液体制剂10-3.ppt

1、1,Liquid preparation,蚌埠医学院药剂教研室 吴华璞,第2章 液体制剂,2,掌握乳剂定义、分类、乳化剂的选择、质量要求、稳定性，复乳的概念。 熟悉乳剂的形成理论 了解乳剂的制备及质量评定；不同给药途径用液体制剂 。,教学目标,3,溶液剂有几种？,低分子溶液剂,混悬剂,高分子溶液剂,乳剂,1nm,1-100nm,500nm,100nm,4,7 乳 剂,一、概述 乳剂 emulsions- 互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一液体中形成的非均相液体分散体系。,分散,乳剂（非均相）,5,乳剂的特点,热力学不稳定体系,液滴分散度大,表面自由能高-(聚集),动力学不

2、稳定体系,分散相与分散介质间密度差-(上浮或下沉),6,、乳剂的基本组成 水相(W) 油相(O) 乳化剂,O / W W / O,W/O/W,O/W/O,内相,外相,基本型,复合型,水包油包水,油包水包油,7,O / W型与W / O型乳剂的特点,O / W W / O,外观 乳白色 近似油的颜色 稀释 用水稀释 用油稀释 导电性 导电 几乎不导电 水溶性染料 外相染色 内相染色 油溶性染料 内相染色 外相染色,8,1. 普通乳 emulsion 0.1100m 乳白色液体; 2. 亚微乳 submicroemulsion 0.11.0m (静脉注射乳剂 0.250.4 m); 3. 纳米乳

3、（微乳） nanoemulsion 0.010.1 m 透明液体;,. 乳剂的类型 按乳滴大小进行分类,9,. 乳剂的特点 1. 分散度大, 吸收和药效发挥快, F高; 2. 油性药物制成乳剂,剂量准确,使用方便; 3. O/W型可掩盖药物的不良气味; 4. 外用改善皮肤的渗透性, 刺激性; 5. iv乳剂的分布快、药效高、具靶向性； 6. 静脉营养乳是高能营养液组成。,10,例: bleomycin A5 制成明胶微球乳剂 sc. 后不同时间的血药浓度(g/ml):,1h 2h 3h,乳 剂 4.2 2.2 1.5 水溶液 2.5 1.0 0.4,体内作用时间延长, 淋巴亲和性, 肺毒性.,

4、11,乳化-分散相分散于介质中形成乳剂的 过程。 乳化剂-制备乳剂时所加入的使乳剂易于形成且保持稳定性的物质, 如: spans, Tweens,二. 乳化剂 emulsifier,12, 乳化剂的基本要求,1. 具有较强的乳化能力,油水两相间表面张力, 形成牢固的乳化膜;,2. 有一定的生理适应能力,无毒, 刺激性小( po. iv. 或外用);,3.受各种因素的影响小 4.稳定性好,酸碱, 电解质, 辅助乳化剂, pH, 温度等。,13,. 乳化剂的种类,1.表面活性剂 2. 天然乳化剂 3.固体粉末乳化剂,14,1. 表面活性剂,1). 阴离子型乳化剂 常用作外用制剂的乳化剂 O/W 型

5、: 硬脂酸钠,硬脂酸钾,十二烷基硫酸钠 W/O型: 硬脂酸钙,分子中有较强的亲水基和亲油基，乳化能力强、性质稳定，易在乳滴周围形成单分子乳化膜。,15,2). 非离子型乳化剂 W/O 型： 单甘油脂肪酸脂，蔗糖月单桂酸脂，spans O/W型： Tweens, Myrj, Brij, poloxamer,16,2.天然乳化剂 p.37,亲水性较强,形成O/W型乳剂,需加入防腐剂. 包括: 阿拉伯胶 acacia 西黄耆胶 tragacanth 明胶 gelatin 杏树胶 almond 卵黄( 含7% 卵磷脂)：可内服,17,3. 固体微粒乳化剂,微细不溶性的固体粉末可吸附于油水界面形成固体微

6、粒乳化膜防止颗粒间聚集,形成乳剂. 固体粉末与水相接触角决定乳剂类型: 90o 亲水性 O/W型: Mg(OH)2, Al(OH)3, SiO2, 皂土 90o 亲油性 W/O型: Ca(OH)2, Zn(OH)2, 硬脂酸镁,18,4.辅助乳化剂,辅助乳化剂：与乳化剂合用 能增加乳化 剂稳定性的附加剂。 特征：具弱或无乳化能力，粘度， 乳化膜强度，防止乳滴合并。 水相粘度： 甲基纤维素，羧甲基纤维素钠 油相粘度： 鲸蜡，蜂蜡，硬脂酸，硬脂醇,19,（三）乳化剂的选择,根据乳剂类型,根据乳剂给药途径,W/O O/W,po. 无毒、亲水性高； 外用 无刺激性、无毒； 注射 磷脂、泊洛沙姆,20,

7、根据乳化剂性能,混合乳化剂的选择,乳化性能强、 性质稳定、 外界因素影响小、 无毒无刺激性。,改变HLB值以改变乳化剂的亲水亲油性，增大其适应性。,21,三、乳剂的形成理论,制备符合要求的乳剂必须提供： 使分散相分散成微小乳滴的足够能量 乳剂稳定的条件,(一）降低表面张力 选择适宜的乳化剂,22,形成牢固的乳化膜 乳化膜 emulsifying layer 乳滴周围形成的乳化剂膜 1)单分子 2)多分子 3)固体微粒,单分子,多分子,固体微粒,（三）乳化剂对乳剂类型的影响 乳化剂的性质、乳化剂的HLB值是决定乳剂类型的主要因素。,单分子,多分子,固体微粒,23,（四） 相比对乳剂的影响 相比

