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疾病:基础医学知识 概 述 1. 骨重建 2. 骨折 3. 骨质疏松症 4. 骨质疏松骨折 5. 骨质疏松的预防和治疗 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨的构造与组成(一)骨的构造与组成(一) 骨从形态上分为皮质骨(密质骨)和松质骨 - 皮质骨 v骨的外侧壁:坚强管状结构 v单位骨量是松质骨的 4倍最大程度承重 v占人体骨量的 80% - 松质骨 v骨的内层 v骨小梁组成:网状结构,排列方向与骨压力、应力线方向一 致 v骨转换率高 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨的构造与组成(二)骨的构造与组成(二) 骨由有机质、无机质和细胞组成 无机质主要是钙的羟基磷灰石晶体,占总重量的 2/3 有机质主要是胶原蛋白和蛋白聚糖,占总骨重量的 1/3 细胞包括破骨细胞、成骨细胞、骨细胞 Medical: Internal Training Internal Use Only 成骨作用和溶骨作用成骨作用和溶骨作用 成骨作用与钙化:骨的生长、修复或重建过程,称 为成骨作用 (osteogenesis)。成骨过程中,成骨细 胞先合成胶原和蛋白多糖等细胞间质成分,形成所 谓 “ 类骨质 ” ,继而骨盐沉积于类骨质中,此过程 称为钙化 (calcification)。 溶骨作用与脱钙:骨在不断的新旧更替之中,原有 旧骨的溶解和消失称为骨的吸收 (bone resorption) 或溶骨作用 (osteolysis)。溶骨作用包括基质的水解 和骨盐的溶解,后者又称为脱钙 (decalcification)。 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨重建 骨重建是骨骼系统的最主要代谢活动 包括破骨细胞进行的骨吸收和成骨细胞进行的骨形成: 紧密结合,而成为一种偶联过程 在骨吸收与骨重建过程中,成骨细胞与破骨细胞共同作 用,骨质疏松主要侵袭骨重建更为活跃的松质骨 骨重建的一个周期在松质骨成人为 4-5个月,皮质骨更 长 皮质骨的年转换率是 4% ,松质骨为 25% 每年正常骨丢失率 2% Medical: Internal Training Internal Use Only 骨重建的基本生理过程骨重建的基本生理过程 破骨细胞 成骨细胞 类骨质 骨矿化 衬细胞 小管 激活期: 破骨细胞 前体转化为破骨细胞 吸收期: 破骨细胞出 现,吸收骨质,形成吸 收陷窝 转换期: 破骨细胞 消失至成骨细胞出现 形成期: 成骨细胞制 造新骨,填充吸收陷窝 Medical: Internal Training Internal Use Only 激活期:破 骨细胞前体转 化为破骨细胞 形成期: 成骨细胞制 造新骨,填 充吸收陷窝 吸收期: 破骨细胞出 现,吸收骨 质,形成吸 收陷窝 转换期: 破骨细胞消 失至成骨细 胞出现 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨代谢及钙平衡的调节骨代谢及钙平衡的调节 骨组织是体内最大的钙的储存库,钙是骨结构 中最重要的矿物成分。 骨的代谢与钙 的平衡有着密切的关系,骨形成 时钙从血浆中进入骨质,骨吸收时钙从骨中释 放入血,骨的形成与骨的吸收相当时,钙处于 平衡状态。 这种平衡状态受到体内激素的调节。 Medical: Internal Training Internal Use Only 钙调节激素钙调节激素 l人体内调节钙的主要激素: 1,25-(OH)2D3 、 PTH、 hCT 1,25-(OH)2D3 : 双向调节 PTH:促进骨吸收和溶解,使 骨钙释放入血,升高血钙 hCT:抑制骨吸收 l其他激素:雌激素,甲状腺 素,糖皮质激素,前列腺素 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨代谢及钙平衡的调节骨代谢及钙平衡的调节 人体内钙平衡主要受甲状旁腺素( PTH) 、降钙素、 VitD的影响 Medical: Internal Training Internal Use Only 低钙血症 低钙血症 hypocalcaemia是指各种原因所致的甲状旁腺 激素分泌减少或靶组织对其作用出现抵抗,维生素 D缺 乏或代谢异常,使骨钙释放减少,肾小管重吸收或肠道 钙吸收障碍,从而引起的血游离钙浓度降低的一组临床 症候群。主要表现为神经肌肉的兴奋性增高,严重者可 导致呼吸困难,心律失常,甚至猝死。 