临床急救中应用纳洛酮的新进展

临床急救中应用纳洛酮的新进展 山东省陵县中医院（253500） 乔瑞国 山东省陵县陵城镇医院 魏清浊 山东省陵县陵城镇计划生育服务站 宋敏 盐酸纳洛酮是一种特异性的阿片受体拮抗剂。国外 1961 年人工 合成，1963 年应用于临床，主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒。近 年来随着对其药理作用的深入研究，临床应用越来越广泛。就纳洛 酮在临床急救中的应用进展综述如下。 1 急性镇静催眠药中毒：由安定、氯丙嗪、鲁米那等非阿片类镇静 催眠药所致中毒，尤其昏迷时，机体处于应激状态，脑内 B 内啡肽 （B-EP）释放增加，加重中枢神经系统抑制，静注纳洛酮能迅速通 过血脑屏障阻断脑啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循环抑制和 昏迷状态，使中毒者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率 增快，防止休克、肺水肿发生。有报道纳洛酮用 0.42.4mg/次可 缩短镇静催眠药急性中毒催眠时间 1，2 。 2 急性酒精中毒：急性酒精中毒时伴有 B-EP 释放增加，应用纳洛酮 可以拮抗其受体而起治疗作用 3，4 。临床使用于中、重度中毒以静 脉推注用药，剂量 0.40.8mg/次，以后 45mg 加入高渗糖液体中 同时维持滴注疗效，对解除呼吸抑制，促醒时间快，收到满意效果。 3 休克：休克时血管的扩大导致有效循环量的锐减是血压下降的根 本原因。许多实验发现内源性阿片肽能作用于肾上腺髓质或交感神 经末梢，产生心血管神经抑制作用，对休克病理出现演变具有重要 作用，人体在缺氧、缺血等情况下，机体处于应激状态，下丘脑交 感中枢发生应激性兴奋反应，激活下丘脑弓状核 B-EP 神经元释放 B-EP 增加，其血液浓度可升高 56 倍。纳洛酮对逆转休克低血压 具有辅助作用，可能是拮抗了由于休克的应激状态下大量释放的 B- EP 基础上使前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以重建 5 。同时还 可能增强心肌收缩力，保护缺血性心肌，升高动脉压，改善组织灌 注的作用。有报告，休克患者血浆 B-EP 含量增高，首次静脉推注纳 洛酮 0.8mg，1h 后血压到正常，复查血浆 B-EP 含量亦显著下降至正 常 6 。一般认为休克发生后尽早给药，有助于纳洛酮发挥作用， 在休克出现的前 3h 内应用效果较佳，超过 7h 则不佳。 4 缺血性脑卒中：脑梗塞是 B-EP 释放增加并参与了脑梗塞区神经元 继发性损伤，纳洛酮有对抗 B-EP 的作用，有助于阻止急性脑梗塞继 发性神经元损伤，改善临床症状，纳洛酮还具有抗凝、降血粘度作 用，能增加脑缺血区的血流量，促进损伤神经功能的恢复 7 ，纳 洛酮可改善脑组织可逆性突触传逆功能障碍，不能改善脑组织坏死 所产生的持久性损害，对于不适合溶栓治疗的病人是很好的，改善 神经功能缺损的药物之一。有报道应用纳洛酮 0.8mg 分别在肢瘫侧 足三里、手三里两穴位注射，每日 1 次，连用 1 周，亦显出良好效 果，针刺与药物作用的结合，有利于促进脑组织细胞功能和肢瘫侧 肌力的恢复 8 。 5 新生儿缺血、缺氧性脑病（HIE）：近年来研究发现，B-EP 含量 与新生儿 HIE 密切相关。HIE 其脑脊液 B-EP 含量明显升高，它可引 起心肺功能障碍，包括心动过缓、低血压、呼吸抑制、换气不足、 高碳酸血症和窒息。纳洛酮具有降低血浆 B-EP 水平，增加脑血流量 及脑灌注压，从而减轻脑水肿或脑细胞坏死;与分布在大脑的阿片受 体结合后，解除 B-EP 对呼吸、心血管功能的抑制作用，使中枢性呼 吸衰竭得以改善，心输出量增加，全身血液循环得到改善，同时增 加脑供氧量。