云医-常用肿瘤标志物解析

常用肿瘤标志物 甲胎蛋白（AFP） 癌胚抗原（CEA） 糖类抗原（CA50、CA125、CA15-3、CA199、CA242、CA72-4） 2-微球蛋白（ 2-MG） 铁蛋白（Ft） 细胞角质素片段抗原 21-1（CYFRA21-1 ） 神经元特异性烯醇化酶（NSE ） 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 前列腺特异抗原（PSA） 前列腺酸性磷酸酶（PAP） 甲胎蛋白（AFP） AFP 1963 年 肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成 妊娠 100 天高峰，出生后下降，几个月-1 年内降至正常水平 参考值 400ng/ml 原发肝癌 近 20% AFP 正常 （2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分 AFP400ng/ml （3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者 AFP 可 升高 （4）妇女妊娠 3 个月后，AFP 开始升高，7-8 个月时达高峰，一般在 400ng/ml 以下，分娩后 3 周恢复正常，妊娠期 AFP 异常升高，胎儿神经管缺 损、畸形。 癌胚抗原（CEA） CEA 1965 年结肠癌血清中发现，有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，最 初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物；CEA 在消化道外的肿瘤：肺癌、乳 腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。 参考值：15ng/ml（RIA 法） 临床意义： （1）CEA 升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、 卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性 率。 （2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病 CEA 可升高。 （3）癌症越晚期，CEA 越高，阳性率不高 （4）体积越大，CEA 越高 （5）转移者，CEA 高 癌胚抗原（CEA） （6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高 （7）正常人吸烟者 CEA 升高 （8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的 CEA 常升高 糖类抗原 50（CA50 ） 1983 年 广谱肿瘤标志物 参考值 20U/ml 临床意义： （1）肝、肺、胃、结/直肠、胰腺、胆囊、肾、子宫、卵巢、乳腺、膀胱、 前列腺癌、淋巴、黑色素瘤等 （2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清 CA50 升高 （3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有 CA50 升高的现象。 糖类抗原 125（CA125） CA125 1983 年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓瘤杂交=单克隆 抗体 OC125 识别的抗原为 CA125 参考值 35U/ml 临床意义： （1）卵巢癌血清 CA125 升高，阳性率 61.4%； 治疗有效 CA125 下降；复发 CA125 升高先于症状；CA125 是判断疗效和 复发的良好指标。 （2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌 50% 肺癌 41% 胃癌 47% 结/直肠癌 34% 乳腺癌 40% （3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜 异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等 （4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现 CA125 升高 （5）早期妊娠，也有 CA125 升高 糖类抗原 15-3（CA15-3） 1980s，对乳腺癌的诊断和治疗随访有一定价值，但在乳腺癌的早期敏感性 较低是其不足 参考值 28U/ml 临床意义： （1）乳腺癌患者 CA15-3 升高， 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80% CA15-3 对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值 （2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等 （3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般 10% 糖类抗原 19-9（CA19-9） 1979 年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原， 但正常人组织中含量甚微。 检测患者血清 CA19-9 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标， 对监测病情变化和复发有很大意义。 参考值 37U/ml 临床意义： （1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9 明显升高，尤其胰腺癌晚期 的阳性率可达 75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。 （2）胃癌的阳性率 50% 结/ 直肠癌的阳性率 60% 肝癌的阳性率 65% （3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等 （4）某些消化道炎症 CA19-9 也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆 囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等 （5）CA19-9 的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊 断均有重要意义。 