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文档简介

1、脂类代谢,1,课堂学习,高度不饱和脂肪酸,必须来源植物油,营养必需脂肪酸:,2,课堂学习,是一类较难溶于水而易溶于有机溶剂,并能为机体利用的有机化合物,3,课堂学习,脂类(Lipid)的组成,4,课堂学习,脂肪的功能,氧化供能 储能 保护内脏,防止散热 促进脂溶性维生素的吸收,5,课堂学习,6,课堂学习,类脂的功能,构成生物膜 参与脂类的代谢和吸收 神经组织的重要成分 转为其它的活性物质,7,课堂学习,8,高度不饱和脂肪酸,必须来源植物油,营养必需脂肪酸:,脂肪酸的分类和命名,8,课堂学习,脂类的消化吸收,过程: 甘油三酯 微小细团 甘油、FA 胆汁酸盐乳化 DG、MG,1,2,消化酶,消化部

2、位:小肠的上段,磷脂、胆固醇酯经相应酶的作用,生成游离胆固醇酯、溶血磷脂、脂肪酸等水解产物(分子变小),9,课堂学习,脂类的吸收,部位:十二指肠及空肠上部,肠黏膜细胞 吸收的脂类 重新合成TG和CE,长链脂酸,小分子,大分子,体内脂类合成的一条途径,10,课堂学习,TG+CE+PL+ApoB48+ApoA,乳糜微粒(CM),淋巴管,血循环,中、短链脂酸构成的 小分子甘油三酯,门静脉,肠黏膜脂肪酶,乳化吸收,脂酸、甘油,11,课堂学习,思考题:,脂类的种类 脂肪的另外一个名称 脂肪的构件分子是什么 类脂有哪些,12,课堂学习,第二节 甘油三酯代谢,甘油三酯的分解代谢(脂类的生物氧化) 脂肪动员

3、脂酸的-氧化 甘油的氧化分解 甘油三酯的合成代谢,13,课堂学习,14,1,2,3,14,课堂学习,甘油三酯的分解代谢 脂肪动员 脂肪酸的- 氧化 脂肪酸的活化 活化脂肪酸的转运 脂肪酸的- 氧化 脂肪酸氧化后的能量产生 甘油的氧化分解,2,1,15,课堂学习,1. 脂肪动员,脂库(脂肪)中甘油三脂被脂肪酶连续催化,水解成甘油和游离脂肪酸,释放入血供全身各组织细胞氧化分解利用的过程。,脂肪生物氧化的第一步,16,课堂学习,限速酶:TG脂肪酶,受激素调控,又为激素敏感性甘油 三酯脂肪酶 (hormone sensitive lipase,HSL),17,课堂学习,脂解激素(lipolytic h

4、ormone): 激活TG脂肪酶,促进甘油三脂水解的激素 胰高血糖素、去甲肾上腺素等,抗脂解激素: 抑制TG脂肪酶活性激素。 胰岛素、前列腺素E2等,18,课堂学习,脂肪动员产生的脂肪酸 + 血浆白蛋白 运输到全身各组织(脑组织除外)进行代谢 脂肪动员产生的甘油,各组织细胞(除脂肪细胞外)都可摄取和利用,进入糖代谢,19,课堂学习,2. 脂肪酸的-氧化,活化-脂肪酸活化成脂肪酰辅酶A 部位:胞质 酶:脂酰CoA合成酶,需要Mg2+ 反应:,脂肪生物氧化的第二步,20,课堂学习,转运:脂肪酰CoA进入线粒体 载体:肉毒碱(赖氨酸转变而来的兼性离子) 酶:肉毒碱脂酰转移酶(I、II)催化, 使胞液

