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1、免 疫 细 胞 （Immune Cell）,1,免疫学基本内容 抗原 免疫系统 补体系统 抗体 免疫调节 免疫应答 细胞因子 MHC.CD.CAM 效应TC 正常 异常 抗感染免疫 免 超敏反应 抗肿瘤免疫 疫 自身免疫病 免疫耐受 检 移植排斥 免疫防治 测 免疫缺陷,2,3,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,4,5,概 念 免疫细胞所有参与免疫应答或与免疫应答有 关的细胞及其前体细胞。 淋巴细胞指T细胞、B细胞、NK细胞及其亚群。 免疫活性细胞（immunocompetent cell，ICC）

2、具有特异性Ag受体，受Ag刺激后能 活化、增殖、分化，产生免疫效应物质， 发生特异性免疫应答的T、B淋巴细胞。,6,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,7,造血干细胞 （Hematopoietic Stem Cell, HSC）,8,一、造血干细胞概念 干细胞（stem cell）具有自我更新、高度增殖及多 分化潜能的细胞，是机体其他细胞的起源细胞。 全能干细胞（受精卵、胚胎干细胞） 多能干细胞（HSC、肝脏SC、神经SC） 定向祖细胞 前体细胞,9,造血干细胞（hematopoietic stem c

3、ell, HSC） 具有高度自我更新能力和多分化潜能的 造血前体细胞。 HSC起源 卵黄囊 胎肝 骨髓 （胚胎2W） （4W） （5个月-） 分布：骨髓、脐带、外周血、脾、淋巴结,10,二、HSC特征 1、自我更新； 2、多向分化； 3、静止性； 4、不均一性（异质性）； 5、人HSC表面标志： CD34+、CD117 +、Lin -,11,淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,三、 HSC分化发育,12,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,13,

4、淋 巴 细 胞 (Lymphocyte),14,一、T淋巴细胞 胸腺依赖性淋巴细胞 (thymus dependent lymphocyte) 简称T细胞,15,（一）T细胞发育 场所：（骨髓 ）胸腺微环境（ 淋巴器官）,成熟TC基本特性： 识别Ag特异性（TCR基因重排） 自身MHC限制性 (阳性选择) 自身耐受性 (阴性选择),16,1、TCR基因重排 T细胞获识别Ag特异性,17,基因片段多数量性、选择的随机性和排列组合的多样性 TCR特异性数量达10151018。 一个T细胞表达一种TCR 一种TCR特异识别一种Ag表位,18,未成熟T细胞的TCR基因为胚系基因（分隔状态、无转录活性）

5、 基因重排（DNA重排、体细胞重组）在T细胞的分化成熟过程 中，胚系状态的V区基因由分隔的、无转录活性的基因片断在特异 性重组酶的作用下，连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的 过程。,19,20,一个T细胞表达一种TCR 一种TCR特异识别一种Ag表位,21,2、阳性选择 T细胞获自身MHC限制性 阳性选择(positive selection， PS)： 双阳性TC膜上的TCR如能与胸腺上皮 细胞上的自身MHC-、类分子以中等亲和力结合，则能继续发育，分化为CD8+TC或CD4+TC，否则凋亡。通过阳性选择， TC 获得自身MHC限制性，并由DP逐渐发育为SP。,22,3、阴性选择 T细

6、胞获得自身耐受性 阴性选择(negative selection， NS) ： 经过阳性选择后的TC膜上的TCR如 能与胸腺 M或DC的自身Ag肽+MHC分 子复合物高亲和力结合，则凋亡或形成 失能。否则继续发育成为成熟的CD8+TC 或CD4+TC 。通过阴性选择，TC获得自 身耐受性。,23,阳性选择,阴性选择,24,MHC-I,MHC-II,TCR,TCR,TCR,TCR,DC,自身Ag肽,25,T细胞胸腺发育,HSC,前T,T,T,T,阳性选择 阴性选择,TCR基因重排,识别Ag特异性 自身MHC限制性 自身耐受性,26,免疫分子,27,28,膜分子胞浆区结构 （1）蛋白酪氨酸激酶（P

