局部晚期宫颈癌同步洛铂化放疗疗效分析_鲁亮_W

1、 黑龙江医学 第 42 卷 2018 年 第 5 期 论 著 HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 May 2018 局部晚期宫颈癌同步洛铂化放疗疗效分析*391 鲁 亮1 ，刘爱华2 ，张汉群1 ，李勇1 ，李 馨1 ，罗 旻1 ( 1. 贵州省人民医院肿瘤科，贵阳 550002; 2. 贵州护理职业技术学院，贵阳 550002) 摘要: 目的 分析局部晚期宫颈癌同步洛铂化放疗，确定其毒性及抗瘤活性。方法 选取 IB2 IVA 期未行治疗的宫颈癌患者，基于放疗期间每周一次洛铂。结果 46 例患者均完成了放疗，平均治疗时间 50 d，9 例患者因血小板

2、减少或粒细胞减少延迟治疗，无因胃肠道反应延迟化疗，基于体格检查和 CT 或 MI 检查肿瘤完全缓解率达 73. 9% 。结论 局部晚期宫颈癌同步洛铂化疗，患者有比较好的耐受性和较好的有效率。 关键词: 化放疗; 洛铂; 宫颈癌 doi: 10. 3969 / j. issn. 10045775. 2018. 05. 001 学科分类代码: 326. 6740 中图分类号: 737. 33 文献标识码: B Effective Analysis of Synchronization Lobaplatin Chemoradiotherapy for Locally Advanced Cervica

3、l Cancer / LU Liang，LIU Ai hua，ZHANG Hanqun，et al ( Department of Gynecologic Oncology，Guizhou Provincial Peoples Hospital，Guiy- ang，Guizhou，550002，China) Abstract: Objective To determine the toxicities of concurrent lobaplatin and chemoradiotherapy in the primary treatment of lo- cally advanced cer

4、vix cancer and to ascertain the antitumor activity of this regimen Method Patients with stage IB1 to IVA untreat- ed primary cervix cancers were eligible Lobaplatin was administered on a weekly basis with external radiation therapy ( ET) e- sults 46 evaluable patients were enrolled All patients comp

5、leted the prescribed course of radiation therapy The mean treatment time was 50 days Treatment of 9 cases were delayed for neutropenia or thrombocytopenia or gastrointestinal toxicity The objective tumor response based on physical exam findings and computed tomography or magnetic resonance investiga

6、tion measurements was 73. 9% Conclusion Patients with locally advanced cervix cancer can be treated on schedule with concurrent lobaplatin and pelvic radiation therapy This regimen is well be tolerated and produces excellent response rates Key words: Chemoradiotherapy; Lobaplatin; Cervical cancer 20

7、16 年美国新发宫颈癌病 12 990 例，约有 4 120 例患者死于该肿瘤1。2012 年，全球宫颈癌发病患者约 528 000 人，死亡数约 266 000 人2， 在女性肿瘤中排第 4 位3 4; 美国宫颈癌发病率在降低，而亚洲、黑人、西班牙语族及拉丁语族发病率仍在增高5 8，发展中国家占全球患者的 85% ，在发展中国家宫颈癌是引起妇女癌症死亡主要原因之一2，9。 同步放化疗，以顺铂为基础的化疗( 单药顺铂或顺铂 + 5FU) 是 IB2，II，III 及 IVA 宫颈癌的标准治疗10 15。化疗和放疗有协同作用，化疗可以提高肿瘤对放疗的敏感 CT 或盆腔 MI，以确定临床分期。按照

8、国际妇产科联盟 ( International Federation of Gynecology and Obstetrics， FIGO) 的分期标准选取 IB2， IIB， III 及 IVA 期的初治 患者; 卡氏评分70 分，无其他肿瘤; 病理学证实为浸润性宫颈鳞癌、腺癌或腺鳞癌; 通过影像检查无大动脉旁淋巴结转移; 白细胞 3. 0 109 / L， 血小板 100 109 / L，血浆肌酐107 mol / L，胆红素不能超过正常值的 1. 5 倍，血浆电解质正常; 所有患者都要签署知情同意书。 腔外1. 2 放疗 性，放疗用于控制局部病灶，而化疗治疗全身病灶16。 实行盆照射 +

9、 腔内后装治疗，外照射区域包括宫颈本研究以顺铂作为参照，评价以洛铂为基础的化疗在 IB2， II，III 及 IVA 期宫颈癌同步放化疗中的有效性和安全性， 为洛铂在局部晚期宫颈癌同步放化疗中的应用提供更多的 临床证据。 1 材料与方法1. 1 入组标准 选取 2011 年 1 月2013 年 9 月收治患者，每位入组者按研究方法进行治疗前体格检查、胸部 X 线片、腹部 * 基金项目: 贵州省卫生计生委科研项目( gzwkj20111054) 。 作者简介: 鲁亮，硕士，副主任医师; 研究方向: 乳腺癌及妇科肿瘤临床工作。 通信作者: 罗旻，Email: rola9824 163. com。

10、病灶、部分、宫体、 组织及骶前、左右髂总、 左右髂内外、闭孔淋巴引流区; 总剂量 40 50 Gy，每次分割剂量 1. 8 2. 0 Gy，每周一至周五放疗; 后装近距离治疗开始于外照射 1 3 周，剂量 6 Gy / 次，每周 1 次，共5 次。所洛铂 20 mg / m2 ivgtt 放疗第 1 d 开始，每周 1 次，共 5 6 次 1. 4 治疗修改 如果中性粒细胞数 1. 0 109 / L，血小板 50 109 / L，外照射推迟; 若中性粒细胞数在 0. 5 1. 0 109 / L，血 392 HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 Ma

