中药及其制剂分析概论

1、第十五章中药及其制剂分析概述学习目标1 .掌握中药制剂中待测成分的纯化方法和常用的定量分析方法2 .掌握中药制剂分析的一般程序3、熟悉中药制剂分析特点和中药指纹图谱技术4 .了解影响中药制剂质量的因素第一部分概述中药用中医药学理论体系的术语来表现其性味、功效和使用规律，是遵循中医药学理论指导其临床应用的传统药物，中药是祖国医药伟大宝库的重要组成部分，种类繁多，临床应用效果显着，有数千年的历史，是中华名族的宝贵医药遗产。 中药制剂是根据药典、制剂规范和其他规定处方加工中药原料药物，具有一定规格，可直接用于防病治疗的药品，所以中药制剂一般也称为中药。 千百年来，经历了历代医药学家的共同努力，中药制

2、剂品种日益增多，各种传统剂型日益完善，我国现有35种、43种剂型修订5000种中药。为保证中药制剂用药的安全、合理、有效，必须对中药制剂进行合理的质量分析。 中药及其制剂分析是以中医药理论为指导，应用现代分析理论和方法研究中药制剂质量的应用学科。 近年来，我国医药工作者将现代科研技术和手段应用于传统中药的有效成分、药理、制剂和质量管理等方面，中药制剂在品种、产量、生产规模、新产品研发方面取得了很大发展。一、中药制剂分析特点中药作用的药效物质基础是其中的化学成分，特别是中药复方制剂含有很多化学成分，作用非常复杂，分析难度大，所以中药制剂的分析与化学药物制剂的分析相比，具有以下几个特点。1、中药制

3、剂中化学成分的复杂性和有效成分的难确定性中药药效发挥是多种成分协同作用的结果，应整体控制中药质量。 中医临床药品一般是由数味或数十味组成的复方，单味药材本身是复杂的混合物，复方中所含化学成分更为复杂，中药制剂所产生的疗效是多种化学成分的协同作用，有产生治疗作用的有效成分，也有目前认为没有生物活性的无效成分， 另外，中药材中有效成分和无效成分的概念也是相对的，一种化学成分在一种药材中是有效成分，在另一种药材中也可能是无效成分。 因此，中药制剂的研究难以将12中成分作为疗效指标成分，应对中药制剂的质量分析进行综合考虑。2、中药制剂组方的原则性和规律性中药制剂是严格遵循中医理论和用药原则组方的，各味

4、药材在处方中地位不同，有君、臣、佐、使分，在进行质量分析时，首先进行组方分析，通过组方分析选择君药、贵重药和剧毒药确立分析方法君药无明显特征或有效成分不明，难以分析时，可考虑分析臣药及其他药物。 其次，检测毒药、剧药的成分，为了达到临床用药的安全，现在多根据制剂中某些药味有效成分的特性建立控制方法，分析主药或药群的有效成分进行质量评价。3、中药制剂中原药源与炮制差异中药制剂中原药源差异较大，分析时应考虑药源与炮制等方面的影响。 中药种类繁多，同名异物、同物异名现象较多，药材的规格、产地、生长环境、药用部位、采收季节和加工方法等影响药材中有效成分的含量，影响中药制剂的质量和临床治疗效果。 现代研

5、究表明，不同采收期中药有效成分含量差异较大，如薄荷中薄荷醇在秋叶变黄时含量最高，丹参中有效成分丹参在11、12月含量最高。 此外，中药材经过加工炮制，其化学成分、性味、药理作用等方面会发生一定变化，为了保证中药制剂的质量，中药材必须严格遵守中药炮制规范，严格控制炮制工艺、成品质量。4、中药制剂的剂型、生产工艺及辅料的多样性包括同一中草药不同的中药制剂，生产工艺的差异均影响制剂中化学成分的含量。 中药制剂剂型很多，传统的剂型有丸、散、膏、丹、酒、汤、茶、锭等现代新剂型有合剂、酊剂、颗粒剂、片剂、针剂等，由于各剂型制造方法不同，存在状态不同，剂型的多样性有些中药制剂生产工艺复杂，影响因素多，即使在

6、同一批次、同一生产现场，如果技术有些差异，也难以保证不同批次间化学成分的一致性。 此外，中药制剂中使用的辅料如蜂蜜、白玉粉、植物油等，对质量分析有一定影响，多采用提取、分离、净化等繁琐的预处理，排除干扰，得到正确的分析结果。 因此，分析方法除考虑方法的专业性、敏锐性外，还应注意药剂在制剂中的存在形式、对辅料测定的影响及各成分之间的干涉。 对于不同的技术、剂型和辅料等，必须选择合适的分析方法和检验项目。 制剂中含有中草药粉末时，植物组织的特征仍然存在，为了进行可以用显微法鉴别的化学成分分析，需要从植物细胞中提取被测定成分。 制剂由药材提取物、浸出物制成时，理化分析法是其主要分析方法。5、中药制剂