糖类抗原 242（CA242） 血清中的 CA242 在非鳞状组织中比鳞癌水平高，在小细胞肺癌中的分布与 疾病状态相关，与疗效有关。 对腺癌的检出率 CA242 高于 CEA，两者联合检测会提高肿瘤检测的敏感性 参考值： 12U/ml 临床意义： （1）胰腺癌、胆管癌 CA242 的阳性率高达 88%-100% （2）肺腺癌阳性率 76% 直肠腺癌阳性率 79% 食管和乳腺癌阳性率为 62% 小细胞肺癌的阳性率为 50% 肺鳞癌的阳性率为 9% （3）假阳性率较低，只有 5% 糖类抗原 72-4（CA72-4） 参考值：6U/ml 临床意义： （1）胃癌的阳性率 65-70%，有转移者更高 （2）结 /直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性 率 （3）CA72-4 还可作为治疗后随访的指标以及复发和预后的判断 2-微球蛋白（ 2-MG） 2-MG 1968 年 在肾小管病变患者尿中分离而获得的。 2-MG 是构成 细胞膜上组织相容性抗原（HLA）的一部分，在正常细胞新陈代谢中与 HLA 分 离后释放入血。 2-MG 起源于人体间质、上皮细胞和造血系统的正常细胞以及恶性肿瘤细 胞 参考值： 2.5mg/L 临床意义： （1）急、慢性单核细胞和慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肝癌、 胃癌、胰腺癌、结/直肠癌、肺癌、乳腺癌等血清 2-MG 升高； （2）肾小球疾病血清 2-微球蛋白（ 2-MG）升高，肾小管病变尿 2- 微球蛋白（ 2-MG）升高； （3）免疫性疾病血清 2-微球蛋白（ 2-MG）升高 铁蛋白（Ft） 铁蛋白（Ft） 1937 年分离得到的含铁蛋白质； 生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力，由人体网状内皮细胞分泌， 人体内的 2/3 的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并 释放铁蛋白； 铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量 参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L 临床意义： （1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿 瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等 SF 升高 （2）输血或铁剂治疗 SF 升高 （3）再障、溶血性贫血、地中海贫血 SF 升高 （4）原发性含铁血黄素沉积症 SF 升高 （5）结缔组织病 SF 升高 （6）各种肝脏疾病及慢性肾衰 SF 升高 （7）感染性疾病 SF 升高 （8）脑脊液 Ft 的测定有助于脑部疾病的诊断 （9）缺铁性贫血 SF 下降 细胞角质素片段抗原 21-1（CYFRA21-1 ） 血清 CYFRA21-1 是指细胞角蛋白 19 的片段（CK19），角蛋白是构成细 胞骨架的一种中间丝状物。 CK19 主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿 管及肺泡上皮。 参考值： 3.3 ug/L 临床意义： （1）鳞状上皮细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞 肺癌，转移性肺癌血清 CYFRA21-1 升高 （2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠 癌、肝癌血清 CYFRA21-1 升高 （3）血清 CYFRA21-1 值与肿瘤的进展程度和组织分型相关 神经特异性烯醇化酶（NSE ） NSE 是神经母细胞瘤的肿瘤标志物 NSE 也是小细胞肺癌最敏感、最特异的肿瘤标志物 参考值 15 ug/L 临床意义： （1）小细胞肺癌的鉴别诊断、监测效果、复发 （2）神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等 （3）神经内分泌肿瘤 NSE 升高 如：嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等 鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag） 1977 年 子宫颈鳞状细胞癌中获得 参考值： 2.5 ug/L 临床意义： （1）SCC-Ag 在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率 80% 肺鳞癌的阳性率 46.5% 食道癌的阳性率 31% 监测疗效、复发、转移、预后等 （2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的 SCC-Ag 阳性率 前列腺特异抗原（PSA） 1973 年 PSA 存在于前列腺上皮细胞的胞浆中 参考值： 35 岁 1.6 ug/L 36-45 岁 2.0 ug/L 46-55 岁 3.1 ug/L 56-66 岁 5.4 ug/L 前列腺特异抗原（PSA） 临床意义： PSA 是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物。血清中的 PSA 由前列腺上 皮和尿道球腺产生，是组织特异性抗原，而非癌特异抗原。 良性前列腺增生症（BPH ）时，血清 PSA 可增高；小型前列腺癌时 PSA 可 无明显增高，即血清 PSA 在前列腺癌诊断中的敏感性和特异性仍有待提高。 目前常把总 PSA 的阈值定为 4.0 ug/L，采用相关指标来改善 PSA 的特异 性。 虽然妇女没有前列腺器官，PSA 也存在于几种女性组织和体液中，具有临 床应用价值。PSA 阳性乳腺癌患者治愈率较高。乳头溢液中 PSA 的水平提示患 乳腺癌的危险性。 （1）前列腺癌血清 PSA 升高，阳性率在 50%-80% （2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清 PSA 升高 良性前列腺增生血清中游离 PSA 的比例是显著增高的。 （3