帕金森病治疗策略

1、帕金森病治疗策略，左旋多巴：的益处，有效的抗帕金森病药(No1 )所有帕金森病患者对此反应的所有帕金森病患者都需要在一定时间服用左旋多巴以降低致残率，从而能够维持患者的生活自立和工作能力并降低死亡率。 左旋多巴：问题，左旋多巴：问题，左旋多巴对某些帕金森病的症状可能无效的神经毒性左旋多巴能够产生过氧化物，理论上，加速神经退性并发症是引起障碍的原因之一，即运动变动(剂末现象，“开-关”变动)运动障碍(剂末现象) 时变对左旋多巴反应平稳，持续的临床反应运动并发症发生率低，症状控制时间引起运动并发症的发生率增加，临床症状控制差的“开”期的时间与运动并发症有关，ELLDOPA，新诊断帕金森病患者服用左

2、旋多巴600mg/日治疗9个月后16%的患者运动障碍30%出现药物终止现象，帕金森病的运动并发症、运动波动、药物终止现象、运动障碍相关因素：左旋多巴的使用、服用时间、总服药量多巴胺受体的脉冲性刺激*黑质退变的严重度患者左旋多巴治疗的持续时间和运动障碍的发生提倡持续多巴胺刺激的依据是，L-Dopa长期治疗中存在许多问题，尤其是运动波动，暂时持续静脉注射可以缓和，保持稳定的血液浓度。 多巴胺能突触后对受体的间断刺激是非生理的，引起的纹状体及其下游结构改变与多巴胺治疗的并发症有关。 CDS的概念持续性多巴胺能刺激、Levodopa:标准片、控制片和水溶性片在正常胃肠动力下，控制片有6小时相对稳定的血

3、浆浓度。 未出现轻中度患者，特别是与dopa相关的异动症时，应该优先缓释片。 病后肠胃动力不稳定，L-dopa吸收也不稳定.此时建议使用普通片剂，必要时可嚼片剂或使用水溶性片剂，以缩短用药间歇期. 最好的方法可以持续静脉注射。 十二指肠注射系统能维持7年以上良好反应，但操作复杂。 起始药物选择，抗胆碱能药左旋多巴酚麦角系多巴胺受体激动剂非麦角系多巴胺受体激动剂单胺氧化酶抑制剂，帕金森病早期治疗2002，PD的早期治疗主要对其运动症状L-Dopa和多巴胺受体激动剂优先(a Migasaki JM、et al.Neurology、2006、53360117、帕金森病初次治疗2006、PD诊断确定后

4、，首先进行的不是处方。 也取决于患者教育社会上的错误认识饮食习惯、生活方式药物发挥的作用tar syd.initialtreatmentofparkinsonsdisease.currtreatoptionsneurol.2006，8 (3) 33602220患者的症状。 相对于L-dopa严重的运动症状，抗胆碱能药以70岁以下的震颤为主要症状时，多巴胺受体激动剂会在年轻患者中出现dyskinesias和fluctuations倾向，症状可能较轻。 L-dopa和多巴胺受体激动剂均可作为开始治疗的药物使用。 必须重视非运动症状的处理。药物名称半衰期(时间) ponicabe dopa /左旋d

5、opa1- 1森福罗8-12 requip6-8permax *7- 16 cabe ser没有发生左旋dopa、正方形、运动障碍的患者的比例半衰期长的药物会延迟帕金森病的运动并发症发生，没有发生运动障碍的患者的比例、时间(日)、残留功能状态、P=.0003、培高利特、 您可以选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择、或者选择Parkinson study组，2000； Rascol et al，2000、多巴胺激动剂可以延缓运动障碍的发生。 使用左旋多巴，运动障碍发生的

6、风险上升到基准水平，多巴胺受体激动剂维持治疗，年数1 2 3 4 5普拉西奥84 67 54 41 -罗非尼罗88 69 56 45 34卡马林65 55 42 37 36在最初的1-5年间， 使用多巴胺受体激动剂单剂治疗的患者的比例如下：多巴胺受体激动剂的使用，缓释给药量特别是在给药初期滴定到最大耐容量，使左旋多巴的使用延迟，只要多巴胺受体激动剂不能控制症状和左旋多巴的并用， 左旋多巴给药量最小化后使用多巴胺受体激动剂， 建议的线性治疗用药选择：符合以下准则的： theamericanacademyofneurologyclinical-practiseguidelinethemovemen

