临床药物代谢动力学PPT课件

1、.1，第2章，药物的体内过程，内容：吸收，分布，生物转化，排泄，药物处置，adbe，2，3，4、细胞膜流动模型，细胞外、细胞内、蛋白质、糖链、糖链、糖脂、胆固醇、磷脂双分子膜和磷脂双分子膜，第一节药物通过生物膜转运。5。药物通过生物膜能力的决定性因素，1。脂溶性和脂溶性大的药物容易通过生物膜。具有解离度的非解离药物容易通过生物膜(分子型)，是脂溶性的，而解离药物不溶于脂质。小分子量药物容易通过生物膜。6.药物转运机制，被动转运，过滤，简单扩散，载体转运，主动转运，促进扩散，特征：1，上游转运2，无能量消耗3，无饱和现象4，无竞争抑制，特征：1，逆流转运2，能量消耗3，饱和现象4，竞争抑制，1，

2、无逆流转运2，无能量消耗3，饱和现象4，属于被动转运加快药物转运速度，通过亲水性膜孔转运，决定性因素，浓度，甘氨酰肌氨酸(Gly-Sar)，(甘氨酸-肌氨酸)，小肠药物转运体，8，肝脏药物转运体，9，过滤简单扩散，主动运输促进扩散，运输形式载体消耗上游或下游能量，竞争性饱和抑制，10，Handerson-Hasselbalch方程，药物解离度对简单扩散的影响，弱酸性药物的酸碱度=pKa对数，A-，HA，弱碱性药物的酸碱度=pKa对数，BH，B，弱酸解离型，弱酸非解离型，弱碱解离型，弱碱非解离型，pKa是当弱酸性或弱碱性药物解离到50%时溶液的酸碱度，可导致解离度的指数变化。11。吸收的概念：药

3、物从给药部位进入血液循环的过程，吸收的分类：1，消化道吸收，2，消化道外吸收，12，1，消化道吸收，经口腔吸收。快速吸收2可以避免首过效应，1)通过胃吸收，2)通过小肠吸收，2)通过胃肠道吸收，3)通过直肠吸收。特点：1、吸收面积大，2)血管和淋巴管丰富，吸收快，1)血管丰富，吸收快，2)首过效应小。生物因素，1、消化道的酸碱度，弱酸性药物在酸性环境中容易吸收，2、吸收环境的酸碱度，2、胃内容物的排空速度和肠蠕动，3、胃中的食物，4、服用相同药物的影响。15，3，首过效应，概念：一些药物在首次通过肠壁或门静脉进入肝脏时被包括在内。，2。静脉给药无首过效应，降低首过效应的方法有：改变给药途径、口

4、服给药、直肠给药等。Cin，Cout，代谢，16，门静脉，17，3，消化道外吸收，1。注射部位、肌肉注射和皮下注射的吸收率取决于药物性质、分子量等。从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收的少量脂溶性和挥发性药物(乙醚)。18。第三节分布：药物在血液中的分布，(1)与血细胞的结合，(2)与血浆蛋白的结合，药物与血浆蛋白的结合，1。结合机制是范德华力、氢键或离子键。只有游离药物才有药理活性。只有游离药物才能穿透细胞膜。饱和现象，6。竞争性抑制现象，平衡透析，19。血浆蛋白与药物结合的类型，1。白蛋白)，1 3)，洋地黄苷，2，a1酸性糖蛋白(AGP)，主要与碱性药物结合，分子量为44，100，3，脂蛋白，主要

5、与脂溶性药物结合，特性，2，占血浆蛋白的55%，3，分子量为69，000，20、2、2和3。影响血液和组织间药物分布的因素：1 .体液酸碱度，细胞内液体，细胞外液体，血浆，酸碱度，7.0，7.4，弱酸性药物浓度，弱碱性药物浓度，低，高，高，低，2。器官血流量与膜渗透性、器官血流量和膜渗透性以及药物分布速度成正比。21药物在组织中分布的选择性取决于药物对组织和细胞中某些成分的亲和力，4。体内屏障，1。血脑屏障(BBB)，由脑毛细血管形成的血浆和细胞外液之间的屏障，由脉络膜形成的血浆和脑脊液之间的屏障，BBB的功能3360，保护功能，防止大分子水溶性药物或游离药物通过，2)胎盘屏障。22，23，第