5、中脂酰CoA进入线粒体。 限速酶:I型酶,是脂肪酸在线粒体内彻底氧化的 主要限速步骤。,21,课堂学习,氧化:饱和脂肪酰辅酶A的-氧化 (四个过程),a. 脱氢(、) 酶:脂酰CoA脱氢酶 辅酶:FAD、FADH2 产物:、-烯脂酰CoA,22,课堂学习,b. 水化 酶:水化酶 产物:-羟脂酰CoA c. 再脱氢 酶:-羟脂酰CoA 辅酶:NAD、NADH+H+ 产物:-酮脂酰CoA,23,课堂学习,d. 硫解 酶:硫解酶 产物:少两个碳的脂酰CoA和一分 子的乙酰CoA,24,课堂学习,乙酰CoA的彻底氧化 脂酰基的-氧化产生的乙酰CoA进入三羧酸循环被彻底氧化生成二氧化碳和水, 并释放能量

6、。,脂肪生物氧化的第三步,25,课堂学习,1,1,1,1,2,3,4,1.5,2.5,26,课堂学习,27,课堂学习,能量计算(以软脂酸为例) 16碳的软脂酸,共进行了7次-氧化,生成7分子的FADH2、7分子的NADH+H+ 及8分子的乙酰CoA ATP:(71.5)+(72.5)+(810) 共108个ATP。减去第一步活化用去的2个ATP,净生成106个ATP,28,课堂学习,思考题:,脂肪动员 脂肪动员的限速酶 脂肪动员的限速酶另一个名称,为什么? 脂肪酸的-氧化的步骤 1分子八碳的脂肪酸通过-氧化可产生多少分子乙酰辅酶A、彻底氧化可生成多少分子ATP。,29,课堂学习,脂肪酸的-氧化

7、需要下列哪组维生素参加?,维生素B1+维生素B2+泛酸 维生素B12+叶酸+维生素B2 维生素B6+泛酸+维生素B1 生物素+维生素B6+泛酸 维生素B2+维生素PP+泛酸,30,课堂学习,1分子十碳的饱和脂肪酸经-氧化、彻底分解可产生ATP的数是:,10分子ATP 66分子ATP 12分子ATP 64分子ATP 48分子ATP,31,课堂学习,4. 酮体的生成及利用,脂肪酸在肝组织中的氧化-酮体生成 酮体 (ketone bodies): 乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮 肝中脂肪酸氧化分解的正常代谢中间产物,是肝脏向肝外组织输出能源的又一种形式。,32,课堂学习,乙酰CoA,三羧酸循环,生成酮体,

8、彻底氧化,氧化利用,大多数组织,肝脏,脂酸氧化,肝外组织,33,课堂学习,(1)酮体的生成 部位:肝组织细胞线粒体,有活性较强 的合成酮体酶系。 原料:乙酰CoA 主要酶:HMG-CoA合酶,34,课堂学习,35,课堂学习,(2)酮体的利用 部位:肝外组织,有活性很强的氧化和利 用酮体的酶,而肝内无利用酮体的 酶。,脂肪酸在肝中氧化代谢特点:,肝内生成酮体,肝外氧化,36,课堂学习,37,课堂学习,2乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,乙酰CoA,乙酰乙酸,HMGCoA,-羟丁酸,丙酮,乙酰乙酰CoA,琥珀酰CoA,琥珀酸,酮体的生成和利用,2乙酰CoA,肝内生成,肝外氧化,38,课堂学习,(3)酮体

9、生成的生理意义,酮体是肝在脂肪代谢中的中间产物,是肝为肝外组织提供的一种能源物质。(酮体是小分子物质,溶于水“水溶性脂类”,便于血液运输,可通过血脑屏障、肌肉等组织毛细血管),39,课堂学习,主要是某些组织如脑组织不能氧化脂肪酸而 能利用酮体,故当长期饥饿,糖的供应不足或糖 代谢发生障碍,脑组织缺能时,由脂肪动员而产 生酮体可成为脑组织主要能源。,酮体的利用可减少糖的消耗,有利于维持血糖水平恒定,节省蛋白质的消耗。,40,课堂学习,病理: 胰岛素分泌不足时,糖代谢障碍脂,肪动员过多,-氧化增强, 酮体生成,超过肝外组织利用 能力,引起血酮体(酮血症),尿中酮体 (酮尿症)。酮体中主要是酸性物质