低钙血症是重要的诊断依据 血清总钙水平 2.13mmol/L(8.5mg/dl); 有症状者,血总钙一般 1.88mmol/L(7.5mg/dl),血游离钙 0.95mml/L(3.8mg/dl) 高钙血症 高钙血症是指血清离子钙浓度的异常升高,血清钙浓度高于 2.75mmo1/L即为高钙血症。血清钙大于 4.5mmol/L,可发生高 钙血症危象,如严重脱水、高热、心律紊乱、意识不清等,患者易 死于心搏骤停、坏死性 胰腺炎 和肾衰竭等。 高钙血症主要见于 甲状旁腺 机能亢进,其次为肿瘤及服用过量 维生 素 D。症状有体重减轻, 全身肌肉 软弱无力、头痛、失眠、食欲减 退、恶心、烦渴、多饮、多尿等。 治疗: 1. 扩容,促尿钙排泄; 2. 抑制骨吸收药物(双膦酸盐,降钙素) 3. 糖皮质激素 4. 其他 概 述 1. 骨重建 2. 骨折 3. 骨质疏松症 4. 骨质疏松骨折 5. 骨质疏松的预防和治疗 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨 折 骨折即骨的完整性和连续性中断 全身表现:休克 大出血、剧烈疼痛等 体温 开放性骨折考虑感染 局部表现:畸形、反常活动、骨擦音和骨擦感 疼痛、局部肿胀与瘀斑、功能障碍 诊断:病史和体征, x 线检查 最常用 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨折愈合过程 1、血肿炎症机化期: 伤后 6-8小时形成血块, 2周完成纤维连结 2、原始骨痂形成期: 标志 桥梁骨痂形成,临床愈合约 4-8周 3、骨板形成塑性期: 原始骨痂被替代(死骨清除和新骨形成),约 8-12周 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨折临床愈合标准 1、局部无压痛及纵向叩击痛 2、局部无异常活动 3、 X线显示骨折处有连续性骨痂,骨折线已模糊 4、拆除固定后,上肢负重、下肢行走;连续观察 两周骨折处不变形 愈合时间:成人松质骨 4-5个月,皮质骨更长 Medical: Internal Training Internal Use Only 影响骨折愈合的因素 全身因素: 年龄、健康状况 局部因素: 1、骨折的类型和数量 2、骨折部位的血液供应 3、软组织损伤程度及有无嵌入 4、感染 Medical: Internal Training Internal Use Only 概 述 1. 骨重建 2. 骨折 3. 骨质疏松症 4. 骨质疏松骨折 5. 骨质疏松的预防和治疗 Medical: Internal Training Internal Use Only * 20 2010中国 65岁 以上人群占人口 总 数的比例 1. 数据来源第六次全国人口普 查 2. 中国 统计 年 鉴 2011 年 在未来 20年内 ,全球将有 4.5 亿人庆祝他们 的 65岁生日 1 1.Osteoporos Int. Jul2011;22(7):2049-2050 T值 -2.5 的患者 8176万 50岁 以上人群中骨 质 疏松症 患者 6944万 骨量减少 214百万 Zhu HM et al: Osteoporos Int 2010, 21:765-772 IOF: the Asia Audit 2009 中国骨 质 疏松患者比例 骨质疏松症的定义 正常骨 的骨微结构 骨质疏松症 的骨微结构 Osteoporosis: 以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统 疾病。骨强度主要包括两个方面:骨量和骨质量。骨质量包括微结构、 骨转换率、损伤积累 (例如 , 微骨折 )、骨质强度和矿化程度。 NIH (National Institutes of Health) Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA. 2001;285:785-795 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨量、骨质量和骨强度 骨量骨量 (即骨密度 ):是单位体积骨的重量。骨 密度检查或 X线检查可以发现骨量的减少 骨质量:骨质量: 单位体积骨的支撑强度,即抗骨折 的能力。它取决于骨小梁的结构。 骨强度表示骨骼某一局部在不发生骨折条件 下承受最大的力 ,是骨量和骨质量的整和。 