卵巢癌化疗的新进展 2

卵巢癌化疗的新进展 【摘要】本文主要介绍卵巢癌，以及关于卵巢癌在临床治疗上的进展。一般在临床上有这 些应用：吉西他滨、拓扑替康以及脂质体阿霉素等等。此外，还有很多的联合化疗方案， 这个主要针对于复发性的卵巢癌。而限制性的应用目前只限于实验阶段，也就是大剂量式 的化疗（在外周血的干细胞移植支撑下） 。目前社会，卵巢癌对患者生活质量的影响备受万 千学者的关注对象，而患者的生活质量有关系到很多因素，所以在化疗的时候要考虑到多 方面的因素，采取最为完善的治疗方案来面对患者，是化疗效果达到空前效果，以求确实 改善患者的生活质量。 【关键词】卵巢癌化疗；最新进展；生活质量 1.最新化疗的药物应用 在最近 20 年当中，在卵巢癌化疗上的药物应用，发生了翻天覆地的变化。就以上个世 纪 70 年代来说，主要的化疗药物主要是环磷酰胺和马法兰两种。到了 80 年代，治疗卵巢 癌的换料药物主要就是联合性的药物，主要以铂类为基础的相关药物占据市场。到了 90 年 代，取而代之的就是跟铂类相结合的紫杉醇为主的化疗方案。随着药物不断的改进，各种 类别不断推陈出新，疾病的治疗效果也明显高于以往各种药物。治疗卵巢癌的药物，也在 这种潮流之下取得了突破性的进展，卵巢癌的化疗反应率明显大大高于以往的各种药物。 特别是在最近几年里，很多应用与多种化疗药物不断地面市，并且不断地应用于医学临床， 比如脂质体阿霉素、吉西他宾、拓普替康等等药物，可是面临着用药的方案，以及药物相 联合的治疗、药物的序贯性应用却处于探索阶段，需要时间和精力去挖掘 1。 1.1 脂质体阿霉素，就是在脂质性的胶囊当中装载阿霉素，这样能够使得降低血浆的清楚 速度，此外还可以很容易地使得药物在上皮间隙当中达到肿瘤的组织。此种药物在肿瘤组 织的内部浓度分布较高，而在人体的一些重要脏器中浓度十分低，像大肠、心脏、肾等等。 这样的话，就会增强药物的抗肿瘤作用，同时也会降低药物作用人体的毒性 2。此种药物 的应用，它所产生的副作用，主要是血液学意义上的毒性及其皮肤反应，这样的话就会通 过对剂量进行调整，进而延长治疗的疗效周期 3。 1.2 吉西他滨，是一种脱氧式的胞苷类似物，作为有活性药物的前体，这种药物一进入了 人体细胞，就会使得被脱氧的胞苷激酶磷酸化，以此来达到对肿瘤的抵抗能力，从而达到 治疗的效果，这种药物的毒性不如拓普替康，并且得到了很多的临床效果的认证。这种药 物单一使用也好，跟其他药物相组合使用也好，在应用到一线和二线的卵巢化疗当中，能 够取得很好的化疗反应率 4。 1.3 拓普替康，它作为一种半合成型的类似物，也就是羟基喜树碱拟似物，属于一种拓普 型的异构酶抑制剂。它可以对基因的复制进行干扰，发挥出细胞的毒性作用，可以有效地 跟脂质体阿霉素、铂类、吉西他宾、紫杉醇等等药物进行联合应用，进行卵巢癌的化疗， 他的剂量可以限制毒性，一般说来是进行骨髓抑制，一般为非血液型的毒性产生较轻，甚 至没有毒性。拓普替康，一般是通过静脉进行输液来使用的，在用药的四十五分钟之后， 就会马上失去药物的活性 5。在单一性的用药过程中，常规的剂量一般是 1.5mg/（d）5 天，一般以 21 天为一个疗程。作为低剂量的拓普替康 1mg/（d） 5 天，21 天为一疗程的治疗，针对于紫杉醇类耐药和铂类耐药卵巢癌，它所产生的血液 学毒性与常规剂量相比较，明显有较低的毒性，而反应率却相差无几 6。