有报道，新生儿缺血缺氧性脑病患儿用纳洛酮治疗可 改善 HIE，促进意识恢复，缩短病程，并降低病死率 9 。 6 一氧化碳中毒：急性一氧化碳中毒后伴有 B-EP 释放增加引起中枢 抑制，加重了脑缺氧，纳洛酮通过拮抗以上作用而促醒，且可抑制 某些一氧化碳中毒后白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，从而减少一 氧化碳中毒后迟发性脑病的发生。有报道将 62 例急性重度病人随机 分组，治疗组 32 例，对照组 30 例。两组均给予一般基础治疗。治 疗组加用纳洛酮，中度中毒按 0.81.2mg/h 静注，重度中毒按 1.22.0mg/h 静注直到病人清醒后改为 24mg 加入 10%葡萄糖 500ml 静滴，1 日 1 次，10 天为一疗程。结果治疗组的中、重度病 人的昏迷时间明显缩短，迟发性脑病发生率及病死率明显下降 10 。 7 肺性脑病：肺性脑病是慢性阻塞性肺病（COPD）及肺心病急性加 重期严重并发症之一。通常和呼吸衰竭伴随存在。肺性脑病时 B-EP 释放明显增加，纳洛酮可有效地对抗 B-EP 对机体产生的不良反应; 稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶的释放，抑制脂质过氧化反应;拮抗 氧化反应，抗自由基的损伤;对钙离子有调控作用;使中枢神经系统 内环境稳定;同时能兴奋中枢神经，使呼吸中枢对二氧化碳敏感性增 加，改善肺的通气功能，增加 PaO 2 ，降低 PaCO 2 ，改善脑缺氧， 使脑脊液 pH 值上升，意识明显改善。有报道使用纳洛酮治疗肺性脑 病精神神经障碍改善和消失时间，血气分析各项指标在治疗后均优 于对照组，其抗呼吸衰竭的作用明显优于可拉明等常规呼吸兴奋剂， 并可避免长期使用呼吸兴奋剂后产生的医源性碱中毒的作用 11 。 8 心脏骤停：心脏骤停及心肺复苏过程中，机体经历完全血流停止， 严重缺氧、中毒和缺血再灌流等一系列应激过程，细胞内氧自由基 大量增加，损伤细胞的正常结构并可发生再灌注损伤，包括 B-EP 在 内的大量神经内分泌因子参与了应激反应的过程。B-EP 的释放，增 加了心肺脑复苏的难度。作为 B-EP 的拮抗剂，纳洛酮能大大提高复 苏成功率，纳洛酮通过逆转 B-EP 所介导的心肺脑功能抑制，使心脏 神经放电加强，儿茶酚胺释放增加，心血管系统使复苏中外源性肾 上腺素效应得以更好发挥，促进心脏复苏成功。同时纳洛酮还具有 促进自主呼吸恢复，增加脑缺血区血流量，减轻脑水肿;降低自由基 损伤，减轻再灌注的损伤程度。有报道，用纳洛酮治疗心脏骤停者 复苏成功率高于常规治疗组，可明显提高心肺脑复苏的成功率。 纳洛酮毒副作用小，但在临床应用中个别病人出现恶心、呕吐、血 压升高及肺水肿等不良反应，因此，对年龄较大，患有高血压、心 功能不全者应慎用。 参考文献 1 李志强.纳洛酮治疗镇静催眠药急性中毒 45 例疗效观察.中国综合 临床，1998，14（6）:559. 2 陈俊斌.纳洛酮治疗安定急性中毒 60 例临床分析.岭南急诊医学杂 志，1998，3（1）:36. 3 候晓平，高莲生，杨立沛，等.盐酸纳洛酮舌下含片治疗急性乙醇 中毒临床观察.中国危重病急救医学，1997，9（9）:524. 4 岑黎明.血糖浓度对纳洛酮抢救重度乙醇中毒的影响.中国危重病 急救医学，1997，9（9）:230. 5 狄岩，杨秀清.纳洛酮的临床应用进度.临床荟萃，2000，15（5）: 239. 6 吕黄伟.纳洛酮对失血性休克的临床效果.中华外科杂志， 1995，33（6）:255. 7 仝元章.盐酸纳洛酮对脑梗塞疗效的研究.实用内科杂志， 1995，15（5）:301. 8 周世雄，候明.纳洛酮穴位注射治疗脑梗塞的临床观察.中国急救 医学，1999，19（1）:11. 9 李明，