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨量的变化与年龄的关系 年龄(岁) 8 12 16 20 30 50 70 90 男性男性 女性女性 骨骨 量量 60 8040 老年骨质疏松老年骨质疏松 绝经后骨质疏松绝经后骨质疏松 年龄(岁)年龄(岁) 骨量峰值骨量峰值 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨小梁与骨质疏松症骨小梁与骨质疏松症 a:正常骨小梁结构; b:横向骨小梁的破骨细胞活 跃,形成骨缺陷; c:骨缺陷继续扩大,部分横向骨 小梁断裂; d:横向骨小梁消失,缺少交叉结 构的骨小梁,支撑能力大大减 弱,易发生骨折 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松发病的决定因素骨质疏松发病的决定因素 骨量峰值降低 快速骨丢失 骨量 骨的结构 骨转换 矿化程度 微小损伤积累 骨折危险 骨质量 骨强度 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松症临床表现 一、疼痛 约 70% 腰背酸痛或周身酸痛,负荷增加时加重或活 动受限 二、脊柱变形 约 20% 严重者可有身高缩短和驼背,椎体压缩骨折 可致胸廓畸形 三、骨折 轻度外伤或日常活动后发生骨折为脆性骨折 Medical: Internal Training Internal Use Only 原发性骨质疏松的诊断 临床通用指标: 脆性骨折 骨强度下降的最终体现, 发生即可 诊断 骨密度( BMD):仅能反映大约 70%的骨强度 双能 X线吸收法( DXA) 诊断金标准 Medical: Internal Training Internal Use Only T值:骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差值:骨密度低于同性别、同种族健康成人的骨峰值的标准差 正常正常 -1 和以上和以上 骨量减少骨量减少 -1 -2.5 骨质疏松骨质疏松 -2.5 严重骨质疏松严重骨质疏松 -2.5 和和 1处非暴力性骨折处非暴力性骨折 (至少一处骨折至少一处骨折 ) 骨质疏松症的诊断标准 Guidelines of preclinical evaluation and clinical trials in osteoporosis,1998,Geneva 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会 :原发性骨质疏松症诊治指南 (讨论稿 ) 中华医学会第 4次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编 2006年 5月 临床常用的推荐测量部位临床常用的推荐测量部位 是腰椎是腰椎 1-4和股骨颈和股骨颈 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨吸收 骨形成正常状态下 骨吸收 骨形成高转换型 骨吸收 骨形成 低转换型 原发性骨质疏松的分类 (高转换型) 绝经后骨质疏松 型I 常见于绝经不久后的妇女(多在 51- 60岁),骨丢失主要为骨小梁,特 别是脊柱 II型 老年性骨质疏松 ( 低转换型 ) 多在 65岁以后,主要侵犯椎体和 股骨上端,老年人性腺功能低下、 新陈代谢降低和肾合成维生素 D激 素减少等使骨形成不足。 Medical: Internal Training Internal Use Only 1、 内分泌疾患所致骨质疏松:性腺功能减退;甲状腺功能亢 进、 甲状旁腺功能亢进、肾上腺皮质功能亢进 2、结缔组织疾病:红斑狼疮、类风湿性关节炎 3、与饮食有关的骨质疏松:缺钙、缺维生素、慢性酒精 中毒 4、药物所致骨质疏松:长期使用肝素、氨甲蝶呤、糖皮质 激素 5、废用性骨质疏松:长期卧床、航天失重 6、其它疾病所致骨质疏松:各种髓内肿瘤、多发性骨髓瘤 、淋巴瘤和白血病 继发性骨质疏松 Medical: Internal Training Internal Use Only Pagets 病 畸形性骨炎是局限性骨重建异常的疾病,好发于 55岁 后,西方人群发病率高,亚洲地区低,在中国属于罕 见病。 按发病方式分类: 1、家族性 2、散发性 病因尚未完全阐明,主要是遗传和环境因素共同导致 。 临床表现:不同个体差异很大,多数患者表现不明显 , X线检查或 ALP显著增高被发现。常发现骨痛,可发 生病理学骨折,受累骨骼呈 X线特征性表现。 治疗:药物治疗首选双膦酸盐,也可使用降钙素,手 术治疗。 概 述 1. 骨重建 2. 骨折 3. 骨质疏松症 4. 骨质疏松骨折 5. 