对于更低剂量的 拓普替康单独用药，坚持连续用药，进行复发性的卵巢癌治疗，剂量保持在 0.4mg/（d）14 天，以 28 天作为一个疗程 7。在已经使用此种药物进行治疗的 12 例 患者中，进行 57 个疗程治疗，最后显示，发料发生率达到了 17%，无出现三级、四级的 血液学上的毒性现象，无出现积累毒性现象，最后证明了这种治疗的用药方案所产生的化 疗发生率跟其他的用药方案极其相似，血液学上的毒副作用较小 8。 2.复发性卵巢癌的化疗 复发性卵巢癌的化疗通常情况下为联合化疗，常用的化疗方案有以下几种：紫杉醇加 铂类、拓扑替康与多种药物联合、PLD 治疗使用紫杉醇加铂类无效者等。 2.1 紫杉醇加铂类与传统铂类疗效对比 国际卵巢肿瘤进行了卵巢化疗实验，将 500 例对铂类药物敏感的复发卵巢癌患者分为 两组 9。分别为试验组与基本组。试验组使用药物为紫杉醇与铂类药物，基本组为单纯使 用铂类。通过试验患者的各项生命指标与健康指数显示紫杉醇与铂类药物联合使用的疗效 要由于基本组。两组患者 2 年之内的生存率具有明显的统计学意义，平均生存时间绝对差 异值为 6 个月。紫杉醇与铂类联合使用治疗复发性卵巢癌较为适合卵巢二线化疗 10。另外， 国外有关专家指出，单纯使用紫杉醇治疗组平均无进展生存期为 8 个月，CAP 组为 16 个月； 紫杉醇组平均成存期为 26 个月，而 CAP 组生存期为 26 个月；这一数据表明以铂类为基础 的化疗是针对铂类敏感复发患者治疗的重要构成部分 11。另外，紫杉醇加卡铂治疗复发性 卵巢癌的有效率高达 78%，其实治疗卵巢癌二线化疗的有限方案。 2.2 拓扑替康与多种药物联合使用 以 40 例使用拓扑替康 1.5mg/(m.d)第 1-3 天，联合异环磷 1300/(m.d)第 1-2 天治疗 复发性卵巢癌患者为例，在使用拓扑替康联合异环磷使用一疗程 21d 之后，治疗有效率为 12%12。另外，拓扑替康联合 ZD9331（胸腺嘧啶合成抑制剂）治疗 60 例二线紫杉醇加铂 类治疗进展后的卵巢癌患者，在第一天与第八天向病人用药 ZD9331 70mg/m,每疗程时间为 21 天，在完成疗程治疗后，60 例复发性卵巢癌患者出现 4 例病灶消失，病情完全缓解；10 例部分缓解；另外 22 例无明显变化 13。通过对以上数据分析后可以发现，拓扑替康联合 ZD9331 治疗卵巢癌具有一定的疗效，病情药物毒副作用较小 14。拓扑替康联合吉西他滨 也可以利用与使用紫杉醇加铂类一线化疗失败的复发性卵巢癌患者。医学临床研究将不同 剂量的拓扑替康与吉西他滨联合使用后发现，吉西他滨的最大耐受剂量为第一天 850mg/m，第八天 650mg/m，在第 1-5 天联合拓扑替康 0.65mg/（m.d ） 15。在以 42 例患 者为研究对象的过程中，有 23 例患者出现了病情反应，有 4 例明显缓解，5 例部分缓解， 2 例无明显进展，患者平均生存时间为 16.2 个月 16。 2.3PLD 治疗 使用 PLD 治疗紫杉醇与铂类无效患者，其整体风险比仅为 15.9%。其中紫杉醇加铂类 治疗病情进展者对 PLD 的 RR 为 14%，距离上次化疗 3 个月以内者的 RR 为 16.9%，上次化疗 时间为 3-6 个月病情进展者的 RR 为 23.5%，这一数据表面病情进展时间越晚，RR 就相对增 加 17。有关医学临床研究者将 20 例 PLD 加草酸铂联系治疗复发性卵巢癌患者为试验对象， 试验方案为在第 1 天向患者注射 PLD45mg/m、L-OHP75-135mg/m,以 21 天为一疗程，患者 的平均无进展期为 10.3 个月，目前尚未获得生存期指数 18。 