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1、第七章金属有机药物在发现金属有机化合物后不久，人们发现了它们的生物活性，例如，有机汞和砷被广泛用于治疗梅毒，有机砷和锑也被发现用于治疗寄生虫病。后来，人们注意到了这些有机金属化合物的毒性，特别是在出现了更安全、更有效的抗生素之后，这些有机金属药物变得不那么重要了。第七章有机金属药物，有机金属药物，有机金属药物，在过去的30年里，人们发现了高效的有机金属药物，如抗癌和抗病毒药物，这些药物具有独特的优势，给有机金属药物带来了复兴。第七章有机金属药物、抗病毒药物、抗肿瘤药物、抗寄生虫药物、消毒和防腐药物、抗螺旋体药物、其他有机金属药物、病毒是以脱氧核糖核酸或核糖核酸为核心、有蛋白质外壳或脂蛋白包膜的

2、微小微生物。病毒本身不能独立繁殖，只有寄生在宿主细胞中才能进行生命过程。大多数抗病毒药物对正常宿主细胞也有毒性，因此很难制造出对病毒有选择性作用而对正常宿主细胞不产生毒性的药物。因此，在抗病毒药物的研究中仍有很多值得关注的领域。有机磷抗病毒药物许多有机磷化合物用于抗病毒。这里是一些临床应用和一些有机磷化合物的临床研究。抗病毒药物膦甲酸钠，也称为膦甲酸钠，能在体外以100-300摩尔/升的浓度抑制人类疱疹病毒，包括巨细胞病毒和人类免疫缺陷病毒。其功能是选择性抑制疱疹病毒的DNA聚合和艾滋病毒的逆转录酶，在抑制浓度下不影响正常细胞的生长。由于口服吸收少，必须静脉给药，吸收快，但在给药阶段血药浓度变

3、化很大。体内稳定，未检测到代谢物，也未发现骨髓抑制。次膦酸钠用于治疗艾滋病巨细胞病毒(CMV)引起的视网织炎，也是一种植物生长调节剂。艾滋病和乙型肝炎的治疗正在进行临床研究。有机磷抗病毒药物磷酸果糖钠具有很强的抗病毒活性。据认为，它接触聚合酶的焦磷酸结合位点，从而阻断病毒诱导的DNA聚合酶，发挥抗病毒作用，并具有骨髓蓄积毒性。其他有机磷抗病毒化合物包括羟基磷酸、H2O3PCH(OH)COOH、乙酸膦和酰胺衍生物，如H2O3PCH2CONHCHCOOH、磷酸铵、对硝基苄基膦酸等。抗病毒药物、其他抗病毒药物、抗肿瘤药物、一些有机金属化合物显示出惊人的抗肿瘤活性，不仅活性高，而且功能独特。然而，目前

4、，这些大多是临床前研究结果，只有少数化合物已进入临床阶段。一种有机磷化合物，天冬氨酸脱羧酶抑制剂，目前正在临床研究中，具有广谱抗肿瘤活性和与5-氟尿嘧啶的协同作用。目前已进入临床研究的有机锗化合物有两种，即锗-132和螺锗。目前，一些锗-132加(RGe)2S3类似物具有较高的抗肿瘤活性。二氯化茂金属(C5H 5)2mL 2(M=Ti，v，Nb，w，Mo)，其类似于顺铂结构，对小鼠的艾氏腹水癌具有高抑制作用，并且发现二茂铁衍生物对小鼠肉瘤37具有抑制作用。在有机锡化合物中，R2SnX2。已经发现L2对小鼠P388白血病具有良好的抑制作用，并且有机锡类固醇衍生物如三苯基锡胆酸盐可以抑制小鼠AKI

