矿盐与骨代谢课件.ppt

1、矿盐与骨代谢,一般概念 钙磷代谢 骨的结构与代谢 激素对骨重建的调节 骨转换的生化标志物,一般概念（一）,骨组织的生长、发育、代谢和衰老表现为骨量的增加或减少，而在组织学上则以骨构塑和骨重建两种方式进行 骨构塑 骨重建,一般概念（二）,骨转换：是破骨细胞吸收旧骨和成骨细胞形成新骨的过程，骨量的多少取决于在同一骨再建单位中骨形成和骨吸收的平衡 骨吸收：破骨细胞移除骨基质和骨矿物质的过程 骨形成：指新骨发生和成熟的过程（成骨细胞） 骨基质：以骨胶原为主体，互相交联成基质支架,一般概念（三）,骨矿化：指无机矿物质有序的沉积于骨的有机基质中，使钙和磷等形成羟磷灰石，并与有机质螯合形成骨质的生化过程 骨

2、软化症：有机质矿物质 骨硬化症：矿物质有机质 骨量：指骨质量的多少，一般可用骨矿含量和骨密度来表示 骨矿含量：指被测量骨所含矿物质的总量,一般概念 钙磷代谢 骨的结构与代谢 激素对骨重建的调节 骨转换的生化标志物,钙磷在体内的分布,钙和磷是体内含量最高的无机物 钙磷主要以骨盐的形式分布于骨胳、牙齿等 占骨骼重量的65% 机体98%的钙沉积于骨骼中,生理作用,钙磷共同的功能形成骨胳，起机体支架的作用 钙的功能 参与凝血过程（凝血因子） 维持神经、肌肉的兴奋性 调节代谢（酶的调节剂/ 第二信使） 磷的功能 以磷酸基形式参与物质和能量代谢 参与核酸及细胞膜的组成 调节代谢、维持酸碱平衡,钙磷的吸收与

3、排泄,钙的吸收与排泄 吸收：钙的吸收与年龄成反比 部位：小肠上段（十二支肠和空肠） 影响因素：VitD及酸性食物-吸收增加 植物酸类及高浓度钾钠-吸收减少 排泄：主要由消化道随粪便排泄 磷的吸收与排泄 吸收:与钙相似 排泄:主要由泌尿道排泄,血钙和血鳞,血中浓度 血钙： 2.25-2.75mmol/ L 血磷： 1.0-1.6mmol/ L 每100 ml 血液中钙磷的质量之积是一常数 Ca P = 35-40成骨作用 = 溶骨作用（正常成人） Ca P 40 成骨作用 溶骨作用（少年儿童） Ca P 35 成骨作用 溶骨作用（佝偻病）,血钙的存在形式,血钙由离子钙、蛋白结合钙及复合钙（与有机

4、酸等结合）三部分组成 分别为48%、46%、3% 与蛋白结合：80%与白蛋白结合，20%与球蛋白结合,PH值对离子钙浓度的影响,HCO3-Ca2+ +血浆蛋白质 结合钙 H+ 与临床的关系 PH-游离钙-神经肌肉兴奋性 碱中毒-抽搐,一般概念 钙磷代谢 骨的结构与代谢 激素对骨重建的调节 骨转换的生化标志物,骨基质和骨矿物质,骨的组成成分为有机基质和矿盐 有机基质：I型胶原8590 多种胶原蛋白 蛋白多糖 骨基质的细胞构成：骨细胞 成骨细胞 破骨细胞 衬细胞,成骨细胞,成骨细胞存在含量丰富的碱性磷酸酶 其活性升高提示骨形成或成骨细胞过度活跃 主要功能：产生骨基质 分泌I型胶原和非胶原蛋白 调节