骨质疏松的预防和治疗 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折现状 全球每 3秒发生一次骨质疏松性骨折 ,每 22秒发生一次椎体骨折 1 在美国 80%骨质疏松骨折患者为绝经 期后的女性 2。 随着全球人口老龄化,骨质疏松的负 担将持续增加,预计到 2050年估计 全球髋部骨折发生率男性将增加 310%,女性将增加 240%3。 50岁以上的女性平均每 3个中有 1 个 将经历一次骨质疏松性骨折。 1. Johnell O 17: 1726 2. National Osteoporosis Foundation Fast Facts. /osteoporosis/diseasefacts.htm. Accessed September 12, 2007. 3. International Osteoporosis Foundation. /health-professionals.html Medical: Internal Training Internal Use Only 老年人: 女性发生于绝经期后,男性在 60岁以上 骨质疏松者骨质丢失量的来自脊柱,患者常因发 生 脊柱骨折 或 股骨上端骨折 而来就医 骨量明显降低, BMD都低于 2.5SD以上,伴有重度骨质疏松症 轻微暴力即可导致 骨折 骨质疏松性骨折是脆性骨折,因此是 完全性骨折, 不存在部 分性骨折 骨质疏松骨折的特点 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨折 骨质疏松的主要并发症 髋部骨折是骨质疏松骨折中后果最严重的一种 高死亡率、高致残率,对老年人危害极大 发病率随年龄的增长而增加,地区差异较大 病死率: 1520%,存活者 50%终身残废 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨折 骨质疏松的主要并发症 脊椎骨折是老年人最常见的 OP骨折: 是老年人背痛、脊柱变形及驼背的主要原因; 在体重的作用下即可导致脊椎变形、压缩骨折; 许多患者不能自己发现; 随年龄增长而上升,女性比男性高 2-3倍 桡骨远端骨折最早发生 骨质疏松的信号 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 2. 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 3. 内固定松动 4. 再发骨折风险提高 5. 患者致残率、死亡率增加 6. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 制动后发 生急性骨丢失 制动后骨吸收率短期迅速升高,并伴随骨形成受到持续抑制, 导致骨丢失 制动后急性骨丢失量大、快速、持续 患者每周骨丢失约占骨总量的 1,相当于正常情况下一个人 一年的 “ 生理性骨丢失量 ” 半年内的丢失量高达人体骨总量的 30 钙吸收负平衡,以每天 150 200mg的速度丢失骨钙 Tsakalakos N et al. The effect of short term calcitonin administration on biochemical bone markers in patients with acute immobilization following hip fracture. Osteoporos Int. 1993 Dec; 3(6): 337-40 刘忠厚主编骨质疏松学第 1版北京:科学出版社, 1998, 250 Medical: Internal Training Internal Use Only 急性骨丢失可使患者 陷入骨质疏松恶性循环 骨丢失加剧 骨折愈合延迟 骨质疏松加重卧床 /活动少 再骨折,致残,死亡 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 2. 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 3. 内固定松动 4. 再发骨折风险提高 5. 患者致残率、死亡率增加 6. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 老年患者骨折愈合时间 显著长于青壮年患者 骨折愈合时间(周) 0 5 10 15 青壮年 老年 股骨颈 股骨转子间 股骨干 From Pro.Hong:Discusing OP 国内的流行病学调查显示:老年患者髋部骨折包括股骨颈、股骨转子间和股骨干骨 折的愈合时间都显著长于年轻人患者。 