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文档简介

1、常见重大疾病治疗药物的现状和发展趋势,1,2,前三名心脏病及脑血管疾病均与“3高”密切相关,“3高”即高血糖、高血压、高脂血症,因此恶性肿瘤和“3高”是对人类生命健康的最大威胁肿瘤是良性肿瘤及恶性肿瘤良性肿瘤:生长缓慢,肿瘤组织有完整的包膜,与正常组织有明显的界限,周围一般容易痊愈。恶性肿瘤:生长速度快,肿瘤组织包膜或包膜不完整,与周围组织的界限不明显,局部侵袭性生长,肿瘤细胞容易发生远程转移。癌症:癌症是指恶性肿瘤。局部侵入润和远程转移是癌症最重要的特征。6,癌症的一般发展过程,7,8,癌症已经成为人类的超级杀手。预计,2008年内全球新种癌症病例为1270万人,因癌症死亡的人数为760万人

2、,到2030年全世界将达到2600万人。我国每年增加240万例癌症,每年死于癌症。每分钟有4.56人死于癌症。每5名死者中就有1人死于癌症。我国0-64岁人口死因率,10,手术治疗,化学药物治疗(化学疗法),放射治疗(放射治疗),免疫治疗,免疫治疗,所以早期发现早期治疗,常规手术治疗配合其他治疗方法,癌症的转移扩散,12,放射治疗(放射治疗)、放射治疗:利用放射治疗肿瘤的局部补气方法。辐射包括放射性同位素生成、射线、各种x光治疗仪或加速器生成的X射线、电子射线、质子束和其他粒子束。适应证:与手术治疗一样,没有发生前期或扩散的实体瘤,13,化学药物治疗(化学疗法),化学疗法:用化学治疗药物杀死癌

3、细胞,达到治疗目的。适应证:具有全身广播倾向的肿瘤和转移的中晚期肿瘤,不能进行手术和放射治疗的非实体瘤。14,免疫疗法:利用生物技术及生物制剂,体外培养和扩增从患者体内提取的免疫细胞,然后通过在患者体内输血的方法增强机体的免疫功能,达到肿瘤治疗目的。适应证:涵盖范围很广。免疫疗法,15,化学药物治疗(化学疗法),免疫治疗,全身治疗:化学药物或免疫细胞会随着血液循环扩散到全身大部分器官和组织。主要是全身广播倾向或转移的中晚期肿瘤,16,一元,新兴癌症治疗方法,小分子,大分子,细胞,高效抗癌小分子与传递体性质的大分子联系在一起的大分子,17,、蛋白质:一元和白蛋白一元:另请参阅ADC白蛋白高分子淀

4、粉的开发聚糖:无临床研究或应用,20,根据药物载体生物降解性分类,有关癌症治疗的林爽开发研究少HPMA。这里制作的PPT是聚合物前药的开发,21,开发以白蛋白为基础的抗癌药物,开发ADC,通过高分子药物载体的优点,以多肽平台为基础开发抗癌前药物,提高小分子化学疗法药物的针对性,减少毒性副作用,24,定制治疗(精确医疗),正确治疗,基因,蛋白质,代谢组织学的发展,诊疗糖尿病:以慢性血糖水平上升为特征的代谢异常综合征高血糖是由胰岛素分泌缺陷和/或胰岛素作用缺陷引起的,27,糖尿病分类:28,糖尿病流行病学:据WHO透露,世界上2.3亿糖尿病患者预计到2025年上升,第三位是美国)糖尿病第三位郑智薰

5、传染性疾病,负担,人类健康威胁,29,高血糖与高脂血症及高血压本身一样没有危险,但约70%的并发症死于糖尿病并发症,其中最致命的是心血管危险,30,高血糖并发症。5070岁感染皮肤感染,导致各种皮肤病、泌尿系统感染、呼吸系统感染引起的肺结核发病率上升,31,高血糖并发症、糖尿病肾病肾小球硬化糖尿病视网膜病变眼底改变、失明等糖尿病心脏病冠心病冠心病冠心病冠心病冠心病、糖尿病心肌病、心脏自主神经病等糖尿病性脑血管疾病脑梗死、脑出血等高血糖并发症、糖尿病神经病变部位是周围神经最常见的眼疾白内障、青光眼、黄斑病等糖尿病足患者,出现末梢神经病、下肢动脉供血不足对I型糖尿病患者只能进行胰岛素治疗,对II型

6、糖尿病患者根据患者情况不同,有不同的治疗方法,34型。II型糖尿病治疗,对于早期确诊的患者,根据患者情况不同,不同的治疗方法通常有3个阶段,35个阶段,糖尿病发病机制目前对药物的降糖机制主要不清楚三个茄子点。1.直接补充胰岛素。2.促进自己的胰岛素功能补偿。3.在抑制体内糖类代谢后,两个茄子目标很多,因此根据目标,药物类型也比较多。36、糖尿病发病机制目前药物的低血糖机制大幅度地不知道三个茄子点。1.直接补充胰岛素。2.促进自己的胰岛素功能赔偿3。抑制体内糖类代谢后,两个茄子目标较多,因此靶药类型也比较多。37、西药降糖药物分类,38,西药降糖药物分类,39,低血糖药物市场规模增加,2014年

