Dravet综合征临床PPT课件

Dravet 综合征的诊断和治疗1Dravet综合征 Dravet综合征，又称婴儿严重肌阵挛癫痫 (severe myoclonic epilepsy in infancy) 1978年由 Dravet首次报道 1989年 ILAE在癫痫和癫痫综合征分类中将其归为兼有全面性和部分性发作的癫痫综合征 2001年 Engel在癫痫综合征分组中，将其归为癫痫性脑病组 ,并命名为 Dravet 综合征2Dravet综合征的临床特点 1岁以内常以热性惊厥起病 起病高峰年龄为 6个月左右 发热诱发的全面性或半侧阵挛发作 1次发热中易反复发作 易发生惊厥持续状态 1-4岁出现多种形式的无热惊厥 肌阵挛发作、部分性发作、全面强直阵挛发作、不典型失神 发作具有 热敏感 的特点，低热即可诱发发作 易发生癫痫持续状态3Dravet综合征的临床特点 1岁以前发育正常 1岁以后逐渐出现智力发育落后 可有共济失调和锥体束征 对抗癫痫药物疗效差4Dravet综合征的脑电图特点 1岁以内表现为反复的热性惊厥时 EEG多为正常 随病情发展，背景活动逐渐恶化，慢波活动增多 额、中央、顶区可有 4-5Hz阵发性 节律 1岁以后出现全导棘慢波、多棘慢波，常有局灶性或多灶性放电 约 30%的患儿闪光刺激容易诱发阵发性放电 5病 因 所有病例均未发现明确脑损伤的病因 30 50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史 可有同胞儿共患及单卵双胎共患 已证实约 80%的病例有钠离子通道 1亚单位基因 SCN1A突变 6Dravet综合征临床遗传学 约 30-50% 的患儿有热性惊厥或癫痫家族史442 222IIIIIIUnconfirmed SeizuresFebrile Seizures Plus (FS+)Febrile SeizuresSevere Myoclonic Epilepsy of Infancy7鉴别诊断 热性惊厥 Lennox-Gastaut综合征 Doose综合征 8如何早期预测 Dravet综合征 1岁以内的婴儿 , 热性惊厥有以下特点时要警惕 Dravet综合征 发病年龄早，多在 6个月左右（特别是接种百白破疫苗后发作） 长时间的热性惊厥 * 24小时内反复发作 * 半侧阵挛或部分性发作 * 低热即可诱发发作 SCN1A基因突变筛查有助于早期诊断966例 Dravet综合征 SCN1A基因突变分析 病例主要来源于我院儿科神经门诊或病房就诊的患儿，少数来源于其他医院介绍的病例 临床表型符合 Dravet综合征的临床特点 SCN1A基因突变筛查方法 PCR扩增和 DNA直接测序 多重连接依赖的探针扩增（ MLPA） 66例中， 51例发现 SCN1A基因 突变，突变率约为 77.3%10突变类型 N=51 所占比例错义 19 37.3%缺失或插入 14 27.5%剪切部位 8 15.7%无义 7 13.7%大片段缺失或重复2 3.92%3 UTR 1 1.96%51例 Dravet综合征 SCN1A突变类型11NH2COOHI II III IVsynonymous truncation missensesplice site48例患儿 SCN1A基因突变位点36个突变位点尚未见国际报道 12A.正常对照 B.1例患儿（阴性）C.1例患儿外显子 3、 4、 5、 6、 7、 8、 9、 10的重复D.1例患儿外显子 22、 23的缺失MLPA法筛查 SCN1A基因大片段缺失或重复13Dravet综合征的治疗 本症多数病人对抗癫痫药物疗效欠佳 丙戊酸、妥泰、氯硝西泮、左乙拉西坦对部分患儿有效 拉莫三嗪、卡马西平、奥卡西平可加重发作，应避免选用 生酮饮食对部分患儿有效 尽量避免导致基础体温升高的因素感染、疫苗接种、热水浴等14预 后 本症远期预后差 大部分患儿到成年期癫痫发作持续存在，并有智力损害 文献报道，死亡率高，可达 15%，主要死于癫痫持续状态和意外事故15李 xx，男， 2岁 主因 “间断抽搐 1年半 ”入院 生后 6个月 发热 T39 时抽搐 , 双眼向左斜视，左侧肢体抽搐，意识丧失，约 5min 之后个月因发热又发作次， T37.5-38，表现双眼偏斜、半侧或全身抽搐，最长持续约 20min，EEG（） 生后 9个月出现 无热抽搐，约每周 1-2次，半侧或全身抽搐， 24h EEG（），服德巴金发作减少 16 岁时因发热 3天内发作 9次 ， T38-38.5 ，表现双眼向一侧偏斜、半侧或全身抽搐， 4h VEEG（ -）； 岁 2个月起发作加重 ，每月 -10次， 加得理多口服因发作次数增加， 2周后减停。予德巴金 +妥泰，每月发作 3-4次；17 岁 4个月始 ，发作表现多样 双眼向一侧凝视或伴一侧肢体抽搐 全身强直 -阵挛抽搐 ; 眼睑眨动 偶有愣神 太阳光下易发作18 1岁 10个月 因发热 1天内发作 9次，最长持续25 min; 仍反复无热抽搐，最多时一日发作 3-5次，加拉莫三嗪，效果不佳； 2岁时 因发热 1天内抽搐 12次，住北大医院；19 围产期无异常 1岁会走，但 1岁 10个月后出现步态不稳，易摔跤，语言发育落后 无癫痫及热性惊厥家族史 神经系统查体：步态不稳，左侧巴氏征（ +） 头颅 MRI未见异常20发作录像 全面强直阵挛发作 眼睑肌阵挛 部分性发作21VEEG（ 2岁） 背景弥漫性 为主 慢波； 睡眠期可见双侧额区、中央区或前颞区少量散发棘波 ; 闪光刺激（ 2-60Hz)诱发全导高 -极高波幅不规则棘慢波、棘波或快波节律。连续性棘慢波节律时患儿出现反应减低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨动。22背景弥漫性 为主慢波23右额区棘波24左中央区棘波25右前颞 区 棘 慢 波26闪光刺激（ 260Hz)诱发全导高 -极高波幅不规则棘慢波。连续性棘慢波节律时患儿反应减低，有时伴单下头颈部肌阵挛或眼睑眨动。27闪光刺激诱发全导连续不规则棘慢波，同期患儿表现不典型失神伴眼睑肌阵挛发作28病例特点 生后 6个月以热性惊厥起病； 之后出现多种发作形式的无热惊厥