10、,引起酮症酸 中毒,严重者危及生命。,41,课堂学习,思考题:,酮体是什么物质 酮体主要是在什么器官产生 产生酮体的原料是什么,主要来自什么代谢 酮体的生理意义,42,课堂学习,下列哪种代谢所形成的乙酰CoA为酮体生成的主要原料来源?,葡萄糖氧化分解所产生的乙酰CoA 甘油转变的乙酰CoA 脂肪酸-氧化所形成的乙酰CoA 丙氨酸转变而成的乙酰CoA 甘氨酸转变而成的乙酰CoA,43,课堂学习,下列哪种描述,对酮体是不正确的,酮体主要在肝内生成 酮体的主要成分是乙酰乙酸 酮体只能在肝外组织利用 合成酮体的酶系存在于线粒体内 酮体中除丙酮外均是酸性物质,44,课堂学习,甘油三酯合成代谢 部位:细胞

11、内质网(肝、脂肪、小肠) 原料:由葡萄糖转化而来的甘油和脂肪酸。 食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。,45,合成方式:甘油一酯合成途径(小肠粘膜细胞) 甘油二酯途径(肝细胞、脂肪组织),45,课堂学习,甘油一酯途径- 原料来自于外源食物的吸收 部位:小肠粘膜细胞 脂肪酸 + HSCoA + ATP 脂酰CoA + AMP + PPi,46,脂酰CoA转移酶,46,课堂学习,甘油二酯途径- 原料来自于内源性(糖代谢),47,3-磷酸甘油,葡萄糖,脂酰CoA转移酶,2脂酰CoA,磷脂酸,磷脂酸磷酸酶,甘油二脂,甘油三脂,脂酰CoA转移酶,脂酰CoA,部位:肝、脂肪细胞,47,课堂学习,脂肪组织合成的

12、TG,就地储存(脂库) 肝、小肠黏膜上皮细胞合成,以VLDL、CM形式通过血液运输到脂肪组织储存或其它组织利用 脂肪肝:合成甘油三酯后因某些原因,不能以VLDL的形式进入血液,积聚在肝细胞内形成。,48,48,课堂学习,思考题:,甘油一酯合成途径的原料、部位 甘油二酯合成途径的原料、部位,49,课堂学习,50,第三节 胆固醇的代谢,具有羟基的固体醇类化合物,结构:27碳环戊烷高氢菲,50,课堂学习,51,物理性质:脂溶性,不溶于水。体内主要以游离 胆固醇及胆固醇酯形式存在。,分布:全身各组织(真核细胞),膜结构中 是游离胆固醇,细胞内是胆固醇酯,含量:脑、神经组织、腺体组织、肝、肾,51,课堂

13、学习,52,一、胆固醇的合成,部位: 胞质和内质网(全身各组织, 肝主要,小肠次之),原料: 乙酰CoA, (来源于糖),辅助因子: ATP NADPH+H+,关键酶: HMG-CoA还原酶,52,课堂学习,53,合成过程: 主要是三个阶段,(1)甲基二羟戊酸生成,53,课堂学习,54,1,2,3,甲羟戊酸经历15碳化合物转变为30碳的鲨烯,鲨烯环化为羊毛固醇再变为胆固醇,54,课堂学习,55,1分子胆固醇消耗的原料: 18分子乙酰辅酶A、36分子ATP、 10分子 NADPH,葡萄糖有氧氧化,葡萄糖经磷酸戊糖途径,乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出线粒体,糖代謝,55,课堂学习,二、胆固醇的

14、酯化-血浆,肝脏可合成卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 (LCAT)释放入血,在血浆中发挥催化作用。,胆固醇,LCAT,胆固醇酯,R2-C-O,O,56,课堂学习,二、胆固醇的酯化-胞内,胆固醇在脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶 (ACAT)作用下,形成胆固醇酯,胆固醇,ACAT,脂酰辅酶A,57,课堂学习,58,四、胆固醇在体内的代谢转变与排泄,1转变生成胆汁酸盐完成脂类消化吸收的 乳化作用后被排泄-主要分解代谢途径,58,课堂学习,外源性胆固醇,体内合成,胆汁酸盐,7-脱氢胆固醇 (皮肤),VitD3,紫外光,1,25-(OH)2-D3,类固醇激素,皮质醇 醛固酮 睾丸酮 雌二醇 孕酮,粪固醇,消化吸收,

