丹参次生代谢产物丹参酮iia的开发和利用

丹参次生代谢产物丹参酮 IIA 的开发和利用 姓名 李奇 学号 20131130146 学院 化工学院 专业 制药工程 摘要：丹参，传统中药。是唇形科植物丹参的干燥根和根茎。全国大部分 地区都有分布。具有活血祛淤，通经止痛，清心除烦，凉血消痈之功效。用于 胸痹心痛，脘腹胁痛，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。 本文就丹参酮的主要提取方法，在心脑血管疾病，抗菌，抗炎方面的应用做简 要介绍。 丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎，其化学成分分为脂溶性和水溶性 两部分。其中丹参酮 II是脂溶性成分的代表，集中分布在丹参根的皮部，木 质部的分布甚微或没有。通过韧皮部纵向运输，不能横向运输到木质部中去。 一 丹参酮 IIA 的 提 取 丹参酮 IIA 的 提 取 是 其 含 量 准 确 测 定 的 基 础 。 醇提法：由于丹参酮 IIA 不溶于水, 多用乙醇提取,包括乙醇渗滤法和 回流 法等。渗滤法：使用高浓度使用高浓度 90% 的醇溶剂加温 80 87 泡时间 延长 6h 可相应缩短提取时间 2h,可获得丹参酮 IIA。但因丹参脂溶性成分对热 不稳定,醇提后处理工序(贮放、回收乙醇、 浓缩、干燥 )是丹参酮 IIA 热降解损 失的主要工序, 因此加热时间范围内应控制 在 2 4h。回流法: 丹参粉碎后过 4 号筛, 乙醇浓度为 75% ,提取温度为 65 ,提取时间为 2.5h,料液比为 124。考察 试验中,由于溶剂用量超过 7 倍后, 丹参酮 IIA 提取量无显著差异,考虑到大规模 生产时的成本 与资源利用等因素, 选择用 7 倍量溶剂进行提取较为合适。 超声波提取法：超声提取丹参酮,称取 6 份 5g 丹参粉,加入 75%乙醇溶 液 120 ml 称重 ,分别用 40KHz 超声波提取 10，20，30，40，50 和 60 min。实验 结果表明,利用超声波法 ( 1 次,30min) 从丹参中提取丹参酮 IIA 的提取率比加热 回流法(1 次,150min) 的提取率高约 l1% ,且无需加热。用甲醇为提取液, 超声提 取 40min,平均回收率为 99.3%,RSD = 1.2%。本法具有实验设备简单,操作方便, 提 取无需加热、时间短,提取率高、污染少等特点, 优于传统的醇提法,可增加药材 的利用率。 二丹参酮 IIA 的 利 用 心 脑 血 管 疾 病 的 应 用 丹参酮类化合物在心血管方面具有扩张血管、改善微循环、抑制血小板聚 集和抗血栓形成等作用,并可通过清除氧自由基、减轻钙超负荷、改善能量代谢 调整 TXA2 /PGI2 平衡等途径来保护缺血再灌注心肌。新生儿缺血缺氧性脑损伤 (HIBD)是引起神经系统后遗症的主要疾病之一。 脑细胞发生一系列病理生理变 化, 其中钙离子的聚集又可引起一系列如氧自由基的损害, 因此对细胞内游离钙聚 集的治疗成为 HIBD 研究的重点。通过研究丹参酮 对大鼠缺氧缺血性脑损伤对 脑细胞内游离钙 ( Ca2 + ) i 的影响, 结果发现,缺氧前腹腔注射丹参酮可明显降低 左、右大脑半球脑细胞 ( Ca2 + ) i 比值,说明丹参酮可影响脑细胞 ( Ca2 + ) i 浓度的变化, 降低缺血缺氧损伤后极早期脑细胞内钙聚集。 抗菌方面的作用 新生儿缺血缺氧性脑损伤(HIBD)是引起神经系统后遗症的主要疾病之一。 脑细胞发生一系列病理生理变化,其中钙离子的聚集又可引起一系列如氧自由基 的损害,因此对细胞内游离钙聚集的治疗成为 HIBD 研究的重点。通过研究丹参 酮 对大鼠缺氧缺血性脑损伤对脑细胞内游离钙 ( Ca2 + ) i 的影响, 结果发现,缺 氧前腹腔注射丹参酮可明显降低左、右大脑半球脑细胞 ( Ca2 + ) i 比值, 说明 丹参酮可影响脑细胞 ( Ca2 + ) i 浓度的变化, 降低缺血缺氧损伤后极早期脑细 胞内钙聚集。 抗炎方面的作用 小鼠腹腔巨噬细胞系 RAW 264.7 作为药物刺激靶细胞,使用不同浓度的分析 纯丹参酮 IIA 对 RAW 264.7 细胞系进行刺激,分别在 24、48 h 后,使用 MTT 比色 法和半定量 RTPCR 法对刺激后的细胞进行检测。研究发现, 丹参酮 IIA 抑 制炎 症细胞的增殖, 丹参酮 IIA 的半抑制浓度( IC50 )为 43.2 mol/L;半定量 RTPCR 实验 发现, 在发生炎症后, 丹参酮 IIA 通过抑制磷脂酶 A2 来减轻炎症。 三结语 丹参酮 IIA 在 临 床 方 面 已 取 得 了 很 好 的 应 用 ， 但 是 其 药 理 研 究 目 前 还 处 于 体 外 细 胞 水 平 ， 体 内 实 验 尚 不 多 见 。 相 信 随 着 科 学 技 术 的 发 展 ， 其 应 用 将 越 来 越 广 泛 ， 我 们 对 它 的 了 解 也 将 越 来 越 深 。 参 考 文 献 ： 邓寒霜, 李筱玲. 丹参根中丹参酮 IIA 及丹参素分布规律研究J商洛师 范专科学校 学报, 2005, 19(4): 45. 黄 琳, 肖晓丽, 罗 杰, 等. 丹参醇提工艺条件的优化研究 J. 中成药, 2006, 28 （9）: 1385 于纯淼 , 于栋华, 于国萍. 丹参酮的提取工艺研究 J . 中国中医药科技, 2006, 13( 3): 194. 杨广德, 张继业, 张 莉, 等. 丹参中丹参酮 IIA 和隐丹参