5、肥大细胞瘤。在有机硅化合物中，已经发现(CH3)3Si(CH2)4Co NH具有抗黑色素瘤作用，并且已经发现一些有机硅化合物具有广谱抗肿瘤作用。抗肿瘤药物、二烃基砷的一些糖和氨基酸衍生物对小鼠P388白血病有抑制作用。一些芳基砷酸衍生物ArAsO3H2对肉瘤180和乳腺癌755具有良好的抑制作用。随着人们对癌症认识的加深，由于有机金属化合物在抗肿瘤方面取得了令人鼓舞的初步成果，我们有理由相信有机金属化合物将在肿瘤治疗中发挥重要作用。抗寄生虫药物用于杀死和驱除寄生在宿主(人和动物)上的各种寄生虫。一些有机砷化合物和有机锑化合物已被用于治疗寄生虫病。尽管它们已经基本上被更安全、更有效的抗生素所取代

6、，但它们仍在热带发展中国家使用。抗寄生虫药物、金属有机药物、消毒和防腐药物、消毒药物是指杀灭病原微生物如细菌、孢子、病毒和真菌的药物，防腐药物是指抑制这些微生物生长和繁殖的药物，因为很难在它们之间划清界限，同一种药物由于浓度不同往往具有两种功能。消毒抗菌药物主要用于环境、饮用水、空气、手术器械、用具和药品的消毒，以及皮肤、粘膜和伤口感染的消毒和治疗。消毒和防腐药物由于选择性差，一般不作为内科药物使用。大量的有机汞化合物已被用作消毒和防腐药物，如氯化汞。除了有机汞外，一些有机磷化合物也用作消毒防腐剂，如Myxa1、Ph3P (CH2)11CH3Br-，它们具有抗真菌和消毒作用；阿拉福林具有抗感染

7、作用，能抑制多种革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。磷霉素具有广谱抗菌活性，用于治疗败血症、脑膜炎、肺炎、肺脓肿、肾盂肾炎、膀胱炎、细菌性痢疾、皮肤和软组织感染等。抗螺旋体，螺旋体是一种独特的微生物，具有介于细菌和原生动物之间的特性，属于裂褶菌目。密螺旋体病主要包括梅毒、雅司病、回归热、钩端螺旋体病、鼠咬热等。这些疾病有不同的传播方式和不同的症状，但它们是由不同物种和属的致病性螺旋体感染引起的。抗螺旋体药物过去主要是砷化合物和铋化合物。1910年，埃利希发现胂胺Sa1varsan能抑制螺旋体感染，治愈人类梅毒。后来，螺旋体(尤其是梅毒)的治疗主要依靠新胂胺。有机砷化合物如新萨尔瓦多的发现是化疗药物发展

8、中最重要的成就。直到1945年，在梅毒的治疗中，大部分有机砷化合物被疗效更好、毒性更小的青霉素所取代。目前，只有当患者对青霉素过敏或青霉素治疗无效时，他们还可以与青霉素一起使用来提高和巩固疗效。长期以来，人们认为六氟六环是一种含有砷=砷双键的偶氮化合物。直到1966年，分子结构研究表明，该分子不含砷双键，而是含砷单键的聚合物。其他金属有机药物，一些双磷酸盐用于治疗高钙血症和骨质疏松症，如羟乙膦酸二钠、氯膦酸二钠和帕米膦酸二钠。还有一种具有抗炎作用的二磷酸叔丁酰亚胺。此外，一些有机磷化合物具有生理活性，如具有抗癫痫、抗精神病和抗结核作用的福美双。Fostedil具有血管舒张作用，是一种钙通道阻滞剂。其他金属有机药物二甲硅油me3sio-sime2-nsime3可用于消除各种原因引起的胃肠道胀气，效果明显，也可用于抢救各种原因引起的急性肺水肿。硅烷脲能促进体内蛋白质合成，适用于严重的消耗性疾病，如肺结核、儿童血液系统疾病和慢性肝病、严重营养不良、食欲不振和心脏手术后的侏儒症。其他有机金属药物，辅酶VB12(钴胺)和甲钴胺都是VB