6、4节生物转化，概念：体内药物的化学结构变化，生物转化的意义3360，1，失活，转化为低或无活性的代谢物，2，活化，转化为活性代谢物，3，毒性，转化为毒性代谢物，4，转化，并将活性药物转化为其他活性物质。大多数脂溶性药物极性增强，水溶性增强，生物转化后易于排泄。1.生物转化的类型，类型一，类型二，氧化，还原，水解，结合，羟基化，脱硫和氧化，环氧化等。硝基还原，偶氮化合物还原，酯键，酰胺键水解，蛋白酶水解，特性：1，所需能量。2、在体内提供结合物质，意思是：1、解毒2、易排泄、结合物质：葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷氨酰胺、谷胱甘肽等。2，生物转化位点及其催化酶，(1)肝代谢，催化酶，肝微粒体细胞色

7、素P450代谢酶，非微粒体代谢酶。细胞色素P450 (CYP)代谢酶的特征如下：1 .性质：血红素铁蛋白，分子量约50，000，2。还原铁蛋白与一氧化碳结合形成黄色络合物，在450纳米处有最大吸收峰。富含肝脏微粒。分子多样性。它可以被其他化学物质诱导或抑制。它有遗传多态性。细胞色素P450在基因超家族中的表达是根据CYP3A4基因编码的蛋白质的氨基酸序列的相似性、cyp3a4基因家族、亚家族、基因编号、CYP3A 4、cyp2d6、cyp2c、cyp2e1、cyp1a2、人肝脏中常见细胞色素P450的比例等进行分类的。27，(2)小肠上皮细胞CYP3A4的含量是肝脏的50%，2 .肾脏可以在肾

8、脏中进行型和型生物转化。肺，4。大脑中CYP含量是肝脏的3-10%。皮肤。28，3。生物转化的差异，1 .物种差异。种族差异，3。小动物体内代谢酶的活性相对较高。29，4。影响生物转化的因素，1。遗传因素，异烟肼的慢乙酰化表型，美国50%，亚洲5-10%，2。环境因素，1)酶诱导，概念：增强肝脏药物酶的活性，并增加自身或其他药物的代谢率，特征。它具有双重临床效果，具有增强的功效和减弱的功效。1、它具有一定的特异性。30，2)酶抑制。概念：抑制肝脏药物酶的活性，减缓自身或其他药物的代谢速率。2、有属的区别。3、具有双重临床效果，增强疗效和减弱疗效。1、它具有一定的特异性。原型药物，代谢物，药物，

9、抑制，原型药物，代谢物，增强功效，减弱功效，31，竞争抑制，非竞争抑制，(可逆抑制)，(不可逆抑制)(自杀抑制)，药物A和B的催化位点，竞争，1，底物浓度，2特性：抑制时间短(抑制剂消除，酶活性恢复)，抑制时间长(抑制剂消除，酶合成，活性恢复)，决定性因素，不可逆组合，32，3)昼夜节律，夜间肝脏药物酶活性高，白天肝脏药物酶活性低，(3)食物和营养状况，(4)年龄和性别，新生儿排泄概念：从体内排出药物或其代谢物的过程，药物消除):排泄生物转化，肾小管重吸收，肾小管分泌，肾小球过滤，尿排泄，肾排泄，34，1，肾小球过滤，人肾血流量：1700-1700。每日肾小球滤过率：1700-1800升=51

10、0-540升的30%，可从肾小球中滤出游离药物或代谢物。影响肾小球药物滤过率的因素，1，肾小球滤过率，2，药物与血浆蛋白结合的程度，肾小球滤过率，3，分子量，分子量为69，000的白蛋白不能从肾小球中滤出，只能从肾小球中滤出，不能用小分子量的英夫林来测量肾小球滤过率。35，仅从肾小球过滤，不与血浆蛋白结合。Infilin和小分子量肌酐可用于测量肾小球滤过率。CLR(肌酐)=125毫升/分钟，CLR 125毫升/分钟有肾小管分泌，Clr 125毫升/分钟有肾小管重吸收，以及肾小管分泌和重吸收。根据药物的性质，要仔细解释的是，36，2，肾小管分泌，肾小管分泌的特征，1)主要在近端肾小管进行，和2)是主动转运过程。载体()，饱和现象()，3)一般不受蛋白质结合的影响，37，3，肾小管重吸收，影响药物从肾小管重吸收的因素，1)药物的物理和化学性质，1)极性，2)解离度，3)分子量，2)生物体的生理变化，1)尿量，2)大分子量的药物不容易通过生物膜，因此它们具有较少的重吸收，尿量，梯度，重吸收，排泄，并决定药物的解离度。38、弱酸性药物、弱碱性药物、非解离性、酸化尿、碱化尿、酸碱度、