7、TK）结构域 （2）蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）结构域 （3）死亡结构域(DD) （4）免疫受体酪氨酸活化基序（YxxL/V）( ITAM) （immunoreceptor tyrosine-based active motif ) ITAM：即免疫受体酪氨酸活化基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTK，启动激活信号的转导。 免疫受体酪氨酸抑制基序（I/VxYxxL）(ITIM ) （immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif） ITIM：即免疫受体酪氨酸抑制基序。其基序结构中的酪氨酸在PTK的作用下发

8、生磷酸化后，招募带有SH2结构域的PTP，阻断PTK参与的激活信号的转导。,29,（二）T细胞表面标志 1、TCR（T cell antigen recognizing receptor，T细胞抗原识别受体） 结构：/异二聚体（少数/） 功能：TCR特异识别Ag肽+ MHC分子复合物（pMHC) 提供TC活化信号1,30,31,2、 CD3分子 表达于所有成熟TC上， 6条肽链，有ITAM。 功能：组成TCRCD3 复合物，稳定TCR的 结构，转导TC活化信号1。,32,33, CD4或CD8分子（T细胞共受体） 功能：CD4分子结合MHCII分子 介导Th与APC间粘附 及HIVgp120

9、参与AIDS CD8分子结合MHCI分子 介导Tc与靶C间粘附 CD4、 CD8胞浆结合P56lck激酶，参与TCR-CD3信号传导,34,35,36,T细胞第一活化信号的转导途径示意图,37,38,4、 CD28分子（协同刺激分子受体） 有ITAM 功能：CD28B7（B7-1/B7-2 or CD80/CD86） 提供TC活化信号2（协同信号）。,39,5、 CTLA-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4）(CD152) 活化的T细胞上 ，有ITIM 功能：CTLA-4 B7给已活化T细胞 提供抑制信号。,40,6、CD2 （绵羊红细胞受体，E受体，LFA-

10、2） （lymphocyte function associated antigen, LFA-2） 功能：CD2LFA-3（CD58）提供T细胞协 同信号。体外E花环实验分离T细胞,41,7、CD40L分子(CD154) 活化的T细胞上 功能：CD40LCD40 提供BC活化信号2。,42,8、CD45 (白细胞共同抗原,LCA) 属PTP, CD45RA （静止TC表面） CD45RO （活化TC及记忆TC表面）,参与T启动信号转导,43,9、丝裂原（mitogen）受体 植物血凝素（PHA）R、刀豆蛋白A（ConA）R、 美洲商陆（PWM）R 体外：淋巴细胞转化试验 （ PHA 、 Co

11、nA）测TC功能 10、其它 ： CKR ，CAM ，MHC分子等等。,44,45,（三）T细胞亚群及功能 根据TCR肽链组成 （1）T细胞 外周血，参与适应性免疫。 （2） T细胞 黏膜上皮 ，参与固有免疫。,46,47,2、根据T细胞状态 初始T （naive T cell，CD45RA） 致敏T（primed T cell） 效应T （effector T cell，IL-2R，CD45RO） 记忆T （memory T cell，CD45RO）,48,3、 根据CD4、CD8分子 CD4+T（CD2+CD3+CD4+CD8- ） CD8+T （CD2+CD3+CD4-CD8+ ） CD

12、4- CD8- T细胞（ NK1.1+T细胞（NKT）,49,4、根据T功能,辅助性T细胞 （helper T lymphocyte ，Th ） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T lymphocyte， CTL或Tc ） 调节性T细胞（regulatory T cell， Tr/Treg）,50,Th（辅助性T细胞） CD2+CD3+CD4+CD8- T ，识别Ag肽：MHC-II类分子,51,Th0：向Th1，Th2，Th3分化 Th1：分泌IL-2，IFN-，TNF-， 介导CI及DTH。 Tim-3+ 、CCR5+。 Th2：分泌IL-4 ，IL-5 ，IL-10 ，IL-13，