3.卵巢癌患者的生活质量 目前卵巢癌患者在接受化疗时的生活质量逐渐受到了医学领域的广泛关注，化疗效果 再不单单以病情缓解程度为指标，还要参考患者的 QOL 指数。在全球范围内，有关专家已 经进行从多角度对卵巢癌患者的生活质量影响因素进行了调查，以期达到在延长患者生存 时期的同时提高卵巢癌患者的生活质量 19。 有关研究学家在进行卵巢癌患者生活质量问卷调查中发现，在接受新辅助化疗手段后 卵巢癌患者的生活质量总指数明显升高，但无明显的统计学意义。在对 QOL 与生存时间重 要性调查中，多数复发性卵巢癌患者认为生存时间较为重要，而生活质量是排在第二位的 20。 4.小结 目前，虽然卵巢癌化疗方法与技术正在不断进步不断发展，但是其仍然存在着一些缺 陷与问题值得临床研究。化疗作为治疗卵巢癌的主要治疗方法之一在科学技术不断进步的 现代社会能够逐渐得到改善，进一步延长癌症患者的生存时间，提高患者的生活质量。 参考文献： 1 李贤,李斌,吴令英. 脂质体阿霉素在卵巢癌二线化疗中的应用J. 国外医学.妇产科 学分册. 2008(03);567-569 2 李洪君,刘丽影. 复发性卵巢癌的诊治现状J. 临床肿瘤学杂志. 2010(07) 122-124 3 叶大风,谢幸. 上皮性卵巢癌的一线化疗J. 实用妇产科杂志. 2009(05);98-100 4 徐华瑞. 联合化疗对晚期卵巢癌的疗效评价J. 中国医药导报. 2008(26);361-364 5 陈建国,郑伟,李爱玲. 顺铂不同途径给药在卵巢癌化疗中的作用J. 癌症. 2011(03) 224-225 6 周林平,罗文莉. 多帕菲、卡铂联合腹腔置管治疗卵巢癌的临床观察J. 临床和实验 医学杂志. 2008(12);189-190 7 旲溪. 卵巢癌的化疗J. 中国实用妇科与产科杂志. 2010(06);140-146 8 梁凌毅. 复发性卵巢癌化疗失败后有效的姑息放疗J. 国外医学.妇产科学分册. 2011(06);234-236 9 张超,崔恒,钱和年. 卵巢癌化疗药物的新进展 J. 中国妇产科临床杂志. 2011(04) 536-538 10 王旭辉,高春英. 紫杉醇联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌 48 例临床观察J. 中国 妇幼保健. 2009(14);156-159 11 张桂萍. 卵巢癌化疗的进展(综述)J. 中国城乡企业卫生. 2009(02) :278-280 12 杨国宏,张际绯. 卵巢癌化疗的研究进展J. 牡丹江医学院学报. 2010(02):145- 147 13 易晓芳,丰有吉. 复发性卵巢癌的化疗进展J. 肿瘤学杂志. 2008(02):110-112 14 赵静,薛圣留,冯泽蛟. 卵巢癌腹腔化疗的研究进展J. 中国实用妇科与产科杂志. 2007(04)536-538 15AgostinoG,AmantF,BertelootP,etal.PhaseIIstudyofgemc- itabineinrecurrentplatinum-andpaclitaxel-resistantovariancancer. 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