医学微生物学课件--第25章 肝炎病毒

第25章 肝炎病毒（Hepatits Virus）,肝炎病毒:是引起病毒性肝炎的病原体，这些病毒分别属于不同病毒科，性状显著不同，但均以肝细胞为唯一复制场所，引起病毒肝炎,甲型肝炎病毒（HAV）乙型肝炎病毒（ HBV ）丙型肝炎病毒（HCV）丁型肝炎病毒（ HDV ）戊型肝炎病毒（ HEV ）,消化道传播， 急性肝炎，不转为慢性及携带者,血行传播，急慢性肝炎，并与肝硬化、肝癌相关,缺陷病毒， HBV为其辅助病毒,第一节 甲型肝炎病毒（HAV）,甲型肝炎病毒是甲型肝炎的病原体，属于小RNA病毒科肝病毒属 一、生物学性状 形态结构（与肠道病毒相似） 球形， 27-32nm，单正链RNA，20面体，无包膜 电镜下两种颗粒同时存在 实心：有感染性，有抗原性 空心：无感染性，有抗原性,HAV, EM,抗原性：只有一个血清型，抗原性稳定 动物模型：黑猩猩、狨猴、猕猴。 细胞培养：在人与猴肝、肾细胞内增殖 特点： 增殖缓慢 无CPE 无血凝 我国研制HAV减毒活疫苗（H2株）为宿主适应性突变株，抗原性优于国外F减毒株 抵抗力:较强，对热、消毒剂抵抗力强，对uv 敏感,4周，冻融，放免法测抗原,二、致病性及免疫性,传染源：病人（潜伏后期、急性早期传染性最强） 途径：粪口传播，污染水源、食物（海产品），可造成爆发流行 发病机制：尚不十分清楚,根据,HAV为非溶细胞型病毒排毒高峰先于转氨酶高峰,（增殖）,（破坏肝细胞）,证明,HAV并不直接损伤肝细胞主要为免疫病理损伤,临床表现 主要见于儿童、青少年，多为隐性感染 潜伏期：15-50天（30天） 临床类型：,急性黄疸性肝炎,急性无黄疸性肝炎,重型肝炎（急性肝坏死）少见,病程4-8周，自限性，预后好，不转为慢性，无肝硬化等,免疫力：较牢固,2018/7/27,医学微生物学,三、微生物学检查与防治,检查 测抗原及早，发病1W后只有半数（+） 测抗体 HAV- IgM新近感染 HAV- IgG既往感染及流行病学调查 中和型抗HAV疫苗效果 防治 一般预防 减毒活疫苗 丙球紧急预防,第二节 乙型肝炎病毒（HBV）,一、生物学性状 形态与结构 结构：完整的HBV颗粒（ Dane颗粒），呈球形，42nm，具有双层衣壳,1.外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层与蛋白质组成含有乙型肝炎表面抗原（HBsAg）多聚人血清白蛋白受体（PHSAr）即吸附位点前S抗原（Pre-S1.2） 2.内衣壳 20面体，含有 乙型肝炎核心抗原（HBcAg） 乙型肝炎e抗原（HBeAg） 3.核心：DNA及DNA聚合酶,乙肝病毒的结构,形态：电镜下病人血清中有三种病毒颗粒1.大球形颗粒：42nm，即（ Dane颗粒），三种抗原均有，有传染性2.小球形颗粒. 22nm3.管形颗粒 22nm100700nm.,只有HBsAg，复制中过剩的外衣壳，无传染性,乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒， EM,乙肝病毒的大球型颗粒、小球型颗粒及管型颗粒,基因结构与复制方式 基因结构HBV的DNA为不完全双链环状DNA（未闭合环状双链DNA） 长链负链（L-）为模板，编码病毒蛋白，含有4个开放读码框架（OPF） 短链正链（S+）,S区： S基因 PreS1. 2基因 HBsAg PreS1. 2 C区：C基因 Pre-C基因HBcAg Pre-C 蛋白经切割HBeAg P区：编码DNA多聚酶（逆转录酶功能） X区：编码x蛋白（HBxAg）激活原癌基因，与肝癌发生发展有关,乙肝病毒的基因组,乙肝病毒的增殖周期,抗原组成,1.表面抗原（HBsAg） 三种颗粒上均有 大量存在于患者血中，是HBV感染的主要标志 具有抗原性（弱），其抗体HBsAb）为中和抗体，建立免疫标志 是制备疫苗的最主要成分 2.