药物分析第七版习题及部分答案

第一章 药物分析与药品质量标准（一）基本概念药物( drugs) 药品( medicinal products) 药物分析(pharmaceutical analysis)药品特性是（二）药品标准药品标准和国家药品标准药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。凡例( general notices)、正文( monograph。)、附录（appendices）（三）药品标准制定与稳定性试验药品稳定性试验的目的，稳定性试验包括 （四）药品检验工作的基本程序（五）药品质量管理规范使药品质量控制和保证要求从质量设计（Quality by Design） 、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施，保障用药安全。（六）注册审批制度与 ICHICH 协调的内容包括药品质量（Quality，以代码 Q 标识） 、安全性（Safety，以代码 S标识） 、有效性（Efficacy ，以代码 E 标识）和综合要求（ Multidisciplinary，以代码 M 标识）四方面的技术要求。三、习题与解答（一）最佳选择题D 1ICH 有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是AE BM CP DQ ESB 2药品标准中鉴别试验的意义在于A检查已知药物的纯度 B验证已知药物与名称的一致性C确定已知药物的含量 D考察已知药物的稳定性 E确证未知药物的结构A 3盐酸溶液 (91000)系指A盐酸 1.0ml 加水使成 l000ml 的溶液 B盐酸 1. 0ml 加甲醇使成 l000ml 的溶液C盐酸 1. 0g 加水使成 l000ml 的溶液 D盐酸 1. 0g 加水 l000ml 制成的溶液E盐酸 1. 0ml 加水 l000ml 制成的溶液D4中国药典凡例规定：称取“2. 0g”，系指称取重量可为A. 1.5 2.5g B. 1. 6 2. 4g C. 1. 452. 45gD. 1. 95 2. 05g E. 1. 96 - 2. 04gD 5中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mgE 6原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A. 20cm B.20cm C.l0cm D. 5cm E.l0mmE 7下列内容中，收载于中国药典附录的是A术语与符号 B计量单位 C标准品与时照品D准确度与精密度要求 E通用检测方法E 8下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是AEP 在欧盟范围内具有法律效力 BEP 不收载制剂标准C EP 的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition） 、生产 (Production)和检查 ( Test)DEP 制剂通则项下的规定为指导性原则 EEP 由 WHO 起草和出版（二）配伍选择题A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP下列管理规范的英文缩写是D 9荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范1113JA溶质 lg( ml)能在溶剂不到 1ml 中溶解B溶质 lg( ml)能在溶剂 1-不到 l0ml 中溶解C溶质 lg( ml)能在溶剂 10 -不到 30ml 中溶解D溶质 1g( ml)能在溶剂 30不到 l00ml 中溶解E溶质 lg( ml)能在溶剂 100 一不到 l000ml 中溶解下列溶解度术语系指B 11.易溶 C 12.溶解 13.微溶1417JA. 2 10 B. 10 _30 C. 4050 D. 70 80 E. 98 100下列关于温度的术语系指D14.热水 C15.温水 A 16.冷水 B 17.常温1819A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP下列药典的英文缩写是A18.英国药典 C19.欧洲药典（三）多项选择题20.下列方面中，ICH 达成共识，并已制定出相关技术要求的有 ABCDA质量(Q) B安全性(S) C有效性(S) D综合要求(M) E均一性(U)21 中国药典内容包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附录 E索引22.下列关于中国药典凡例的说法中，正确的有 ABCA 中国药典的凡例是中国药典的内容之一B 中国药典的凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则C 中国药典的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定D 中国药典的凡例收载有制剂通则E 中国药典的凡例收载有通用检测方法23.药品标准中， “性状”项下记载有 ABCDEA外观 B臭 C味 D溶解度 E物理常数24.药品标准中， “检查”项系检查药物的 ABCDA安全性 B有效性 C均一性 D纯度 E稳定性25.单一对映体的绝对构型确证常用的方法 ABCDEA比旋度（a）测定 B手性柱色谱 C单晶 X-衍射D旋光色散( ORD) E圆二色谱(CD)26在固体供试品比旋度计算公式 ABCtDlc10Af 为测定时的温度() BD 为钠光谱的 D 线C n 为测得的旋光度 D Z 为测定管长度(cm)Ec 为每 1ml 溶液中含有被测物质的重量(g)27.