15、内源性胆固醇,排出体外,1,4,3,2,59,课堂学习,思考题:,胆固醇合成的原料是什么,主要来自什么代谢的产物? 胆固醇合成的限速酶 体内胆固醇可转化为哪些物质,60,课堂学习,下列哪一种化合物在体内可直接代谢转变合成胆固醇?,丙酮酸 草酸 苹果酸 乙酰CoA -酮戊二酸,61,61,课堂学习,下列哪一种化合物不是以胆固醇为原料生物合成的?,糖皮质激素 胆汁酸 性腺激素 胆红素 1,25-(OH)2-D3,62,62,课堂学习,63,第四节 血脂 与血浆脂蛋白 血脂 - 血浆中脂类的总称 成分: 1胆固醇(游离胆固醇、胆固醇酯) 2甘油三酯、甘油二酯、甘油一酯 3PL(脑磷脂、卵磷脂) 4游

16、离FA,63,课堂学习,外源性从食物中摄取的脂类。,内源性肝、脂肪细胞及其他组织合 成后释放入血的脂类。,来源,64,课堂学习,血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响,波动范围很大。,总 脂 400700mg/dl (6.7 12.2 mmol/L) 甘 油 三 酯 10160mg/dl (0.11 1.69 mmol/L) 总 磷 脂 150250mg/dl (1.94 3.23 mmol/L) 总 胆 固 醇 100250mg/dl (2.59 6.47 mmol/L) 胆 固 醇 酯 70200mg/dl (1.81 5.17 mmol/L) 游离胆固醇 4070mg/dl (

17、1.03 1.81 mmol/L) 游离脂肪酸 520mg/dl (0. 5 0.7 mmol/L),血脂的组成与含量,血脂,65,课堂学习,血浆脂蛋白代谢,66,不溶性的脂类与载脂蛋白结合,以脂蛋白的形式溶解在血液中,进行运输。,66,课堂学习,67,一 分类 1电泳法: 、前、CM 2超速离心(密度分离)法: HDL、VLDL、LDL、CM,67,课堂学习,68,68,课堂学习,69,二、组成结构:,内部- 疏水性强的脂类构成核心 表面- 载脂蛋白、极性脂(PL、FC),69,课堂学习,70,三、血 浆 脂 蛋 白 的 组 成 特 点,70,课堂学习,71,四、载脂蛋白(apolipopr

18、otein,Apo) - 血浆脂蛋白中的蛋白质部分 五类:A、B、C、D、E 亚型:,71,课堂学习,72,功能: 1结合、运输脂类 2稳定脂蛋白的结构 3调节脂蛋白代谢中关键酶的活性 4参与脂蛋白受体的识别,72,课堂学习,73,五、血浆脂蛋白代谢,1. 乳糜微粒( chylomicron, CM) 生成部位:小肠黏膜上皮细胞 组分:消化吸收的脂类 + ApoB48、ApoA,73,课堂学习,74,正常CM在血浆中的半寿期5-15分钟,生理功能: 运输外源食物中的甘油三酯到 全身各组织,氧化分解供能或储存。,74,课堂学习,75,2. 极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein,VLDL) 生成部位:肝细胞、小肠细胞 组分: 由糖转变合成的TG, C、 PL ApoB100,内源性,75,课堂学习,76,正常VLDL在血中半寿期 6-12小时,生理功能: 运输内源性的甘油三酯、胆固醇到肝外组织中利用或储存。,76,课堂学习,77,3. 低密度脂蛋白 (low density lipoprotein,LDL) 生成部位:血浆中由VLDL转变而来 组分:富含胆固醇酯(来源于HDL交换),77,课堂学习,78,LDL半衰期:2-4天 LDL生理功能:运输在肝脏合成的内源性胆固 醇至全身各组织利用,78,课堂学习,79,4. 高密度脂蛋白 (

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