5、骨基质的矿化和破骨细胞的骨吸 收作用,破骨细胞,是可移动的细胞 富有溶酶体酶，酸性磷酸酶为其标志性酶 每个破骨细胞可溶解由100个成骨细胞所形成的骨基质 骨吸收：极快速期，由多核破骨细胞完成，8天 缓慢期，由单核细胞参与，34天,一般概念 钙磷代谢 骨的结构与代谢 激素对骨重建的调节 骨转换的生化标志物,激素对骨重建的调节,多肽类激素（一）,PTH：四种存在形式 完整的PTH1-84 N端PTH1-34 C端PTH56-84 中段PTH 作用：刺激骨吸收 促进骨形成连续使用，骨形成抑制 间断使用，促进骨形成,PTH的作用,Parathyroid hormone (PTH) is the pep

6、tide hormone that controls the minute-to-minute level of ionized calcium in the blood and extracellular fluids. PTH binds to cell surface receptors in bone and kidney, thereby triggering responses that increase blood calcium . PTH also increases renal synthesis of 1,25(OH)2D3, the hormonally active

7、form of vitamin D, which then acts on the intestine to augment absorption of dietary calcium in addition to promoting calcium fluxes into blood from bone and kidney. The resulting increase in blood calcium and in 1,25(OH)2D3 feeds back on the parathyroid glands to decrease the secretion of PTH. The

8、parathyroid glands, bones, kidney, and gut are thus the crucial organs that participate in PTH-mediated calcium homeostasis.,多肽类激素（二）,CT：抑制骨吸收，但不改变骨形成 胰岛素：不影响骨吸收，但可显著增加骨基质的 合成和软骨的形成 为一种重要的调节正常骨骼生长的全身 激素 为正常的骨矿化所必需 GH：对骨吸收没有直接作用，对骨合成有中度的直接刺激 作用，为正常骨量维持所必需 可增加胃肠道内钙的吸收,类固醇,维生素D：1，25（OH)2D3主要由肾脏合成，刺激胃肠道

9、 内钙的吸收 为正常骨组织矿化所必需 可增加骨钙素合成，但不直接刺激骨形成 糖皮质激素：对骨重建的长期作用是抑制骨吸收和骨形成 影响成骨细胞重要的功能基因，骨胶原和骨 基质减少 性激素：雌激素 雄激素可抑制骨吸收，防止骨量丢失,甲状腺激素,为生长和发育所必需 可能与IGF-1 一起影响软骨合成 刺激骨吸收 不刺激骨基质的合成和细胞的复制,一般概念 钙磷代谢 骨的结构与代谢 骨转换的生化标志物,骨形成标志物,骨形成指标：成骨细胞的代谢产物 血清总碱性磷酸酶（ALP)、骨钙素（BGP)、I型前胶原N-末端前肽（PINP)等,碱性磷酸酶（ALP）（一）,正常人血中ALP主要来自骨和肝 血中骨源性AL

10、P约为ALP总量的50% 骨形成活跃，血中骨源性ALP升高；骨形成降低，则其水平也降低,碱性磷酸酶（ALP）（二）,注意事项：1，25（OH)2D3作用于基因水平，使骨 源性ALP增加 用1，25（OH)2D3治疗的病人，血中ALP浓度的增高与骨形成状态不一致 血1，25（OH)2D3水平不正常者，也会影响ALP值，而与骨形成的程度不一致 血中骨源性ALP无明显的节律变化，半衰期12天 不经肾脏清除，故肾衰者其水平不受影响,骨钙素（BGP）（一）,为非胶原蛋白 由成骨细胞合成和分泌，与羟磷灰石有高的亲和力，约50%沉于骨基质，50%进入血循环 骨转换增快时，BGP水平升高：如甲旁亢、甲亢、肢端肥大症、肾性骨营养不良 当骨转换降低时，BGP亦降低：如甲减、骨软化症 当皮质醇过多使成骨细胞功能被抑制时，血BGP也降低,骨钙素（BGP）（二）,当有以下情况，不反映骨形成的状态 当应用1，25（OH)2D3时，血BGP升高，并不伴骨形成增加 患者卧床日久，血BGP也会升高，原因不明 有明显节律改变，夜间高，午前和午后可下降50%, 故取血时间要固定,I型前胶原羧基端前肽（PICP）,是骨和腱中唯一的胶原形式，占骨基质90%以上 是反映成骨细胞活动和骨形成的特异指标 增高见于儿童成长期、骨肿瘤、酒精性肝病、前列腺