药品不良反应课件新.ppt

1、药物不良反应，第一节介绍，婴儿“封肢畸形”，1。基本概念，1 .药品不良反应(ADR)合格药品在正常使用和剂量下发生的与用药目的无关或意外的不良反应，不包括因用药过量和用药不当引起的药品不良反应。2.药物不良事件(ADE)药物治疗期间发生的任何不良医疗事件，这些事件不一定与药物有因果关系。非预期不良反应是指药品的一种不良反应，其性质和严重程度与药品说明书或市场批文不一致，或根据药品的特点出现的非预期不良反应。不良反应的分类，a)根据不良反应与药物剂量的关系，b)根据不良反应的性质，C)世卫组织对不良反应的分类，a)根据不良反应与药物剂量的关系，a型不良反应(定量变化异常)，b型不良反应(定性变

2、化异常)，a型不良反应(定量变化异常)，与药物剂量直接相关，一般可以预测发病率高，死亡率低。b型不良反应(质变异常)与药物剂量无关，发生率低，但死亡率高，难以预测，一般毒理学筛查难以发现。表1两类药品不良反应的特点，b)根据不良反应的性质分类，1。副反应是药物在治疗剂量下的药理作用引起的反应，与治疗目的无关。2.毒性反应(毒性反应)过量或长时间服药对身体的有害影响。过量引起的毒性反应称为急性毒性，长期应用引起的毒性反应称为慢性毒性。3。残留效应：停药后残留在体内的低于最低有效治疗浓度的药物引起的药物效应。4.一类由特异反应/特异药物引起的遗传异常反应发生在具有遗传药物代谢或反应变异的个体中。过

3、敏反应)/过敏反应由于先前的过敏反应，身体对药物或具有类似结构的药物的不良反应。6.戒断反应/戒断反应是指突然戒断后原有疾病的加重。特殊毒性致畸、致癌和致突变是药物引起的三种特殊毒性，它们都是药物与遗传物质相互作用或在细胞中表达的结果。丙)世界卫生组织不良反应分类，1。副作用)2。不良事件)3。不良反应)4。意外的不良反应)5。信号，第二节是关于药物不良反应的原因。一、A型药物不良反应的相关因素，药代动力学因素，药效学因素，患者个体差异，药代动力学因素的吸收，吸收是指药物进入血流而不发生化学变化的过程。口服后，大多数药物在小肠中被吸收。非脂溶性药物在小肠中不完全吸收，这在个体之间差异很大。药物

4、使用不当会导致A型不良反应。胍乙啶的剂量范围为10 mg100 mg/d，但吸收率可在3%至10%之间。对吸收率较高的患者给予较高的剂量会导致a型不良反应。药代动力学因素的分布，进入血液的药物通过各种生理屏障被输送到不同的部位。由于器官血流和血浆蛋白结合低蛋白血症中苯妥英钠的游离浓度增加，利多卡因在心力衰竭中的消除率降低，血浆蛋白结合低蛋白血症是由于组织成分的组合、四环素和新生骨钙之间的螯合、氯喹和黑色素的组合以及药代动力学因素的代谢。1)氧化反应的速率主要取决于遗传，因此存在很大的个体差异。2)酶诱导一些药物可以诱导肝脏药物氧化，加速其他药物的代谢。3)酶抑制：一些药物可以抑制肝酶的氧化，延

5、缓其他药物的代谢。乙酰化是磺胺类、异烟肼、普鲁卡因胺和肼屈嗪的主要代谢途径。乙酰化有两种类型，即延伸代谢和差代谢，它们主要受遗传因素控制。药动学因素排泄，肾脏是最重要的药物排泄器官。婴儿、老年人、低血容量性休克和肾病患者易发生甲类药物不良反应。特别是地高辛、氨基糖苷类抗生素和多粘菌素E毒性很大，应引起特别注意。由相同机制分泌的药物可以竞争运输载体并产生竞争性抑制。丙磺舒与对氨基水杨酸结合。药效学因素、药物作用靶器官敏感性增加、疾病状态下联合用药、患者个体差异、种族和性别因素、年龄因素、生理状态、血型疾病、药物因素、立体异构体代谢和药物效应差异药物相互作用、表2联合用药次数和不良反应发生率、药理

6、作用长期使用糖皮质激素可引起毛细血管变性和出血，导致皮肤和粘膜出现瘀点和瘀斑，以及肾上腺皮质功能亢进。二是B型药物不良反应的相关因素，异常患者和药物，赋形剂药物中不适当的杂质如新剂型活性成分的分解产物，添加剂，增溶剂，稳定剂和着色剂。免疫异常大多数药物过敏反应是乙型不良反应。第三部分是药品不良反应的识别。首先，识别的关键点。1.药物治疗和药物不良反应的发生应有合理的时间顺序。2.它符合药物的药理作用特点，可以排除药物以外的因素引起的可能性。3.有相关文献报道。4.去挑战反应的过程就是去挑战。递减可被视为部分去激励。去激发后，反应强度降低，有利于因果关系的判断。5.再次要求患者再次服药，观察可疑

7、药物不良反应是否再次出现，从而验证药物与药物不良反应之间是否存在因果关系。6.患者用药史患者使用相同或相似药物后是否有相同反应7。使用安慰剂2后反应是否仍然发生。药品不良反应的可能性，我国药品不良反应监测与管理办法将药品与药品不良反应的相关性分为五个等级：明确肯定有可能，充分怀疑不可能，表3药品不良反应因果关系判断标准，第4节药品不良反应监测，第一，监测的意义，药品不良反应监测是上市后研究的重要内容，是发现新的和罕见的药品不良反应的重要方法。二是监测与报告制度，全国药品不良反应监测中心药品不良反应专家咨询委员会，各省、自治区、直辖市药品不良反应监测中心，三是监测方法，自发报告制度，重点医院重点

8、药品监测快速报告制度，病例对照研究，联系队列研究，自发报告制度，国家或地区设立专门的药品不良反应监测中心，负责收集、整理和分析医疗机构和药品生产经营企业自发报告的药品不良反应报告，并反馈相关信息。优点是简单易行，监测覆盖面大，缺点是漏报现象。监测方法、重点医院监测(强化医院监测)、重点医院监测部门指定具备条件的医院，报告不良反应并对药物不良反应进行系统监测研究。监测方法：强化药物监测，主要是对上市后的一些新药进行监测，以便及时发现一些未知或意外的不良反应，作为此类药物的预警系统。监控方法，快速报告，许多国家要求制药公司对与其产品相关的药物不良反应做出“快速报告”。监控方法，有记录的链接，一种独特的方式来链接分散在不同数据中的相关信息(如出生、婚姻、住院史等。)查找与药物相关的不良事件。监测方法，队列研究，根据是否使用某种药物将人群分为暴露组和非暴露组，然后对两组进行一定时间的随访，观察两组在此期间的不良事