孕期补充叶酸与叶酸代谢障碍

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 孕期补充叶酸与叶酸代谢障碍 多年来，为了减少出生缺陷的发 生，我国广大医务工作者进行了多方面 的努力，并最终取得了一定成果。近年 的研究表明，降低出生缺陷发生的主要 环节，是孕前及早孕的干预，其中补充 叶酸是重中之重。2009 年国务院将增补 叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大 公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女 进行免费增补叶酸，以预防新生儿神经 管缺陷。通过上述叶酸补充措施，使我 国的出生缺陷发生率有所下降。但调查 表明，孕妇增补叶酸仍未充分实施，我 国的出生缺陷仍然高于发达国家。通过 对多个省会城市孕妇使用叶酸补充剂调 查发现，孕早期叶酸补充剂使用率仅为 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 74.1%，孕中、晚期仅为 35%和 28.4%；孕中、晚期叶酸摄入量明显低 于我国孕妇膳食标准孕期叶酸推荐摄入 量（RNI 600 微克/日） 。 中国论文网 /6/view-12826677.htm 近年来国内大量专家的潜心研究 发现，妇女人群中部分叶酸代谢障碍患 者的存在是导致胎儿出生缺陷的主要原 因之一，同时这部分妇女也是将来患 H 型高血压的潜在高危人群。这部分人通 过常规的叶酸补充起不到对出生的畸形 预防。为此，越来越多的医院将对孕前 或孕早期妇女叶酸代谢障碍的检测作为 产前检查的一项必备措施（精准医学） ， 通过对这部分叶酸代谢障碍妇女的个体 化适量叶酸补充，可以有效地预防出生 缺陷的发生，使出生缺陷的发生率明显 下降，_到一级预防（病因预防）的 目的。所谓精准医学是根据患者的临床 信息和人群队列信息、应用遗传技术、 分子影像技术、生物信息技术，结合患 者的生活环境和方式，实现精准疾病分 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 类及诊断，制定个性化疾病预防和治疗 方案。精准医学的目的不仅在于患者发 病了以后怎么办，而且在于对全生命周 期的健康维护。因此精准医学包括两方 面，一是精准健康，二是精准医疗。 什么是叶酸代谢障碍 主要指部分人由于叶酸代谢通路 中的关键基因突变导致酶活性降低，使 得已被机体吸收的叶酸不能正常发挥生 理功能，即叶酸代谢途径中的关键基因 MTHFR（5，10- 亚甲基四氢叶酸还原酶） 基因的 C677T、A1298C 位点的基因多 态性对其编码的酶的活性和热稳定性产 生巨大影响，例如，携带 TT 基因型的 人群，基因 MTHFR 酶活性在 37 摄氏 度时，较正常基因型 CC 型降低 50% 60%；基因 MTHFR 677CT 与基 因 1298AC 发生发生协同作用时，也会 导致其编码的酶活性减弱，只有正常基 因型的 36%。基因 MTRR（甲硫氨酸合 成酶还原酶）66GG 基囚型和 66AA 基 因型比较，个体发生 NTDs（神经管畸 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 形）的风险增加到 2.6 倍 （OR=2.6，95%CI=1.3-5.3 ） 。这三个基 因位点的突变均为错义突变。众多研究 表明，基因 MTHFR C677T 基因多态性 还会增加前列腺癌、口腔癌、甲状腺癌 等癌症，以及脑血管疾病 I 型、2 型糖 尿病等很多疾病的风险。与此同时，基 因 MTHFR A1298C 也与包括宫颈癌等 多种疾病易感性相关，所以该基因会对 多种疾病的发生和发展产生影响。 在一般情况下，叶酸代谢障碍表 现为叶酸的相对不足，即摄入正常剂量 的叶酸仍无法满足机体对叶酸的需要。 这种叶酸代谢障碍是终身性的，因而造 成的个体叶酸相对性缺乏也是长期性的。 由于孕期代谢机能的改变，使得准妈妈 对叶酸的需求增加，叶酸代谢障碍和低 水平叶酸共同存在时对个体造成的危害 最大。存在叶酸代谢障碍的女性，如不 能采取有效的干预方案，那么生育缺陷 宝宝的发生率明显增加。 对于存在叶酸代谢障碍的人群， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 持续的叶酸补充对于控制同型半胱氨酸 （HCY）水平是非常重要和必要的。如 果孕 12 周以后停止叶酸干预，容易导 致存在叶酸代谢障碍人群叶酸缺乏而导 致 HCY 水平升高，从而引发贫血、妊 娠期高血压疾病、晚发性自然流产等疾 病。近年来发现，孕妇血浆中 HCY 水 平升高可直接影响宫内胎儿的生长发育， 发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸 形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊 娠相关疾病，如子痫前期、胎盘早剥、 胎盘血管疾病等，并可能与早产儿、低 出生体重儿等的发生密切相关。对于胎 儿发育来讲，近年来在我国发病第一的 胎儿先天性心脏病研究表明，先天性心 脏病（CHD）是环境因素与遗传因素共 同作用所致的多基因遗传病。当叶酸代 谢障碍导致 HCY 升高时，可影响胚胎 早期心血管发育。近 10 年来发现，孕 期服用叶酸能够明显缓解 HCY 对心血 管发育的毒性，预防 CHD、特别是圆 锥总干缺损和复杂青紫型 CHD 的发生。 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 另一种常见的神经管畸形是神经 管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。 在 1998 年的国际同型半胱氨酸大会上， 母亲血浆 HCY 与子女 NTDs 的相关性 已得出较为肯定的结论。叶酸代谢障碍 导致母体 HCY 水平升高，转运给胚胎 的 HCY 浓度增高，从而干扰胚胎神经 管的闭合。同时，由于快速生长发育时 期 DNA 甲基化至关重要。叶酸代谢障 碍导致低甲硫氨酸，使得 DNA 低甲基 化，引起神经管闭合异常。叶酸代谢障 碍的人群对于母体而言，如复发性流产 与血液高凝状态密切相关，其机理可能 是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒 毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的 高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及 相关疾病的独立危险因素；叶酸代谢障 碍导致胚胎发育所必需的 DNA 和蛋白 质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、 流产的重要原因。 由于我国幅员辽阔，民族众多， -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 MTHFR、MTRR 基因多态性在各地人 群中存在差异，因此，通过大样本的流 行病学调查，研究本地人群的遗传特征， 为有关部门制定公共卫生政策提供依据， 对于降低出生缺陷，提高人口素质有着 积极的意义。按照目前全国叶酸代谢障 碍的人群基因图谱来看，华南地区人群 存在叶酸代谢障碍风险的比例约为 10% 左右、长江流域为 15%左右，而北方地 区高达 30%左右。叶酸代谢障碍的人群 需要重点关注。 通过对叶酸代谢障碍遗传检测， 筛查出风险人群，给予个体化的精准干 预，以达到预防出生缺陷及孕期疾病的 目的，保障母婴健康。 研究还表明，叶酸代谢障碍除了 与孕期并发症及出生缺陷有密切的关系 以外，还与心脑血管疾病、脑卒中、骨 质疏松