7、分析方法的先进性是中药材的品种多、来源复杂，即使是同一品种，由于产地、生态环境、栽培技术、加工方法等的不同，品质也有差异，中药制剂的组成非常复杂，各成分的含量高低不同，大多数成分的含量比较低，有些成分的含量非常低，为10万主要采用先进的科学技术进行分析，如色谱和连用技术、药理和生物测定技术以及中药指纹图谱研究技术等。二、影响中药制剂质量的因素中药制剂的原料中药材多为来自自然界的植物、动物、矿物，因此中药处方及中药材的原料及包装材料、剂型和生产技术、质量标准和质量监测措施、现场设施等因素均影响其质量。1、处方是影响中药制剂疗效的主要因素，不论古方、验方、医院协定处方，在制剂配方前要对处方中药味、

8、各药味间用量的比例及日服量进行筛选，使处方尽量精炼、严格，符合中医辨证治疗、处方药的原则因此，处方是中药制剂研究的基础和依据，但值得注意的是，寻找治百病的处方不科学，只有对某些疾病和疾病有特效的处方才是好处方。2、原料及包装材料的原料、辅料是中药制剂生产的基础物质，是制剂生产的首要关系。 其质量状况直接影响药品的质量。 尤其是中药来源复杂，采集季节、产地、贮藏、煎剂炮制质量等直接影响中药制剂产品的质量、安全性和有效性。 以中国药典黄芪甲苷为黄芪药材质量指标成分，研究表明河南产蒙古黄芪和甘肃产蒙古黄芪甲苷含量相差9倍。 因此，重视制剂的质量，必须从生产制剂的基础物质中抓取，通过严格、科学、系统的

9、管理，可从采购、检验、入库、储存、分发等方面对原料、辅助材料和包装材料进行管理3、原料药采收季节和时间、炮制和贮藏采收时间中药质量的好坏取决于有效物质含量的多少，有效物质含量的高低与产地、采收季节、时间、采收方法密切相关。 现代研究表明，不同采收期中药有效成分的含量差异很大，如以总黄酮和淫羊藿苷含量为指标成分的淫羊藿药材，测定了吉林省临江野生淫羊藿不同采收期地上部分总黄酮和淫羊藿苷的含量， 不同采收期淫羊藿苷含量在0.2630%至3.8133%之间，综合考虑总黄酮含量为6.360%的淫羊藿苷含量和总黄酮含量，淫羊藿的最佳采收期最好在9月中旬。加工中药炮制后，可以使药材达到减少或消除毒性或副作用

10、、改变或缓解药物性能、增强疗效、净制、保存制剂和药效等目的，这是中药用药的特点，因处方、剂型而有不同炮制的要求和方法。 中药饮片能否炮制炮制规范直接影响中药制剂的临床治疗效果和临床安全。煎剂贮藏保管中药的性状及其含有的成分是决定该药材质量的主要标志。 储藏保管的好坏直接影响主要成分和性状的变化。 中药由于含有不同的化学成分和外界气温、湿度、日光和空气的影响，如果储存不当，将发生虫蚀、霉菌、油腻、变色、气味散失等变异现象，直接影响药材的质量，关系到临床药品的安全和治疗效果。4、剂型和生产技术中药制剂的剂型是影响中药制剂质量稳定性、有效成分的洗脱和吸收、药物显着效果快慢强弱的重要因素，即剂型与制剂

11、疗效直接相关。 因此，临床上需要防治疾病，必须根据处方药物及有效成分的性质和生产技术水平及条件选择剂型。中药制剂多选择适当的溶剂和方法，提取有效成分，进一步纯化制成制剂，在临床应用中发挥治疗和调节作用。 提取过程中，药材的浸渍、选择的溶剂、提取方法和时间、精制的方法和操作、制备过程中的干燥方法、成型方法、包装以及操作者的操作方式等都影响着中药制剂的质量，影响着临床效果。 构成制剂工艺的要素很多，如粉碎、提取、分离除去、浓缩、干燥以及制剂造型的对象方法、工艺条件等，必须不断地通过实验选择工艺。 目前如何将低温萃取、超临界萃取、微胶囊、微球、脂质体技术、离心分离技术、超滤技术等应用于中药制剂是中药

