肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相问题

1、肿瘤标志物免疫检测临床应用中的相关问题,陆汉魁 上海交通大学附属第六人民医院 核医学科 标记免疫分析室,肿瘤标志物免疫检测指标和临床,医疗效率最高 争议最多、医疗事故最好,内容,免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论,免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一,超微量测量 表达多元化 方法多样化 个体多变化,Immunology is not really science, its rather an art!,放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术,Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab,超微量免疫分析的独特性

2、,利用异种免疫反应性测量含量! 可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！ 被测物的含量是通过计算推测得到的! Ag + Ab AgAb Ag* Ag*Ab,免疫测量现状提醒临床,多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！ 大约有1530%的检测结果与临床预期不一致！ 免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！ 激素、药物、定量分析等临床解释要慎重 不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题 待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.,内容,免疫检测的实质 肿瘤标志物的定义问题 肿瘤标志物临床应用中的几点关键点 和大家交流讨论,肿瘤是什么?,与正常相对应的异类 不受控制 多原性或无

3、规律性 破坏性和侵蚀性 肿瘤_生物邪性的具体表现,恶性肿瘤增长的检测,肿瘤标记物 (无形的肿瘤),Tumor mass,1g,10,1mg,106,1g,109,10-100g,1010-11,1kg,1012,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumor cells,Lead time,肿瘤标志物免疫分析,理想的肿瘤标志物 特异反映特定肿瘤； 量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。 容易检测 准确可靠,现实的肿瘤标志物 灵敏度有限； 特异性有限； 存在正常异常交错； 存在不稳定性 与临床表现存在差异,血清肿瘤标志物的生物学分类注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾,糖类抗原

4、胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,糖类抗原的共同特点,结构复杂，抗原决定位点多； 抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异； 与多种恶性肿瘤有关; 与同类肿瘤不同的生物特性有关; 检查的影响因素多！ 生理性和病理性的意义不清楚。,糖类抗原的一般临床应用指征,CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤 CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 ,糖类抗原临床应用的注意事项,对腺癌有较高的临床

5、诊断价值： 高值与肿瘤大小有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 多种肿瘤表达 高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关 治疗后的测量值与疗效和预后密切相关 3. 多种良性疾病会少量升高！,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,胚胎抗原,癌胚抗原 CarcinoEmbryonic Antigen CEA 结直肠癌：60； 腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。 吸烟引起升高（20） 甲胎蛋白Alpha-FetoProtein，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。 另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。,血清肿瘤标志物,糖类抗原

6、胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,细胞角蛋白Cytokeratin,细胞角蛋白19片段 Cyfra21-1 组织多肽特异性抗原TPS 组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen, TPA 较为广谱的肿瘤标志物 与肿瘤病程进展、转移密切相关。,细胞角蛋白片段19 - CYFRA21-1,良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物 临床意义： 非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关 对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测 对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良 监测横纹肌浸润性膀胱

7、癌的病程,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,肿瘤相关酶,前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE 鳞状细胞癌抗原(SCC),PSA 复合物,不同年龄需要不同的Cut-off,PSA血清检查的现实情况,PSA的正常值为4ng/ml 在210ng/ml有交叉情况 假阳性会在4-10ng/ml出现. 65%良性错判 假阴性会在2-4ng/ml出现. 20%癌症漏检,神经元特异性烯醇化酶-NSE,分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中 NSE是检测小细胞

8、肺癌的首选的肿瘤标志物 NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物,神经元特异性烯醇化酶-NSE,临床意义： 小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发 神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90 神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等 精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关,血清肿瘤标志物,糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶 激素类标志物 其他蛋白质类,激素类标志物,降钙素 CalciTonin, CT： 甲状腺髓样癌、SCLC (联合NSE、CEA)； 另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等

9、 。 人绒毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin, hCG： 恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。,筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查,积极和谨慎使用 高危险人群: 老年人;比较长期住院病人; 相关的慢性病人; 有恶性肿瘤家族病史; 高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除; 项目选择: AFP, CEA, PSA, CA125 CA19-9, 其他,肿瘤标记物的临床应用_筛查,阴性: 告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低; 指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查; 阳

10、性: 首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病; 优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查; 12个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高! 注意病史记录!,筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,临床意义初步诊断中的应用,恶性肿瘤的初步诊断： 多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。 有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如： CEA和结肠直肠癌。 CA125和卵巢癌。 CYFRA 21-1和肺癌 各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。,肿瘤标记物的临床应用诊断

11、和鉴别诊断,积极使用 有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标; 时间13个月一次 项目选择: 首选针对性要强 注意适当联合使用 (尤其中晚期病人）,筛查 诊断和鉴别诊断 监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为,月,初始浓度高.,治疗响应，减少,缓解，低浓度,复发，浓度逐渐增加.,化学治疗,浓度.,经治疗缓解的病人,治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期,间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！ 间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。,还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？,临床意义预后应用,治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系： 基础水平高 可能处于癌症晚期，通常预后较差 基础水平正常或仅轻微升高 不表达或者表达受到抑制 存活期延长。,存活曲线,Tumour Markers,TM 水平高,生存期（月）,2 10 20,存活率 (%),100 80 60 40 20,