原料药稳定性试验的内容一般包括 ABCA影响因素试验 B加速试验 C长期试验D干法破坏试验 E湿法破坏试验28.国家药品标准的构成包括 BCDA前言 B凡例 C正文 D附录 E索引（四）是非判断题29.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质( T )30.药物分析是收载药品质量标准的典籍( F )31.药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定(T32.原料药的百分含量(%)如规定上限为 100%以上时，系指其可能的含有量( F )33 中国药典收载的药品中文名称均为法定名称( T )34.熔点测定中， “全熔”系指供试品在毛细管内开始局部液化出现明显液滴时的温度( F )35.百分吸收系数（ ）中，1%为 l00ml 溶液中含有 1mg 的被测物质( F )%1cmE36.化学原料药含量测定方法选择，要求方法准确度高、精密度好，一般首选容量分析法( T )37.化学原料药稳定性影响因素试验中，高温试验系将供试品于 60C 温度下放置 IO 天，于第 5 天和第 10 天取样，按稳定性重点考察项目进行检测( T )38.国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典 、药品注册标准和其他药品标准( T )第二章 药物的鉴别试验鉴别试验目的：真伪鉴别，非未知鉴定；鉴别试验的种类包括性状鉴别、一般鉴别、专属鉴别。常用一般鉴别试验右：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐等。鉴别试验常用方法：化学、光谱、色谱、显微、生物学、指纹图谱与特征图谱鉴别法。鉴别试验的条件：浓度、试验温度、酸碱度、试验时间；鉴别试验方法验证内容：专属性和耐用性。三、习题与解答（一）最佳选择题1在药品质量标准中，药品的外观、臭、昧等内容归属的项目是A性状 B-般鉴别 C专属鉴别 D检查 E含量测定2取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即产生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。下列物质可用上述试验鉴别的是A托烷生物碱类 B酒石酸盐 C氯化物 D硫酸盐 E有机氟化物3中国药典中所用的何首乌的鉴别方法是A高效液相色谱法 B质谱法 C红外光谱法D显微鉴别法 EX 射线粉末衍射法（二）配伍选择题45A取供试品的稀溶液，加三氯化铁试液 1 滴，即显紫色。B取供试品约 lOmg，加发烟硝酸 5 滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇 2 -3 滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。C取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰显鲜黄色。D取供试品：加过量氢氧化钠试液后，加热，即分解，发生氨臭；遇用水湿润的红色石蕊试纸，能使之变蓝色，并能使硝酸亚汞试液湿润的滤纸显黑色。E取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。以下各类药物的鉴别试验是4水杨酸盐类 5托烷生物碱类68A吸收光谱较为简单，曲线形状变化不大，用作鉴别的专属性远不如红外光谱。B供试品制备时研磨程度的差异或吸水程度不同等原因，均会影响光谱的形状。C测定被测物质在 750 2500nm(12 800 4000cm1)光谱区的特征光谱并利用适宜的化学计量学方法提取相关信息对被测物质进行定性、定量分析。D利用原子蒸气可似吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线特征及供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度进行定性、定量分析。E用准分子离子峰确认化合物，进行二级谱扫描，推断结构化合物断裂机制，确定碎片离子的合理性。上述说法中，用来描述下列光谱鉴别法的是6紫外光谱鉴别法 7红外光谱鉴别法 8质谱鉴别法910A三氯化铁呈色反应 B重氮化一偶合反应 CVitali 反应D四氮唑反应 E茚三酮反应下列各类药物的呈色反应鉴别法是9水杨酸类 10.肾上腺皮质激素类（三）多项选择题ACD 11.芳香第一胺类药物鉴别试验使用的试剂有A稀盐酸 B稀醋酸 C亚硝酸钠 DB 一萘酚 E硝酸银12.下列关于质谱鉴别法的说法中，正确的有 ABCDA将被测物质离子化后，在高真空状态下按离子的质荷比( m/z)大小分高。B使用高分辨率质谱可得到离子的精确质量数，然后计算出该化合物的分子式。C分子离子的各种化学键发生断裂后形成碎片离子，由此可推断其裂解方式，得到相应的结构信息。D鉴定化合物结构的重要参数有化学位移 6、峰面积、偶合常数、弛豫时间。E利用原子蒸气可以吸收由该元素作为阴极的空心阴极灯发出的特征谱线的特性，根据供试溶液在特征谱线处的最大吸收和特征谱线的强度减弱程度可以进行定性、定量分析。CDE 13.用于鉴别硝酸盐的试剂有A硫酸 B醋酸铅 C硫酸亚铁 D铜丝 E高锰酸钾（四）是非判断题14.旋光度是药物的物理常数( T )15.绘制药物盐酸盐红外光谱时，若样品与溴化钾之间发生离子交换反应时，也可采用溴化钾作为制片基质( F )16.无机金属盐焰色反应中钠离子显紫色；钾离子显鲜黄色；钙离子显砖红色( F )（六）设计题20.已知普鲁卡因的结构式如下，请根据药物的结构设计三种鉴别方法。