12、制剂工艺现代化的关键，生产工艺对药物制剂疗效的影响也可概括在以下三个方面25、质量标准和质量监测措施的质量是疗效的保证，是技术的体现，质量标准是药品质量优劣的指标，中药的生产现代化和质量标准科学化是中药发展的关键，中药的有效成分复杂，疗效通过传统经验的积累，作用于人体强调整体性、互补性、协调性， 并且由于目前中药制剂质量标准水平相对较低，结合现代分析技术手段和传统经验鉴定，指导生产操作，制定反映产品内质量均一性、有效性、稳定性、重现性的多元化控制指标，是提高中药制剂质量，促进中药现代化的重点和难点。 现代分析方法和技术在中药制剂质量管理方面得到了扩大应用，中国药典 2010年版对部分常用饮片和

13、毒性药材制定了相应的内在质量管理标准。 中药指纹图谱技术的应用，可以对中药制剂生产用原料、中间体、成品进行定性、定量检测，有效鉴别中药材的产地和真伪，监督生产过程规范的有无，良好地控制制剂产品的质量。6、现场设施满足质量要求的现场设施是提高中药制剂质量的保证，现场设置的修订、空气净化技术的应用、生产现场的设置和管理以及设备的选择、安装、维护不影响中药制剂的质量。 中药制剂生产单位要不断更新设备，采用比较成熟的现代喷雾干燥技术、高速离心技术及先进的检测仪器等手段，除去更完整的无效成分，使中药制剂三效(高效、速效、长寿命)、三小(服用量少、毒性小、副作用小)、五便利因此，生产企业必须坚定按照GMP

14、组织生产质量第一的思想，生产中严格执行生产技术规程、岗位操作法和标准操作规程的质量管理部门要加强对生产全过程的质量管理和检验，控制有效成分的稳定性，保证最终产品批次间的质量统一。三、中药指纹图谱中药指纹图谱(traditionalchinesemedicinefingerprint )是在中药材或中药制剂经过适当处理后，采用一定的分析手段得到可标定该中药材或中药制剂特性共有峰的图像，即采用现代分析技术进行中药化学中药指纹图谱是现代中药鉴别新技术，是一种综合、可量化的鉴定手段，在中药化学成分系统的研究基础上，主要用于评价中药材及中药制剂半成品的质量真实性、优良性和稳定性，进行药材的栽培、栽培、引

15、进、 为提供从中药生产过程中技术规范和优化到制定产品质量标准的全方位质量保证，中药指纹图谱是研究道地草药、珍稀草药替代品和草药真伪鉴别的依据。指纹图谱技术是目前技术条件下进行中药材、中药质量控制的最佳解决方案。 现代分析技术有光谱、色谱、光谱、核磁共振、x射线衍射等和各种连用技术。(1)、中药指纹图谱特点；中药指纹图谱是一种综合定量的鉴别手段。 “整体性”和“暧昧性”是其特征。 所谓整体性，就是将得到的指纹图像作为整体进行考察，不能根据其中各个峰的有无、峰的高低以及峰面积的大小来判断检查品的质量。 所谓模糊性，是指个体样品本身存在差异，难以正确测定，大部分指纹图像本身也存在模糊性，不能保证所得

16、指纹图像中不重叠每一个峰值，也不保证所得图像中包含样品的所有特征，而且根据实验条件得到的图像存在很大差异。 但是，如果图像中的重要部分能够被包围，则可以进行样本的质量管理。 因此，中药指纹图谱不仅可以发展为中药质量控制模式和技术，还可以发展为利用各种指纹图谱进行中药理论(复杂系统)和新药开发的研究系统和研究模式。(二)、制定中药指纹图谱的原则和意义；1、制作中药指纹图谱原则在系统化学成分研究和药理学研究的基础上，制作中药指纹图谱应遵循以下三项原则：(1)系统性：指纹图谱反应的化学成分应包括中药中多种成分的分类或指标成分的全部。 人参中的有效成分如果是人参皂苷，在指纹图谱考察中必须尽可能多地反应其中的皂苷成分，有效成分复杂，如银杏叶中的有效成分是黄酮和银杏内酯类，对这两种成分指纹图谱可以用两种方法分析，最终(2)特异性：指纹图谱是中药自身的“化学编码”，其反映的化学信息(表现为保留时间或比位移值)具有很高的选择性，能够根据指纹图谱的特异性有效地鉴别中药的真伪、优劣或产地。(3)重现性(操作性):指制作的指纹图像、不同的操作者、不同的实验室，如果在规定的方法和条件下在允许的误差范围内，可以得到相同的结果，指纹图像的通用性和实用性得到保证。2 .制定指纹图谱意义指纹图谱是对中药质量管理的补充和提高。 理想的指纹图谱不仅可用于定性鉴别，也可用于正确的定量