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折愈合时间较正常骨折延长 刘忠厚, 骨 矿 与 临 床 。中国科学技 术 出版社, 2006, P229 纤维骨痂 软骨骨痂 骨性骨痂 纤维骨痂 软骨骨痂 骨性骨痂 正常骨折 2 - 4个月 较正常骨折愈合时间延长 骨质疏松骨折 软骨骨痂向骨性骨痂 转变缓慢 v破骨细胞活跃,骨吸收旺盛 v胶原纤维形成不足 v矿化相对较少 v骨形成迟缓 v骨痂成熟迟缓 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 1. 内固定松动 2. 再发骨折风险提高 3. 患者致残率、死亡率增加 4. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 假体松动 /失稳 是人工关节翻修手术的常见原因 美国全 髋 关 节 翻修 术 最常 见 的前 3位原因 Bozic KJ, et al. J Bone Joint Surg Am. 2009;91(1):128-133 李守民 ,等 .中国骨与关节损伤杂志 . 2010;25(12):1060-1062 中国 人工 髋 关 节 置 换术 后翻修 常 见 原因 假体无菌性松动是 中国 人工髋关节置换术后翻修 最常见 原因 假体周围局部骨质疏松的原因 生物性原因 v假体周围的磨损碎屑激发吞噬细胞发生反应,吞 噬细胞分泌与骨吸收有关的分子,刺激破骨细胞 进行骨吸收,引起假体周围骨溶解 生物力学原因 v骨骼内植入假体后,负重应力主要由假体传递, 相应部位的骨骼承载减少,造成骨重建负平衡, 引发假体周围局部性骨质疏松 郭世绂,骨质疏松基础与临床,天津科学技术出版社, 2001年 8月, P412 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 内固定松动 1. 再发骨折风险提高 2. 患者致残率、死亡率增加 3. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 73 21 32 骨松 骨折增加继发脆性骨折的风险 1 Melton et al, Osteoporos Int 1999. 2 Black et al.J Bone Miner Res 1999. 3 Cauley JA et al. Osteoporos Int 2000, 11:556 既往椎体骨折与再发椎体骨折的关系 Adapted from Lindsay R et al., JAMA 2001, 285:320 1993-1998年 4项 骨质疏松治疗多中 心研究中,随机接 受安慰剂治疗的 2725 绝经后女性 患者,在研究第一 年新发 椎体骨折与 既往椎体骨折相关 性椎体骨折发生率 (%) 基 线 状 态 椎体骨折 发 生数 0 1 1 2 0 5 10 RR=5.1 (3.1, 8.4) RR=2.6 (1.4, 4.9) 15 RR=7.3 (4.4, 12.3) Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 内固定松动 再发骨折风险提高 1. 患者致残率、死亡率增加 2. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 400 350 300 200 150 100 50 0 250 天数 百 分 比 64% 7% 383 181 骨折 1年内 随访 2.5年内 髋部骨折后只有 40%患者 1年内能保持无辅助独立行走。 骨质疏松骨折后严重后果 致残率增加 Keene GS, Parker MJ, Pryor GA. Mortality and morbidity after hip fractures. BMJ 1993;307:1248-50. 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 进入护理之家患者比例 平均护理之家治疗时间 骨质疏松骨折患者 同年龄同性别无骨折人群 Medical: Internal Training Internal Use Only 64% 7% 383天 181天 椎体骨折数量与死亡率 正相关 Kado DM et al., Arch Intern Med 1999,159:1215 P for trend 0.001 死亡率 (每 1000 患者年 ) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 0 1 