发热 含病因和发病机制【材料浅析】

1、发 热,一.发热(fever)的概念:,体温调节中枢 调定点上移,致 热 原,调节性体温升高( 0.5),1.发热的本质:致热原作用使体温调定点上移。 2.发热(调节性升温）要与过热(被动性升温) 、生理性 体温升高相区别。 月经前期 生理性 剧烈运动 体温升高 应激 体温升高 ( 0.5) 发热 病理性 体温升高 体温调节中枢受损 过热 散热障碍(皮肤汗腺缺乏) 产热过多(甲亢),关于发热的概念要注意:,3.发热时体温调节中枢功能并无障碍,只是在 高水平(新调定点)上发挥调节作用。 4.发热是疾病的伴随表现,是病情变化的重要 信号,适度发热可提高机体适应、抵抗力, 原发病去除发热自然消退;故

2、发热的处理原 则为:通常不急于解热,主要针对原发病治疗; 但当体温400C,或发热导致CNS 、心功能障 碍等,则应积极解热。,二.病因和发病机制 (一)发热的机制(三个基本环节) 发 热 剌激 产内生致 产生释放 内生致热原(EPs) 激活物 热原细胞 体温调节中枢 POAH VSA 、 MAN 正调节介质变化 负调节介质变化 ( PGE 、 cAMP 、 (AVP 、 Na+/Ca2+) -MSH) 散热 皮肤血管收缩 交感N 发热 调定点 运动N 产热 骨骼肌紧张、寒战,(二)、发热激活物 能激活产内生致热原细胞,产生和释放内生致热原的物质 。 病原微生物 菌体 发 外致热原 毒素 热

3、寄生虫及其毒素 激 (如:疟原虫 裂殖子、疟色素) 活 物 抗原-抗体复合物 体内产物 类固醇(如:睾丸酮 本胆烷醇酮),最具代表性的发热激活物 内毒素:革兰氏阴性细菌胞壁所含的组分,主要化学成分为脂多糖(LPS )。,(三).内生致热原 (endogenous pyrogen , EP) 产内生致热原细胞在发热激活物的作用下, 产生和释放的能引起体温升高的物质称之为EP。 产内生致热原细胞包括:单核细胞、巨噬细胞、肿瘤细胞、淋巴细胞、内皮细胞、星状细胞等。,内生致热原（白细胞致热原）的种类 白细胞介素-1(IL-1) 种 肿瘤坏死因子(TNF) 类 干扰素(IFN) 白细胞介素-6(IL-6

4、) 最具代表性的EP : IL-1，可分为IL-1 、 IL-1两个亚型，均有致热性。,LPS与EPs性质的比较 LPS EPs 化学成分 脂多糖 多肽 分子量 大 小 耐热性 160 干热2h失活 约70,30min失活 发热潜伏期 较长 较短 耐受性 反复注射易产生耐受 不易产生耐受(除IFN) 致热特点 小剂量致单相热 一般剂量致单相热 较大剂量致双相热 特大剂量致双相热 注:内毒素污染是引起输液反应的重要因素之一,双相热,单相热,(四).体温调节中枢的变化 1.体温调节中枢 体 温 正调节中枢: 视前区-前下丘脑 （POAH） 调 节 腹中隔区 (VSA) 高 负调节中枢 级 中杏仁核

5、 (MAN) 中 枢,2.发热时中枢调节介质的变化 正调节中枢正调节介质 负调节中枢负调节介质 （1）正调节介质包括 1）前列腺素E(PGE ) 注:PGE合成抑制剂(水杨酸盐类药物)有解热作用,发热时,变化,体温调定点,2）环磷酸腺苷(cAMP) 注:磷酸二酯酶激活剂、腺苷酸环化酶抑制剂能 减弱致热原引起的发热效应。 ATP 腺苷酸环化酶 cAMP 磷酸二酯酶 5 AMP cAMP 代 谢,3）Na+/Ca2+比值 “EP下丘脑Na+/Ca2+cAMP 调定点上移”可能是多种致热原发热的重要 途径 4)促肾上腺皮质激素释放激素(CRH) 5)一氧化氮(NO),（2）负调节介质包括 1）精氨酸

6、加压素(AVP) AVP拮抗剂或受体阻断剂可阻断其解热作用或 加强致热原的发热效应 2）黑素细胞刺激素(-MSH) -MSH抗血清可加强致热原的发热效应 3)脂皮质蛋白-1,三、发热的时相,体温上升期 高温持续期 体温下降期 体温与调定点关系 体温调定点 热 代 谢 特 点 产热散热 产热=散热 产热散热 体 温 变 化 趋 向 体温上升 体温维持在高水平 体温回降 表 现 畏寒、寒战 酷热感 大汗,本章学习要求: 1.掌握发热的概念;区分发热、过热与生理性体温升高. 2. 发热病因发病学(掌握发热的发病机制,发热激活物的 种类、特性 以内毒素为代表,内生致热原的概念、 种类、细胞来源、特性 以白介素-1为代表,发热