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文档简介

1、第八章: 酶活性受体与跨胞质信号转导,第一节: 受体酪氨酸蛋白激酶(RPTK) 第二节: 细胞因子受体超家族 第三节: 肿瘤坏死因子受体家族 第四节: 受体丝/苏氨酸蛋白激酶 第五节: 受体酪氨酸蛋白磷酸酶(RPTP),第一节: 受体酪氨酸蛋白激酶(RPTK),一、结构特点 二、作用特点,一、结构特点,1. 即是酶,又是受体 2. 与配体(主要是生长因子)产生特异性结合 3. 三个部分组成-含有配体结合位点的细胞外结构域 单次跨膜的疏水螺旋区 含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域,二、作用特点,受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,无活性; 一旦有信号分子与受体的细胞外

2、结构域结合,两个单体受体分子在 膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活 它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。 磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物。 刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白的结合位点, 可能有1020种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后 被激活。 信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内 一系列的生化反应; 或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。,表皮生长因子(epidermal growth factor, EGF) 受体,7p12-13 170kDa 四个功能结构域

3、-胞外配体结合结构域 跨膜结构域 胞内酪氨酸激酶结构域(N-lobe,C-lobe,ATP结合区) c-端调节结构域(酪氨酸磷酸化) 过表达引起疾病(癌症) 突变,过表达-易引起癌症 (头,颈,肺,大肠,乳腺,胰腺,子宫,肾),EGFR突变,胞外三种突变体EGFRvI, EGFRvII ,EGFRvIII 胞内酪氨酸激酶突变体ELREA缺失(746-750) L858R突变 G719X exon20 insertion,-Differential expression of transforming growth factor-beta isoforms in human prion diseases. -Neurotrophin p75 receptor is involve

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