2 3 4 5+ 椎体骨折数量 45 Medical: Internal Training Internal Use Only 临床骨折相对死亡风险 骨折干预研究 (FIT)* *6459 名 55-81岁绝经后女性 平均随访 3.8年 任何症状性骨折 年 龄 因素 调 整后的死亡 风险 (95% CI) 0 1 2 5 16 非椎体骨折 其他骨折 前臂骨折 椎体骨折 髋 部骨折 10 6.7 8.6 Cauley JA et al., Osteoporos Int 2000, 11:556 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折带来的后果 1. 患者活动受限,急性骨丢失加重 骨折愈合时间延长,愈合质量降低 内固定松动 再发骨折风险提高 患者致残率、死亡率增加 1. 经济负担增加 Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折是社会和个人共同的经济负担 骨折后:手术治疗、住院、药物 、功能丧失、以及对家庭资源耗 费等多种经济负担 在日本,社会一年光用于髋部骨 折护理的费用高达 4.9亿美元 香港医疗系统中,大约每年有 4500例髋部骨折病人,住院总费 用约为 5千万美元 2007-2008在澳大利亚共有 82,000患者因脆性骨折住院,其 中 17,000余例髋部骨折 The Asia-Pacific Regional Audit epidemiology,cost7:390-406. 2. Kanis JA, Torgerson D, Cooper C. Comparison of the European and USA practice guidelines for osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 2000;11:28-32. 3. International Osteoporosis Foundation. /health-professionals.html. Accessed September 12, 2007 4. NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. Osteoporosis prevention, diagnosis, and therapy. JAMA 2001;285:785-95. Medical: Internal Training Internal Use Only 骨质疏松骨折风险的衡量 u骨折风险预测简易工具 (FRAX) 可用于计算 10年发生髋部骨折及任何重要的骨质疏松性骨折发生概率 目前骨折风险预测简易工具 FRAX可以通过以下网址获得: http:/www.shef.ac.uk/FRAX/(个体免费,批量企业版需收费) 由于我国目前还缺乏系统的药物经济学研究,所以尚无中国依据 FRAX 结果计算的治疗阈值(借用中国人局部地区的流行病学资料) 临床上可参考其他国家的资料:美国指南中提到 FRAX工具计算出髋 部骨折概率 3%;或任何重要的骨质疏松性骨折发生概率 20%时, 视为骨质疏松性骨折高危患者;欧洲一些国家的治疗阈值髋部骨折概率 5% 61 治疗策略(一):基础措施 1、调整生活方式 均衡饮食,适当户外活动,戒烟限酒,防止跌倒 2、骨健康基本补充剂:钙剂,维生素 D 峰值骨量:人一生中最高的骨量,决定了老年时的骨量 。 骨峰值的高低及骨丢失快慢决定了骨质疏松是否发生 Medical: Internal Training Internal Use Only 钙 剂 元素钙: 日 5001000mg,最大允许量日 2000mg 碳酸钙: 含钙 40,枸橼酸钙 含钙 21 乳酸钙: 含钙 13,葡萄酸钙 含钙 9 常用药有:协达利 含元素钙 200mg/片 钙尔奇 D 含元素钙 600mg/片和维生素 D125IU/片 乳酸钙 0.5g/片 含元素钙 65mg/片 葡萄酸钙 0.5g /片 含元素钙 45mg/片 Medical: Internal Training Internal Use Only 维生素 D 维生素 D:日 400800IU 国际骨质疏松基金会的推荐是, 60岁以及 60岁以上的成年人为预防跌倒 和骨折而每天服用 800到 1000 IU的维生素 D 活性维生素 D:适量的可促进骨形成和矿化,并抑制骨吸收,对增加骨密 度有益,能增加老年人肌肉力量和平衡能力,防止跌倒。 