核心抗原（HBcAg） 存在于Dane颗粒上 血中不能检出（仅存在于肝细胞内） 抗原性强，其抗体HBsAb无中和作用IgM提示HBV正在复制IgG持续时间长,3.e抗原（HBeAg） 存在于内衣壳，为可溶性蛋白，可游离存在于血中与Dane颗粒出现平行 其消长与DNA聚合酶消长一致有抗原性，抗体HBeAb 无中和作用（与游离HBeAg结合，不能阻止吸附） 与肝细胞表面HBeAg结合，破坏受感染细胞，建立部分免疫力 Pre-C突变株，不被HBeAb识别,故作为HBV复制及血清具有强感染性的标志,动物模型与细胞培养 动物模型黑猩猩 细胞培养不成功 抵抗力强：对低温、UV、干燥均有耐受性（HBV感染性与HBsAg阳性并非一致）,二、致病性与免疫性,世界范围传播，危害大，全球携带者3.5亿，我国1.2亿，携带者10% ，各年组均可发病，多种临床表现，并演变成肝硬化或肝癌 传染源（血清传染性） 病人潜伏期，急性期，慢性活动期 携带者更危险 传播途径 1.血行传播 2.母婴传播（垂直感染，经产道，哺乳） 3.其它接触传播（外分泌液，性途径）,临床类型 潜伏期：60-180天病毒潜伏期1-2W临床潜伏期60-180天 隐性感染 急性肝炎 重症肝炎 慢性迁延性肝炎 慢性活动性肝炎 携带者,说明免疫病理肝细胞损伤,急性肝炎 潜伏期 前驱期1-2周，疲乏不适，低热，胃肠道症状，右腹部不适，疼痛，肝大 黄疸期以上症状加重，但发热减退，黄疸（巩膜黄染、浓茶样尿），可持续1个月，转氨酶升高，肝功异常 恢复期症状减退，肝功正常,重症肝炎：急性肝炎发展而来，急性肝坏死 慢性迁延性肝炎急性肝炎的持续性，一般在12个月 慢性活动性肝炎慢性进行性损害，或时好时坏，经常活动，可发展成坏死性肝硬化,致病性与免疫机制,HBV对肝细胞无直接损伤作用，肝细胞损伤是由于免疫病理损伤所致，程度与免疫应答强度有关，故乙肝的临床表现多样化1.病毒感染波及肝细胞数少，免疫功能正常（急性肝炎） 2.病毒感染波及肝细胞数多，细胞免疫过程（重症肝炎） 3.免疫功能低下（慢性肝炎、肝硬化） 4.对HBV形成免疫耐受（携带者）,HBV与原发性肝癌的关系 1.HBV患者及携带者肝癌发生率比未感染人群高217倍 2.肝癌患者HBV感染标志比自然人群高 3.HBV-DNA与肝癌细胞DNA分子杂交（+） 4.土拨鼠试验 出生即感染肝炎病毒3年100%肝癌 未感染者无一只发生 5.HBxAg与肝癌发生有关,局灶性肝坏死,肝硬化,肝硬化、坏死,三、微生物检查法,HBV抗原，抗体检测（两对半）及结果分析,HBsAg特异性感染标志,血清HBV-DNA检测病毒存在和复制最可靠指标 血清DNA聚合酶检测病毒正在复制,防治原则,一般预防切断传染源 严格消毒病人，携带者的血液及分泌物 严格筛选献血员 重视医源性传播 特异预防 主动乙肝疫苗 被动抗HBs-IgG 治疗：抗病毒，保肝,第三节 丙型肝炎病毒（HCV）,曾被称为肠道外传播的非甲非乙型肝炎（PT-NANB），1989年命名为HCV 一、生物学性状 HCV呈球形，50nm，单正链RNA，有包膜 黑猩猩为唯一易感动物，细胞培养不成功 包膜蛋白抗原性易快速变异，造成免疫逃逸，病毒持续存在，为感染易于慢性化的主要原因 HCV分6个基因型（我国HCV1、2多见）,HCV, EM,二、致病性与免疫性,传染源及传播途径与乙肝相似，但潜伏期短5-10周 多见于输血后肝炎（80-90%） 临床类型轻重不一（急性、慢性、携带者） 感染极易慢性化、形成肝硬化、肝癌（欧美50-70% ，我国10%） 免疫力不牢固，疫苗制备困难,肝硬化,第四节 丁型肝炎病毒（HDV）,为缺损病毒，其辅助病毒为HBV 球形，核心为RNA与HDAg，其衣壳为HBV外衣壳（HBsAg） 传播方式与HBV相似 与HBV共同感染或重叠感染，易发生重症肝炎，死亡率高 如能抑制HBV，HDV则不能复制,第五节 戊型肝炎病毒（HEV）,曾称为肠道传播非甲非乙型肝炎，1989年命名为HEV HEV球形，缅甸株（我国）和墨西哥株 传播途径，临床表现及流行特点与甲肝相似，易污染水源水性爆发 病毒直接损伤及免疫病理共同损伤肝细胞 潜伏期2-9