8、phase volume ratio - 油水两相的容积比. 一般: 40%60% 较稳定。 分散相体积60%时,乳滴间距离很近乳滴易合并,引起转相乳剂不稳定. 相容积比25%时乳滴容易分层。,24,四、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,合并与破坏,酸败,emulsions,creaming,flocculation,phase inversion,Coalescence breaking,acidfication,25,乳剂放置后出现分散相粒子上浮或下沉的现象. 主要原因: 分散相与分散介质间的密度差. 分层特点: 乳滴愈小,分散介质粘度分层速度; 分层速度与相容积比成反比; 分层的乳剂振摇后

9、仍可恢复均匀乳剂.,. 分层 delamination,26,. 絮凝 flocculation,乳剂分散相的乳滴发生可逆的聚集现象. 主要原因: 电解质和离子乳化剂的存在. 絮凝特点: 限制乳滴的移动; 产生网状结构粘度,稳定性; 可能是乳滴合并的前奏.,27,. 转相 phase inversion,O / W W / O,主要原因: 乳化剂的性质改变 油酸钠（O/W型）+CaCl2油酸钙（W/O型） 相容积比的变化 转相临界点 phase inversion critical point 发生转相时两种乳化剂的量比。,28,. 合并与破坏 coalescence breaking,合并-

10、乳剂中乳化膜破坏乳滴； 破坏-合并进一步发展使乳剂分为油水两相。 主要原因: 乳滴大小不均一性； 分散介质的粘度； 乳化膜的牢固程度。,29,. 酸败 acidfication,受外界因素（光、热、空气等）及微生物的作用，使油相或乳化剂变质的现象。 加入抗氧剂、防腐剂以防止氧化或酸败。,水相用 亚硫酸盐、维生素C等；,油相用 叔丁基对羟基茴香醚（BHA） 二丁甲苯酚（BHT） 维生素E等。,30,五、 乳剂的制备方法,1.油中乳化剂法,乳化剂,分散 油相,研匀,加水,初乳,稀释至全量,干胶法,31,2.水中乳化剂法,湿胶法,乳化剂,分散 水相,研匀,加油相,搅拌成初乳,稀释至全量,加水,32,

11、3.新生皂法,4.两相交替法,油水混合时,两相界面上生成的新生皂 产生乳化的方法,向乳化剂中少量多次加入水或油, 并不断搅拌,制备,天然胶类、固体微粒乳化剂,33,5.机械法,油、水、乳化剂混合后用乳化机械制备乳剂的方法,油相 + 水相 + 乳化剂,乳化机,乳剂,胶体磨 超声波乳化器 高压乳匀机 ,34,油相 + 水相 + 乳化剂 + 辅助成分 占12 25% 乳化剂 HLB值: 15 18 二步乳化法,6. 微乳(纳米乳)的制备,7. 复乳的制备,35,复乳 W/O/W 或 O/W/O 型 乳滴直径10m, 可作药物“控释体系”.,水相,油相,水相,W/O型,W/O/W型,spans,Twe

12、ens,36, 乳剂中药物的加入方法,亲油性药-先溶于油相; 亲水性药-先溶于水相; 二者均不溶- 用亲和性大的液相研磨药物再制成乳剂. 药物+少量乳剂研细与乳剂混合均匀,37,六、乳剂的质量评定,1、乳剂粒径大小的测定； 2、分层现象的观察； 4000r/min，离心15min不分层 则乳剂质量稳定,38,3、乳滴合并速度的测定； 4、稳定常数的测定。 研究乳剂稳定性的定量方法,39,例:鱼肝油乳剂 p.42 【处方】 鱼肝油 500ml 阿拉伯胶 125g 西黄耆胶 7g 杏仁油 1ml 糖精钠 0.1g 尼泊金乙酯 0.5g 蒸馏水加至1000ml 【制法】 油中乳化法 【处方分析】,4

13、0,8 不同给药途径用液体制剂 p.43-46,合剂mixtures 、洗剂lotions 、 搽剂liniments 、含漱剂garles 、 滴耳剂ear drops 、 滴鼻剂nasal drops 、 滴牙剂drop dentifrices,41,8 液体制剂的包装与贮存,42,一.名词解释 乳剂 分层 转相 二.问答题 1.简述乳剂的分类、特点. 2.试述乳化剂的种类及代表物. 3.试分析乳剂稳定性的几种变化.,思考题,43,A型题 1.乳剂特点的错误表述是 A. 乳滴的分散度大 B. 乳剂的生物利用度高 C. 静脉乳剂有靶向性 D. W/O型乳剂专供静注 E. 外用乳剂对皮肤刺激性小 2.能形成W/O型乳剂的乳化剂是 A. 硬脂酸钠 B. 硬脂酸钙 C. 吐温80 D. 十二烷基硫酸钠 E. 阿拉伯胶 3.与乳剂形成条件无关的是 A.降低两相液体的表面张力 B.形成牢固的乳化膜 C.确定形成乳剂的类型 D.