11、y 2018 小板在 50 100 109 / L，洛铂同步化疗延迟，外照射放疗继续进行。 1. 5 观察指标 治疗前 1 周内完成体格检查及实验室检查; 每位患者化部残瘤。 表 1 患者特征( n = 46)例特征患者数量 疗前应检查血常规、血液生化( 肝肾功能等) 及心电图和影像学检查。治疗前后影像学检查方法应一致( 盆腔 MI或 CT 及镜检查，治疗后 1 个月进行检查) 。 疗效评价标准: 按照 WHO 标准统一评价，疗效分为 细胞类型 鳞癌39 腺癌7 完全缓解( C) 、部分缓解( P) 、稳定( SD) 和进展( PD) ， 有效率为( C + P) ; 组织学分级 18 安全性

12、评价: 在患者接受 D1 2 周期化疗后，即进行 226 安全性分析。化疗毒性反应根据美国国立肿瘤研究所 ( NCI) 抗癌药急性和亚急性表现和分级标准进行观察记 录，分 0 4 级。如血液毒性; 消化道反应; 肝肾功损伤; 神经毒性等。肠道及膀胱的放疗毒副反应根据美国肿瘤放疗治疗组( TOG) 的标准进行评价，分 0 4 级。 1. 6 统计学方法 该研究设计确定此方案的临床抗癌活性和急性毒性， 采用描述性统计病例资料及不良反应。 2 结果 312 FIGO 阶段 IB27 IIA14 IIB16 IIIA3 IIIB4 IVA2 本研究 46 患者入组，其特征( 表 1) ，鳞癌占 95.

13、 1% ( 39 例) ，IIA 和 IIB 占65. 2% ( 30 例) ，所有患者体能状态 为 0 或 1 分。 洛铂剂量为 20 mg / m2 ，平均剂量约 30 mg，9 位患者因下列原因化疗推迟: 2 例因白细胞减少完成 3 次洛铂同步化疗; 4 例因血小板减少完成 3 次洛铂同步化疗; 3 例也因血小板减少完成 4 次洛铂同步化疗。 完全缓解率为 73. 9% ( 34 /46) ，疗效评估基于妇科检查及盆腔 CT 或 MI 检查。12 例患者出现局部残留或远处转移，其中 3 例肺转移，6 例出现腹主动脉转移，3 例局 平均随访 24 个月，在 46 例患者中，30 位患者仍未

14、发现局部复发或远处转移，5 例患者死于肿瘤，7 例患者出现病情进展。 本次研究中，患者的毒性反应比较轻( 表 2) ，包括胃肠道血液学毒性。无 3 或 4 级的胃肠道反应; 3 或 4 级的血液学毒性仅占 19. 6% ，其中血小板减少占 15. 2% ，无 1例因白细胞减少出现发热，2 例因血小板减少出现 4 骨髓抑制给予输血小板。16 例患者因中性粒细胞减少予皮下注射粒细胞集落刺激因子。 表 2 毒性反应( WHO 分级)例 毒性反应 患者数量 0 1 2 3 4 淋巴细胞计数 24 8 13 1 0 中性粒细胞减少 23 7 15 1 0 血小板计数 7 14 18 5 2 血红蛋白 3

15、2 13 1 0 0 胃肠道 4 28 14 0 0 3 讨论 洛铂( Lobaplatin，D219466，LBP) 即 1，2 二氨基一环丁烷乳酸合铂，是第 3 代铂类抗癌药物。先前的研究表明，该药具有多项新的优势，其稳定性好，抗瘤谱广， 抗瘤活性强，作用与第 1 代的顺铂( DDP) 和第 2 代的卡铂 ( CBP) 相当，特别是与 DDP 没有交叉耐药性，而毒性与 CBP 类似。多项研究已表明，LBP 对于乳腺癌17 19 具有较强的抗癌活性。 本实验证实了洛铂在宫颈癌同步化疗中疗效和以前的 顺铂加或不加 5 Fu 同步放化疗的研究相当。在我们的研究中，完全缓解率为 73. 9% ;

16、ose 等20 报告了宫颈癌放 疗期间用顺铂 40 mg / m2 ，每周 1 次，全完缓解率 83% 。宫颈癌用洛铂同步化疗初始试验剂量基于经验。我们的研 究缓解率低于 ose 的研究，但进一步分析 ose 研究入组患者，其晚期患者较少，在我们的试验中和期患者占19. 6% 。 洛铂在宫颈癌同步化疗中血液学毒性及胃肠道反应比 较小，和顺铂比较，洛铂的副反应较小，仅血小板减少稍 增加， 很少引起肾毒性、神经毒性、呕吐。洛铂的血液学 HEILONGJIANG MEDICAL JOUNAL Vol 42 No 5 May 2018 393 毒性仍稍低于顺铂原因不明。1999 年 Keys 等21

17、报告了在IB2 期宫颈癌放疗中每周一次的顺铂化疗的毒性。该研究将患者随机分成单纯放疗组和用顺铂同步放化疗组，同步顺铂化疗组有 35% 患者出现 3 或 4 级毒性反应，其中血液学毒性 21% ，胃肠道反应 14% 。在我们的研究中，3 或4 级的血液毒性 25% 。 基于本次研究的结果，对于宫颈癌不适于顺铂同步化疗时，洛铂呈现出一种可行的选择，并且其毒副反应比较轻可耐受，完全缓解率与顺铂相当。本研究并不能证实在宫颈癌同步放化疗中洛铂能代替顺铂。在宫颈癌同步放化疗中用洛铂化疗的长期缓解率不清楚，作为一种放疗敏感剂，洛铂的剂量及生物作用需要更多的研究。这些信息有助于随机研究的设计来确定在宫颈癌放疗

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