第三章 药物的杂质检查杂质限量计算公式为： L(%) 或 %10LSCV610SCVpmL杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时，多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法。药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质的控制要合理，即合理确定杂质检查项目与限度，合理选择杂质检查方法。用于杂质检查的分析方法要求专属、灵敏，检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法( HPLC)、气相色谱法(GC) 、毛细管电泳法 (CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检查药物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法( TGA)、差热分析法( DTA)、差示扫描量热法(DSC) 及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH 测定法；物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药物质量控制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质，表观含量在 0.1%及其以上的杂质以及表观含量在 0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定方法主要有：有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法，前者系通过合成杂质对照品进行鉴定，适用于样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难；后者系从药物中分离制备特定杂质进行鉴别，适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。三、习题与解答（一）最佳选择题B 1下列属于信号杂质的是A砷盐 B硫酸盐 C铅 D氰化物 E汞D 2酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是AHPLC 法 BTLC 法 CUV 法 DCE 法 EGC 法B 3药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是A高效液相色谱法 B红外分光光度法 C可见一紫外分光光度法D原子吸收分光光度法 E气相色谱法D 4原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法是A内标法 B外标法 C加校正因子的主成分自身对照法 D标准加入法E不加校正因子的主成分自身对照法C 5氯化物检查法中，适宜的酸度是A50ml 中加 2ml 稀硝酸 B50ml 中加 5ml 稀硝酸C 50ml 中加 l0ml 稀硝酸 D50ml 中加 5ml 硝酸 E50ml 中加 l0ml 硝酸C 6氯化物检查法中，用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是A活性炭脱色法 B有机溶剂提取后检查法 C内消色法D标准液比色法 E改用他法C 7BP 采用进行铁盐检查的方法是A古蔡氏法 B硫氰酸盐法 C。巯基醋酸法D硫代乙酰胺法 E硫化钠法D 8采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可采取的措施是A内消色法 B外消色法 C标准液比色法D正丁醇提取后比色法 E改用他法B 9下列试液中，用作 ChP 重金属检查法中的显色剂的是A硫酸铁铵试液 B硫化钠试液 C氰化钾试液D重铬酸钾试液 E硫酸铜试液D 10.硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液 pH 影响较大，适合的 pH 是A. 11.5 B.9.5 C.7.5 D.3.5 E.1.5B 11采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液管中加入的是A过氧化氢溶液 B稀焦糖溶液 C盐酸羟胺溶液D抗坏血酸 E过硫酸铵D 12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有微量高铁盐存在，需加入的是A碘试液 B重铬酸钾溶液 C高锰酸钾溶液D抗坏血酸 E过硫酸铵A 13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是A. 500 600 B.600 -700 C.700 - 800D. 800 一 900 E.900 l000B 14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是A硫代乙酰胺法 B炽灼后硫代乙酰胺法 C古蔡氏法D硫化钠法 E硫氰酸盐法B 15. USP 收载的砷盐检查法是A古蔡氏法 BAg(DDC)法 C次磷酸法 E亚硫酸法 D白田道夫法C 16. ChP 古蔡氏法检查砷盐，加入碘化钾的主要作用是A将五价的砷还原为砷化氢 B将三价的砷还原为砷化氢C将五价的砷还原为三价的砷 D将氯化锡还原为氯化亚锡E将硫还原为硫化氢A 17.在古蔡氏检砷法中，加入醋酸铅棉花的目的是A除去硫化氢的影响 B防止瓶内飞沫溅出C使砷化氢气体上升速度稳定 D使溴化汞试纸呈色均匀E将五价砷还原为砷化氢B 18. ChP 采用 Ag( DDC)法检查砷盐时，为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的试剂是A吡啶 B三乙胺一三氯甲烷 C二氯甲烷