7、tdisordersocietyevidencebaseded tarttherapywithanon-ergotdopamineagonistbecauseofthelowriskofmotorcomplicationsduringthefirst 5修改年. *， 依据的医学miasakijm. neurology 200258336011-17 goetz CG. movement disorder 2002 (17 ) Suppl 43360 s1- 166。 goetz CG :移动分析器2005203360523-39，*无参数首选项； 70年old，cognitiveabilit

8、yintact.nuttjg. nejm 2005 (333 ) 1033601021-27，何时开始，诊断后立即开始治疗，等待症状开始影响生活帕金森病病理是黑色的运动前期2:(延髓和桥脑复盖：尾状核，中缝核，巨细胞核，基底前脑和中间皮质，蓝斑下区合成物)睡眠，头疼，运动减少，感情运动前期3:(中脑3360黑质致密部)色觉，体温调节，认知，抑郁，背痛期间4 :四主症期5:(新皮质)运动变动，疲劳多发期6:(新皮质) 痴呆、精神症状、早期使用的好处、多巴胺能改变症状维持生活质量的症状控制，能支持代偿性机制的延迟进程吗？ Neuroprotection证实了许多化合物在PD动物模型、细胞培养中可以

9、预防神经变性。直接抗氧化剂(vitamins E and C )、抗炎药(COX-2抑制剂)、神经营养因子(GDNF )辅酶q、抗凋亡化合物间接抗氧化应急-神经元活性多巴胺激动素和咖啡因氨基丁酸激动谷氨酸拮抗剂、Caspase activation、细胞凋亡Tatton G et al. Ann Neurol. 2003。 蛋白集合、NMDA、N-methyl-D-aspartate； BDNF、brain-derivedneurotrophicfactor； MPTP，1 -甲基-4-戊基- 1，2，3，6 -四氢吡啶。 MPP，1 -甲基-4-戊基丙烯酸； TNF-，tumor necro

10、sis factor-，多巴胺受体激动剂：抑制细胞功能障碍的多重路径，、CALM-PD线条体123i-。 singlephotonemissioncomputerizedtomography，Parkinson Study Group. JAMA. 2002； 287(13):1653-61、(% )距基线的平均变化程度、-30、-20、-10、0、10、观察间隔(n=82 )、(32 )、因此包括病理机制、非运动症状的治疗、延迟左旋多巴的使用、持续多巴胺能刺激等方面建议早期使用多巴胺受体激动剂及MAO-B抑制剂。 抑郁恐慌发作、疼痛综合症、其他非运动症状、PD非运动症状、睡眠障碍、帕金森病、

11、精神症状、自主症状、肠道症状、痴呆、泌尿症状嗅觉障碍作为PD的临床前指标。 睡眠障碍的表现、RLS和周期性肢体运动RBD白天嗜睡、失眠呼吸障碍、神经精神症状、抑郁、淡漠、焦虑注意缺陷幻觉、妄想痴呆沉默(可能由药物引起)强迫行为、偏执、谵妄、神经精神症状痴呆，25最近发现PDD高达80%。 也有提议PD-MCI的诊断。 应用Petersen的诊断标准，PD-MCI患者每年有15%为PDD .Galvin JE Neurology 2006，神经精神症状-幻觉，幻觉中有些患者在发病时常出现幻觉，随着疾病的发展，常出现更严重的症状幻觉或幻觉合并幻觉、药物和纹状体D2受体的低结合率可预知锥体外系症状的

12、风险降低，Kasper et al 1999、氯氮平、喹诺酮、利培酮3 mg (n=5)、奥氮平18 mg (n=6)、利培酮8mg 100、D2受体结合率(% )、锥体外系症状600 mg、475 mg、非典型抗精神病药对帕金森病的精神障碍疗效比较利培酮(n=82 )、奥氮平(n=130 )、喹诺酮(n=123 )、抑郁症状在帕金森病中的发生率约40 的帕金森病在病程中抑郁5%的抑郁症状在帕金森病运动症状出现的1年内发生的一份研究报告显示，帕金森病抑郁的感染率为47%，发病率为1.9%，38%的患者合并焦虑。 PD的抑郁症状发生率，神经精神症状抑郁，30%发生于运动症状前。 抑郁是预示患者生活质量的最重要指标。 我