局部麻醉药.ppt

1、局部麻醉药（local anaesthetics),中医古籍幻灯片 2 麻醉用药 局部麻醉药：定义、特点、主要用途,全身麻醉药,局部麻醉药,麻醉辅助药,麻药,局部麻醉药,蒙药,全身麻醉药,研 发 历 史 后汉 华陀 麻沸散 1799 年 英国德维 笑气 1846 年 美国摩顿 乙醚 1847 年 英国辛普逊 氯仿 1860年 Niemann从古柯树叶提取 可卡因 1884年 Koller将可卡因用于局部麻醉（30年） 1905年 Einhorn化学合成普鲁卡因 1943年 Lofgren化学合成利多卡因 （典型）,化学结构,芳香族环（亲脂性）,中间链,胺基团（亲水性）,酯键 酯类,酰胺键酰胺类

2、,药物分类,局麻药,变态反应,代谢酶,酯类 较多 胆碱酯酶,酰胺类 较少 肝药酶,内容及介绍顺序,一药理作用与机制,局麻作用与机制 临床应用,吸收作用不良反应,二临床应用：局部麻醉方法及局麻药选用 影响局麻药作用的因素,三不良反应,四常用的局麻药,药理作用与作用机制,局麻作用 抑制神经冲动产生与传导 痛觉神经纤维 冷觉神经纤维 温觉神经纤维 触压觉神经纤维 中枢抑制性神经元 中枢兴奋性神经元 植物性神经元运动神经元 心肌 平滑肌 骨骼肌,药理作用与作用机制,作用机制 阻断Na+内流(电压门控性Na+通道) 活性形式: 解离型(BH+) (带电荷的阳离子) 结合点 内侧: 乌贼巨大神经轴索内外灌

3、流实验证实 作用点: Na+通道亚单位第区的S6节段上 的氨基酸残基上 使用依赖性(use dependence),区段,Na+通道 (大分子糖旦白),亚基,1亚基,2亚基,区段,区段,区段,S1跨膜片段,S5跨膜片段,S4跨膜片段,S3跨膜片段,S2跨膜片段,S6跨膜片段,药理作用与作用机制,2. 吸收作用,中枢神经系统：快、敏感；表现为先兴奋后抑制。惊厥, 边缘系统兴奋性扩散导致，苯二氮卓类可对抗。,心血管系统：心率减慢、血压下降、传导阻滞甚至 心博停止。, 临 床 应 用 ,局部麻醉方法及局麻药选用 影响局麻药作用的因素,局部麻醉方法 表面麻醉：麻醉粘膜下感觉神经末梢，选择脂溶性、穿透力

4、强的丁卡因等，常用于五官科等浅表手术。 浸润麻醉：麻醉局部神经末梢，常用利多卡因、普鲁卡因（加AD）、布比卡因。麻醉效果好，但用量较大。 传导麻醉：麻醉外周神经干，用量较小，麻醉范围大，但需高浓度。常用普鲁卡因、利多卡因、布比卡因。 蛛网膜下腔麻醉（腰麻）：腰穿将药物注入蛛网膜下腔，麻醉该部位脊神经根，首先阻断交感神经。用于下腹部和下肢手术。常用利多卡因、丁卡因、普鲁卡因。 硬膜外麻醉：麻醉通过硬膜外腔穿出椎间孔的神经根，起效慢，用药量为腰麻的510倍。用于上腹部手术。常用丁卡因、布比卡因、利多卡因。,表麻,浸润麻醉,蛛网膜下腔,腰麻,硬脊膜,硬膜外麻,硬膜外腔,终丝,椎旁神经阻滞,马尾,脊髓

5、圆锥,脊髓蛛网膜下腔麻醉（腰椎麻醉、腰麻）,药液所达水平面不能太高。预防措施,注意点,硬脊膜外麻醉（硬膜外麻醉）与腰麻,不同点,不会引起呼吸中枢麻醉,不会引起麻醉后头痛反应,用药量大510倍，起效慢，切勿注入蛛网膜下腔,相同点：均能使腰段交感神经节前神经纤维麻醉，导致血压下降， 可以注射麻黄碱预防或治疗之。,神经干或神经纤维的粗细 终末神经神经干; 细神经纤维粗神经纤维 痛觉神经纤维最为敏感 体液pH BH+ B + H+ 体液pH 局麻效果减弱 血管收缩药 加AD, 延长局麻作用时间, 降低毒副作用 注意点: 末梢部位用药禁加AD 药物浓度: 每次用药要限制总量, 限制浓度,2. 影响局麻药

6、作用的因素,不良反应,毒性反应: 主要表现为中枢神经系统和心血系统毒性 预防措施: 合理的给药方案 局麻药中毒： 中毒性惊厥: 用地西泮/安定预防与治疗 中毒性昏迷：维持呼吸和循环功能 过敏反应: 产生原因。酯类 酰胺类 同类有交叉过敏现象,过敏反应及其防治,表现：荨麻疹、皮炎、支气管痉挛、血压下降、心动过速和心律失常等。 防治：询问变态反应史和家族史；麻醉前过敏反应皮试；用药时可先给予小剂量，再给予适当剂量；预防性用药？，局麻前给以适量的巴比妥类药物，能增强体内酶诱导；一旦发生变态反应，应立即停药、吸氧、补液，并适当应用肾上腺皮质激素、肾上腺素、抗组胺药。,常用局麻药,1. 普鲁卡因(pro

7、caine): 奴佛卡因(novocaine),2. 利多卡因(lidocaine): 赛罗卡因(xylocaine),3. 丁卡因(tetracaine): 地卡因 (dicaine),4. 布比卡因(bupivacaine): 麻卡因(marcaine),普鲁卡因 特点：“两低” 毒性低（最低） 亲脂性低, 对粘膜的穿透力弱 应用： 表麻外的各种麻醉； 损伤部位的局部封闭 注意事项： 因有过敏反应，用药前应做皮试 代谢产物PABA能对抗磺胺药的抗菌作用，应避免同时使用；另一代谢产物二乙氨基乙醇能增加洋地黄类药物的毒性。,丁卡因（地卡因） 特点： 亲脂性强，穿透力强 与神经脂质亲和力较大，作

8、用持久 代谢慢，吸收快，毒性大，比普鲁卡因强10倍 应用：表麻。也可用于腰麻、传导麻醉和硬膜外麻 注意事项： 易被吸收入血，毒性大，因此不用于浸润麻醉,利多卡因 特点：与普鲁卡因比 起效快，作用强而持久 穿透力较强，能穿透粘膜 无血管扩张及对组织无刺激性 安全范围大 应用： 各种局麻方法，有全能麻醉药之称，临床广泛用于传导麻醉和硬膜外麻醉 抗心律失常作用，是室颤的首选药。 普鲁卡因过敏者可选用,布比卡因 特点： 较利多卡因强5倍，维持时间长达510小时 与等效利多卡因比，可产生严重的心脏毒性 应用： 主要用于浸润麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉,耿立 成.新型长效局部麻醉药-罗哌卡因的临床应用.天津药学, 2001, 13(3):8,罗哌卡因(ropivacaine）是一种新型长效酰胺类局麻药，与布比卡因比较，具有对心血管系统、中枢神经系统低毒性，低浓度时产生感觉-运动神经阻滞分离等特点，用于硬膜外腔阻滞和疼痛治疗安全、有效，值得推广应用。,赵秀芳等.新型酰胺类局部麻醉药阿替卡