13、介导HI，抗寄生虫，I型超敏反应。 CCR3+， CD30 + 。 Th3 ：分泌TGF-，免疫调节与免疫耐受。 Th17 ：分泌IL-17，介导炎症，参与固有免疫。 Tfh ：辅助B应答的主要T亚群 Th9：分泌IL-9，介导炎症。,52,Ag类型、浓度，APC类型，CK，CAM，激素均可影响Th分化,53,图5：CD4+Th1细胞介导的炎症反应 CD8+Tc细胞介导的细胞毒作用,Th1,CD4+Th1细胞介导的炎症反应,54,Th2辅助B细胞产生抗体,55,CCR3,Th9,IL-10,介导炎症性疾病,TGF- IL-4,炎症,56,Tc、CTL（细胞毒性T细胞） CD2+CD3+CD4-

14、CD8+ ， 识别Ag肽：MHC-I 类分子。 在MHC-I类分子限制下，特异性杀伤靶细胞 （瘤C，病毒感染C）。,57,Treg (调节性T细胞 ),Nave CD4,Th1,Tr,Th2,IFN-,Cell mediated immune responses,IL-4 IL-5 IL-10 IL-13,humoral immune response,Tr 1,Th 3,CD4+ CD25+,High IL-10 , low TGF-,TGF-,cell-cell contact,Natural Tr in thymus contact-dependent Adaptive Tr in pe

15、ripheral lymphoid tissue cytokines-dependant,免疫抑制,58,CD4+CD25+Foxp3 Tr， 两类Treg的比较,59,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,60,二、 B 淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 (bone marrow or bursa dependent lymphocyte) 简称B细胞,61,（一） B 细胞发育 场所：（骨髓） 骨髓微环境 （淋巴器官） 成熟BC基本特性： 识别Ag特异性（BCR基因重排/体细胞高频突变） 自身耐受性 （阴

16、性选择）,62,B,63,BCR胚系基因（germline gene） 特点：多个基因片段、分隔、无功能,64,65,1、BC骨髓内成熟（抗原非依赖期） Ig基因重排 BC获得识别Ag特异性 阴性选择 BC获得自身耐受性 2、BC骨髓外成熟（抗原依赖期） 受Ag刺激 体细胞高频突变 BC获得识别Ag特异性 （阳性选择） 重链转类 BC产生5类Ig,66,一个B细胞表达一种TCR 一种BCR特异识别一种Ag表位,67,与B细胞识别、黏附、活化有关的膜分子,68,（二）B细胞表面标志 1、BCR（B cell antigen recognizing receptor，B细胞抗原识别受体） 结构：m

17、Ig（membrane immunoglobulin） 未成熟BCR是单体IgM 成熟BCR是IgM+IgD 功能：BCR特异识别游离Ag提供BC活化信号1。,69,BCR-Ig/Ig结构,70,2、 Ig（CD79a）和Ig（CD79b） 有ITAM 功能： 组成BCRIg/Ig复合体， 转导BC活化信号1 ； 参与mIg的表达 与转运。,71,3、CD19/CD21/CD81信号复合物 （B细胞共受体） CD21胞外区：结合C3d、EBV，CD23。 (又称CR2、EBV受体) CD19胞浆区：与多种激酶结合。 CD81：,功能：参与BCR- Ig、 Ig的信号转导,72,4、CD40分子

18、 功能：CD40 CD40L（TC上） 提供 BC活化信号2 （协同信号）； 诱导再次应答、生发中心形成。 5、B7分子（CD80/CD86） 功能：B7CD28（TC上） 提供TC活化 信号2（协同信号）,73,6、FcR FcR-B，有ITIM，BC抑制信号。,74,7、丝裂原受体 脂多糖（LPS）、SPA、PWM受体。 体外淋巴细胞转化试验（LPS，SPA） 测BC功能。 8、其他： CD45、CKR、CAM、MHC分子,75,免疫分子,76,T细胞,B细胞,TCR复合物,77,（三）BC 亚群及功能 根据CD5分子： CD5+B（B1）：定居肠道固有层与胸膜腔，mIgM， 参与固有免疫。 CD5-B（B2 ）：定居淋巴器官， mIgM+mIgD， 参与适应性免疫。 BC功能：产生Ab，介导体液免疫；提呈Ag。,78,免疫细胞 内容 概念 造血干细胞 淋巴细胞（T、B、NK） 抗原提呈细胞（DC、M、BC） 其他免疫细胞（粒细胞、肥大细胞等）,79,三、自然杀伤细胞（natural killer cell ，NKC） NKC