量的异黄酮，二者均有 降低胆固醇的作用，对冠心病、脑梗死的防治有帮助。 怎样补钙更合理： 1.少量多次服用； 2.饭后半小时，晚上睡前服更好； 3.有肾结石者，以服用柠檬酸钙为宜； 4.钙制剂富含 VD3和 VK 为佳。VD3可促进吸收，VK1防 止钙的流失。 5.低钙饮食：偏食、不合理饮食习惯； 6.吸烟饮酒：妨碍钙吸收； 防治骨质疏松五宜五不宜 30 岁前多存钙、长骨壮骨；3540 岁不要软骨、要补骨。 1.宜早不宜迟：3540 岁就要补钙、固骨硬骨，等发现 后再补已晚。 2.宜动不宜静：60 以上老人每天坚持长跑、可使骨龄年 轻 20 年、运动者减缓骨吸收丢失。 3.宜补肾不宜伐肾：补肾能抑制破骨细胞的骨吸收，同 时促进骨生成骨细胞形成骨。补肾能稳定和提高人的性激素 水平。 4.宜健脾不宜损脾：脾虚者胃肠功能差也，对钙、磷、VD 的吸收不利。 5.宜养血活血不宜破血耗血：腰酸背痛，四肢麻木，无力 肌痛等均为血运不通，对肌内骨骼的新陈代谢不利，对运钙、 粘钙、固钙不利。 根据不同饮食习性，补钙量不同：美国：1000mg ；英国： 700mg ；澳大利亚：800mg ；日本：600mg ；越南：500mg ；中 国：800mg，中国：010 岁，300800mg；1117 岁， 1000mg；1850 岁，800mg； 50 岁以上，1000mg；孕妇、乳母， 10001200mg。 补钙的误区：1.血钙正常不等于不缺钙；2.口 服钙剂和 VD，不能防治骨质疏松，应口服抗 骨质疏松药；3.钙补的多不等于吸收就多；4. 补钙应早补，女 30 岁，男 35 岁开始；5.保健 品宣传补钙是夸大的；6.骨质疏松不能静养； 7.光喝骨头汤来补钙是不够的；8.不良 生活习性影响钙吸收。 六六六骨骨质质疏松症的疏松症的预预防防 预防计划包括增加钙和 VD 的摄入，锻炼和预防跌倒。 1.改变风险因素： 对有明显骨质疏松症患者，应当测量骨密度，以考虑改 变不良习惯，改变风险因素。A非可变风险因素：家族史，骨 折病史，人种，高龄，女性，体重过轻、过重。B可变风险因 素：吸烟，钙和 VD 摄入不足，酗酒，光照不足（增 73%），雌 激素缺乏。C风险因素评估：65 岁以上女同志都要测定 BMD（骨密度），45 岁以上绝经的女同志要测 BMD，45 以上 有骨折史的人要测 BMD。若有临床指征，排除腺体和其他继 发紊乱疾病。补钙，VD，锻炼，预防跌倒，有指征，药物预防 和治疗。 2. 骨质疏松的药膳原则 1.原发性骨质疏松症，属肾虚 证，总的治则是补肾壮骨，但要辨证施膳。药膳以选用具有 滋补肾阴、温补肾阳、益肝健脾作用的药食为主；2.须重视营 养成分的补充，保护或改善脾胃的运化及吸收功能。 膳食宜忌 1.宜供应充足的钙质。要常吃含钙量丰富的食 物，如排骨、脆骨、虾皮、海带、发菜、木耳、桶柑、核桃仁 等；2.宜供给足够的蛋白质，可选用牛奶、鸡蛋、鱼、鸡、瘦 肉、豆类及豆制品等；3.宜供给充足的维生素 D 及 C，因 其在骨骼代谢上起着重要的调节作用。应多吃新鲜蔬菜， 苋菜、雪里蕻、香菜、小白菜，还要多吃水果；4.忌辛辣、过 咸、过甜等刺激性食品。经煮沸后，用文火煮至骨烂，放入 黄豆继续煮至豆烂，即可食用。每日 1 次，每次 200 毫升， 每周 1 剂。 功效：鲜猪骨含天然钙质、骨胶原等，对骨骼生长有补 充作用。黄豆含黄酮甙、钙、铁、磷等，有促进骨骼生长和 补充骨中所需的营养。此汤有较好的预防骨骼老化、骨质 疏松作用。 方二 桑葚牛骨汤 ：桑葚 25 克，牛骨 250500 克。 制法： 将桑葚洗净，加酒、糖少许蒸制。另将牛骨置锅 中，水煮，开锅后撇去浮沫，加姜、葱再煮。见牛骨发白时 ，表明牛骨的钙、磷、骨胶等已溶解到汤中，随即捞出牛骨 ，加入已蒸制的桑葚，开锅后再去浮沫， 调味后即可饮用。 功效：桑葚补肝益肾；牛骨含有丰富 钙质和胶原蛋白，能促进骨骼生长。此 汤能滋阴补血、益肾强筋，尤甚适用于 骨质疏松症、更年期综合征等。 方三 虾皮豆腐汤：虾皮 50 克， 嫩豆腐 200 克。 制法：虾皮洗净后泡 发；嫩豆腐切成小方块；加葱花、姜末及 料酒，油锅内煸香后加水烧汤。 功效：虾皮每 100 克钙含量高达 991 毫克，豆腐含钙 量也较高，常食此汤对缺钙的骨质疏松症有效。 方四 猪皮续断汤：鲜猪皮 200 克，续断 50 克。 制法：取鲜猪皮洗净去毛、去脂、切小块，放入蒸锅内，加 生姜 15 克，黄酒 100 克，食盐适量；取续断煎浓汁加入锅 内，加水适量，文火煮至猪皮烂为度，即可食用。1 日 1 次 ，分次服。 功效：猪皮含丰富的骨胶原蛋白，胶原蛋白对人体的 软骨、骨骼及结缔组织都具有重要作用。续断：有强筋健骨、 益肝肾等作用。此粥有利于减轻骨质疏松引起的疼痛，延 缓骨质疏松的发生。 钙摄入标准 不同阶段人群每日摄入钙的量 婴儿210270mg 幼儿（13 岁）500mg 儿童（48 岁）800mg 青年人（918 岁）1300mg 成年人（1950 岁）1100mg 老年人（51 岁以上）1200mg 3.运动可促进人体的新陈代谢。进行户外运动以及接 受适量的日光照射 ,都有利于钙的吸收。运动中肌肉收缩、 直接作用于骨骼的牵拉 ,会有助于增加骨密度。因此