鱼肝油丸 : 含维生素 D1000IU/丸和维生素 A10000IU/丸,可隔日服一 丸 1,25(OH)2D3: 0.25ug/丸,日 0.25ug或 0.25ug/次 日 2次(进口罗 盖全,国产盖三淳) 1羟维生素 D: 0.25ug/次 日 2次(国产盖诺真、法能、霜叶红等,进口 阿法迪三、萌格旺) Medical: Internal Training Internal Use Only 钙和维生素钙和维生素 D的推荐量和最大允许量的推荐量和最大允许量 800IU 50岁 400IU 成人 200IU2000mg1000mg800mg中国营养学会 2000IU 65岁 600IU 成人 400IU2500mg800mg 700- 800mg欧洲 2000IU 70岁光照少 800IU 70岁 600IU 成人 400IU2500mg 成人 50 岁 1200mg 成人 50 岁 1000mg 美国国家科学院 ( 1997) 最大允 许量推荐量 最大允 许量推荐量 维生素 D钙元素 治疗策略(二):药物治疗 适应症:已有骨质疏松或已发生过脆性骨折;或已有骨量 减少并伴有骨质疏松危险因素者。 药物: 抗骨吸收药抗骨吸收药 促骨形成药促骨形成药 其他其他 双磷酸盐 降钙素 雌激素 SERMs 甲状旁腺素 氟化物 活性维生素 D 中药 Medical: Internal Training Internal Use Only 药物治疗: FDA批准适应症 药 物 注册适 应 症 预 防 治 疗 阿 伦膦 酸 钠 PMO PMO 男性 OP GIO 伊班 膦 酸 PMO PMO 利塞 膦 酸 PMO GIO PMO 男性 OP增加骨量 GIO 唑 来 膦 酸 PMO GIO PMO 男性 OP增加骨量 GIO 预 防 髋 部骨折后再 发 骨折 雌激素 /SERMs PMO PMO 降 钙 素 PMO 特立帕 肽 PMO伴 发 高骨折 风险 男性原 发 性或性腺机能减退性 OP伴 高 发 骨折 风险 增加骨量 GIO伴高 发 骨折 风险 Medical: Internal Training Internal Use Only 雷尼酸锶,曾用于 PMO,因其心血管不良反应大已禁止使用 骨质疏松症疗效衡量 n短期( 3-6个月内):血液、尿液骨重建生化标志物 n长期( 6个月以上):骨密度 n远期( 3年以上) :骨折风险 廖二元 代谢性骨病 骨吸收指 标 骨形成指 标 NTX I型胶原 N端缓激肽 BALP 骨特异性碱性磷酸酶 ALP 碱性磷酸酶 CTX I型胶原 C端缓激肽 BGP 骨钙素 PINP I型原胶原氨基端前肽 双膦酸盐 作用机制:增加破骨细胞凋亡、降低骨转换。 特点:口服吸收率低( 5%),于食物同服吸收 下降;在骨内半衰期长, 与骨结合可长达数年。 阿伦膦酸盐:研究证实可明显提高腰椎和髋部骨密 度,降低椎体及髋部等部位骨折发生的危险。常见 胃部刺激症状 Medical: Internal Training Internal Use Only 激素替代治疗( HRT) 雌激素可抑制骨转换阻止骨丢失,防治绝经后骨质疏松 适应症:有绝经期症状及 /或骨质疏松及 /或有骨质疏松危险因素 禁忌症: 雌激素依赖性肿瘤、血栓性疾病等 进行性雌激素替代治疗的副作用主要是乳房肿痛、增加 乳腺癌(乳腺癌( 25%)和 子宫内膜癌子宫内膜癌 发生率。但这些可随着加用孕酮而消除,因 此,建议有子宫的妇女接受雌激素时, 应同时用孕激素制剂周期治 疗 Medical: Internal Training Internal Use Only 选择性雌激素受体调节剂( SERMs) 机制:有效抑制破骨细胞活性,降低骨转换至绝经前 水平 特点:只用于女性,选择性作用于雌激素的靶器官, 对乳房和子宫无不良影响。 雷诺昔芬:试验证实能阻止骨丢失,增加骨密度,降 低椎体骨折发生率。 不良反应:潮热,血栓栓塞 Medical: Internal Training Internal Use Only 甲状旁腺素( PTH) 试验证实小剂量有促进骨形成的作用,能有效治疗 绝经后严重骨质疏松,增加骨密度,降低椎体和非 椎体骨折发生的危险。 适用于绝经后妇女、患有不同程度疾病及多种危险 因素的患者、以及不能耐受口服双膦酸盐的患者严 重骨质疏松患者,治疗时要监测血钙。 Medical: Internal Training Internal Use Only 降钙素 特异性地直接作用于破骨细胞,减低它的活力与数量 增强成骨细胞碱性磷酸酶的活性 , 促进骨的形成和矿化 具有周围与中枢性的止痛作用 抑制疼痛介质的释放、阻滞其受 体、增加 内啡

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