27 第29章 肝炎病毒

第 29章 肝炎病毒Hepatitis virus教学要求 掌握：甲型肝炎病毒的致病性、乙型肝炎病毒的生物学特性（形态结构、抗原组成、抵抗力）、 Dane颗粒的概念、致病性、微生物学检查（ HBV抗原、抗体检测结果临床分析）；甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒的英文缩写、病毒核酸类型、传染源和传播途径、引起慢性感染、特异性预防等比较。 熟悉：甲型肝炎病毒的生物学特性、微生物学检查及特异性预防；甲、乙、丙型肝炎病毒的防治原则；丙型肝炎病毒的主要生物学特点及致病性。 了解：其他肝炎病毒及肝炎相关病毒的主要生物学特点及致病性。肝炎病毒中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及 TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊 4个型别的流行情况严重。 仅乙肝病毒携带者以达 1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 肝炎病毒是指以侵害肝脏为主，并引起病毒性肝炎的病原体。 目前公认的人类肝炎病毒：甲型肝炎病毒（ HAV)乙型肝炎病毒（ HBV)丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（ HEV）肝炎相关病毒 （ HGV、 TTV）甲型肝炎病毒（ HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（ HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）消化道传播， 急性肝炎，不转为慢性及携带者血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒， HBV为其辅助病毒各型肝炎病毒比较HAV HBV HCV HDV HEV分类 小 RNA病毒科嗜肝 DNA病毒科黄病毒科 缺陷病毒 杯状病毒科形态 球形 球形 球形 球形 球形包膜 无 有 有 有 无基因组 RNA dsDNA RNA RNA RNA传播途径 粪 -口途径 血液 /性 /母婴同 HBV 同 HBV 粪 -口途径慢性化 - + + + -免疫性 持久 同型免疫力持久可再感染 可再感染 可再感染疫苗 减毒活疫苗 基因工程疫苗无 无 无备注 联合感染、重叠感染孕妇死亡率高第一节 甲型肝炎病毒 （ HAV） 是甲型肝炎的病原体，属于 小 RNA病毒科的嗜肝病毒属。 每年约有 140万人患有甲肝。生物学性状 呈球形，直径 27-32nm， 20面体立体对称，无包膜。电镜下两种颗粒同时存在实心：有感染性，有免疫原性空心：无感染性，有免疫原性HAV的结构 基因组： +ssRNA，约 7.5kb。 抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖特点：增殖缓慢不释放 无 CPE无血凝 4周，冻融，放免法测抗原 抵抗力：较强。耐受乙醚、氯仿等脂溶剂 耐酸：在 pH3的酸性环境中稳定对热抵抗力强，对 uv 敏感：100 5 min可使之灭活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活数天至数月致病性与免疫性传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强）、隐性感染者途径：粪 -口传播 ，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行HAV的致病性粪口途径传播 口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外 发病机制：尚不十分清楚根据HAV为非溶细胞型病毒排毒高峰先于转氨酶高峰（增殖） （破坏肝细胞）证明HAV并不直接损伤肝细胞主要为免疫病理损伤 临床表现主要见于儿童、青少年，多为隐性感染潜伏期： 15-50天（ 30天）临床类型：急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎（急性肝坏死）少见病程 4-8周，自限性，预后好，不转为慢性，无肝硬化等 免疫力：较牢固甲型肝炎的临床特征肝脾肿大黄疸转氨酶升高 血胆红素升高恶心、呕吐、食欲减退、发热 、厌油一般为自限性疾病，预后良好 ， 不发展成慢性肝炎和慢性携带者 。微生物学检查测抗原 及早，发病 1W后只有半数（ +）测抗体抗 -HAV IgM近期感染。抗 -HAV IgG既往感染及流行病学调查中和型抗 HAV 疫苗效果 HAV-IgM检测：早期、快速诊断最可靠的血清学指标 HAV-IgG检测：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫 效果评价或流行病学调查防治原则 一般预防加强粪便管理保护水源搞好饮食卫生 卫生宣传切断粪 -口途径 减毒活疫苗 丙球 紧急预防乙型肝炎病毒（ HBV） 属于嗜肝 DNA病毒科。 我国为高流行区感染率 10% HBsAg携带率 8% 10%慢性乙肝病人 1000万 80%原发性肝癌与 HBV慢性感染有关 生物学性状 形态与结构 形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒1.大球形颗粒： 42nm，即 Dane颗粒，三种抗原均有，有传染性2.小球形颗粒： 22nm3.管形颗粒： 22nm100700nm. 只有 HBsAg，复制中过剩的外衣壳，无传染性大球形颗粒 即 Dane颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性，直径为 42nm，具有双层衣壳结构。（ HBcAg） 直径 22nm， 主要成分为 HBsAg，不含 DNA和 DNA多聚酶，是病毒多余的衣壳成分，不具传染性 。小球形颗粒 直径 22nm，长 100 700nm，是一串聚合起来的小球形颗粒，也 具有 HBsAg的抗原性 。管形颗粒乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒， EM 基因结构与功能基因结构HBV的 DNA为不完全双链环状 DNA。长链 负链 O（ L-） 为模板，编码病毒蛋白，含有 4个开放读码框架（ OPF）短链 正链（ S+）S区： S基因 PreS1.