7、世界第三大药物品种,销售增加,40,(秒)器官SGLT2-1类似物,(秒)降糖药物中胰岛素类药物仍然是主流。除了I型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗外,约有80%的后期II型糖尿病患者和口服降糖药物没有理想的患者都需要通过胰岛素调节血糖,因此胰岛素药物仍然是当今糖尿病治疗的最重要的手段,胰岛素类药物中的肠效胰岛素类似物,(秒)肠效胰岛素类似物,42,低血糖药物中的胰岛素类药物仍然是主流胰岛素类药物发展历史,(,利用长效胰岛素类似物优势载体的优势,实现肠循环载体,如聚乙二醇、白蛋白等。在低血糖药物中,胰岛素类药物仍然是主流。(秒)肠孝胰岛素类似物,44,、GLP-1:胰高血糖素样肽-1 (GLP-)

8、 GLP-1根据血糖水平,直接刺激胰岛细胞和细胞的功能,增加胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的释放,达到血糖依赖型低血糖的效果。(秒)器官GLP-1类似物,46,GLP-1类似物:1)GLP-1在体内容易被二肽肽酶-4(DPP-)分解,半衰期只有1-2分钟。GLP-1类似物的发展趋势(秒)长效GLP-1类似物,(秒)长效GLP-1类似物,47,GLP-1类似物,2014年全球GLP-1激动剂药品上市和研究现状,(秒)半衰期只渡边杏1-2分钟。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4的活性,阻止GLP-1惰性,提高GLP-1降血糖效果DPP-抑制剂的最大优点。可以口服,比GLP-1激动剂药物有更好的顺应性,

9、低血糖。DPP-4抑制剂发达国家药物市场中,口服降糖药物具有良好的患者顺应性,DPP-IV抑制剂成为糖尿病药物市场的主要增长点。目前,全球范围内的DPP抑制剂有5种,其中包括西格列汀(2006年)、维格列汀(2007年)、萨格列汀(2009年)、利拉廷(2011年)和阿洛列汀(2013年),DPP-4抑制剂药物,2014年全球DPP-4抑制剂研究情况,DPP-4抑制剂,51,SGLT2抑制剂特异性地抑制肾小球近端小管SGLT2,阻止葡萄糖再吸收,阻止从过量的葡萄糖尿液中排出,从而直接降低血糖的药物牙齿作用机制,是因为非胰岛素依赖性。因此,对于II型糖尿病阶段和部分I型糖尿病患者,可以口服形式使

10、用SGLT2抑制剂,并能很好地保持血糖控制作用。SGLT2抑制剂,52,SGLT2抑制剂,2014年全球SGLT2抑制剂药物上市和研究情况,53。GK药物葡萄糖激酶(GK)对血糖平衡和代谢调节有重要作用,通过调节胰岛素释放和促进肝葡萄糖代谢的双重作用机制降低血糖。预计将成为GK激动剂下一代2型糖尿病治疗剂。目前,罗氏公司的Piragliation和asricon的AZD6370已经进入II期临床阶段,预计将于2020年左右上市。GK激动剂,54,定义,1,高血压危险,2,高血压治疗药,3,治疗药研究开发方向,4,55。定义,1,高血压:血压上升的综合征是主要高血压和次要高血压环境因素:1。膳食

11、:高钠、低钙、低钾、高蛋白质、食物中饱和脂肪酸或饱和脂肪酸/不饱和脂肪酸比例高,每天喝50g以上的酒。2.心理应激:脑力劳动者发病率高于体力劳动者。精神紧张的职业发病率;噪音其他因素:肥胖,阻塞性睡眠呼吸暂停综合征,57,定义,第一,二次高血压共同原因,肾实质高血压肾血管高血压原发性醛固酮增加症嗜铬细胞瘤皮质醇增加症主动脉缩窄,58,高血压危险,2,高血压高脂血症和高血糖相同2,高高血压障碍率,60,高血压风险,2,高高血压死亡率,61,高血压危险,2,高血压治疗渡边杏舰,62,高血压治疗药物,3,高血压治疗阶段,未达到目标血压分类:噻嗪,利尿剂,钾利尿剂。代表性药物:hydrochlorot

12、hiazide,furosemide,spironolactone。65,高血压治疗剂,3,机制:草药和周围RAAS抑制;抑制。心脏变位分类减少:一个受体阻断剂,非选择性(1和2)受体阻断剂,受体阻断剂兼用受体阻断剂。代表性的药物:贝甘堕落、沈德安、卡比尔洛、66、高血压药物,3,机制代表性药物:硝苯地平,维拉帕米,迪尔蒂亚,67。高血压治疗剂,3,机制:抑制周围和组织的血管紧张素切换酶,减少血管紧张素的生成。抑制刺激酶,减少缓解,减少分类(巯基,羧基,磷酸)。代表性药物:卡托普利、埃纳普利、福辛普利、68、高血压治疗剂,3,机理:血管紧张素受体AT1阻断,血管紧张素完全阻断;AT1负反馈阻断引起血管紧张素增加,激活AT2,AT1的生物学效应,罗萨坦,发子弹,69。高血压治疗剂,3,国际高血压药物发展过程,70,高血压治疗剂,3,3高血压治疗原则是应用最小有效剂量,获得最佳林爽疗效,并将不良反应最小化。因此,为了避免靶器官受损,在不增加不良反应率的情况下提高降压效果,目前各种降压药物各有优缺点。复方制剂实现合剂,降低单药的药量,便于服用,具有更好的依从性,成为高血压药物研发的方向。单片化合物制剂是近年来高血压药物开发的主要方向,72。定义,1,高脂血症的危险,2,低脂药物分类,3,治疗药物研发方

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