超敏反应(药学).ppt

1、超 敏 反 应,超敏反应（hypersensitivity）,指机体对某些抗原进行初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 亦称变态反应 或称过敏反应,致敏阶段：抗原 机体 过度敏感 发敏阶段：抗原 致敏机体 超敏反应（组织损伤、功能紊乱）,初次,再次,分 类,I 型超敏反应 II 型超敏反应 III 型超敏反应 IV 型超敏反应,I 型 超敏反应（速发型） immediate hypersensitivity,特 点： 反应发生快、消退快， 由IgE抗体介导； 组胺等生物介质参与； 无组织损伤，以生理功能紊乱为主； 具有明显的个体差异和

2、遗传背景。,（一）参与I型超敏反应的主要成分,1.I型超敏反应的变应原 2.IgE 3.效应细胞: 肥大细胞、嗜碱性粒细胞 4.生物活性介质,变应原,1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等; 2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等; 3)注射治疗性药物：青霉素、磺胺等 4）其它：某些酶类物质,变应原诱导的IgE应答,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,2、 IgE及其产生,变应原-IgE,IgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道 黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生,IgE + 肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏,肥大细胞和嗜碱性粒细胞 * 分布： 肥大细胞主要分布于结缔组织和粘膜； 嗜碱性粒细

3、胞分布于外周血。,3.效应细胞,4.生物活性介质,活性介质及其生物学效应 * 预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等； * 新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。 血管扩张、血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加、嗜酸性粒细胞浸润,（二）发生过程和发生机制,1致敏阶段 2发敏阶段,1致敏阶段,变应原初次进入机体 细胞产生特异性IgE IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细 胞表面FRI结合 机体处于致敏状态,2发敏阶段,相同变应原再次进入机体 与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞 表面IgE Fab特异性结合 脱颗粒 释放生物活性介质 作用于效应组织和器官 局部或全身

4、发生过敏反应,二、I型超敏反应的发生过程和发生机制,三、临床常见的I型超敏反应性疾病,全身性过敏反应：药物过敏性休克、血清过敏性休克,呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎和过敏性哮喘,消化道过敏反应和皮肤过敏反应：过敏性胃肠炎、寻麻疹、湿疹、血管神经性水肿,青霉噻唑酸及青霉烯酸(半抗原),青霉素,降解,半抗原-载体复合物,使机体致敏,发敏,生物活性介质发生效应,临床症状 （发生机制同前）,蛋白质 （载体）,Many organ are be affected by “allergy”,The nasohprynx,Rhinorrhea,Many organ are be affected by “all

5、ergy”,The nasohprynx,Nasal polyps,医学免疫学,*水土不服,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria (hives),Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis （结膜炎）,（四）型超敏反应防治原则 1变应原皮肤试验 2脱敏治疗 3药物防治 （1）抑制生物活性介质合成和释放 的药物； （2）生物活性介质拮抗剂； （3）改善效应器官反应性的药物,二、II型超敏反应（细胞毒型）,IgG或IgM类抗体与靶细胞表面

6、相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。,（一） 发 生 机 制,1靶细胞表面抗原 2.抗体： IgG、IgM 等,同种异型抗原 异嗜性抗原 自身抗原 外来抗原或半抗原,3机制 * IgG、IgM类抗体 与膜抗原结合，形成免疫复合物 激活补体 介导溶细胞效应 * 吞噬细胞表面FcR与C3bR 调理吞噬 * ADCC效应杀伤靶细胞 * 刺激或阻断作用 功能紊乱,（二）临床常见的II型超敏反应性疾病,1输血反应 溶血性 非溶血性 2新生儿溶血症 Rh血型不符,3免疫性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 药物过敏性血细胞减少症 4、抗基膜型肾

7、小球肾炎和风湿性心肌炎,+,药物,自身抗体,III型超敏反应,免疫复合物型 血管炎症型超敏反应,概 念,中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,发病机制（一）,抗原： * 内源性抗原：变性DNA；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清等 抗体： IgG和IgM为主；少数为 IgA 免疫复合物:,发生机制（二）,中等大小可溶性免疫复合物的形成 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 免疫复合物沉积后引起的组织损伤,中等大小可溶性免疫复合物的

8、形成,可溶性抗原 + IgG、IgM类抗体 免疫复合物 1）大分子量吞噬清除 2）中分子量不易清除，易沉积 3）小分子量滤过排出,临床常见的III型超敏反应性疾病,1局部免疫复合物病： Arthus反应：用马血清皮下多次免疫家兔数周后，再次注射马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应，称之。 类Arthus反应； 2全身性免疫复合物病： 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎,Arthus reaction,Arthus reaction Type-II,Weal & flare reaction Type-I,返回,Serum sickness,返回,Systemic

9、 lupus erythematosus,类风湿性关节炎,Rheumatoid arthritis,Degraded IgG stimulate B cell to produce IgM antibody ( Rhemotiod factor ) Formation and deposition of Ag-Ab complex,IV型超敏反应,迟发型超敏反应,概 念,* 效应T细胞与相应抗原作用，引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。 delayed type hypersensitivity, DTH 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间,炎症反应发

10、生较迟, 持续时间较长,故称为DTH。,抗原：胞内寄生菌、某些病毒、寄生虫和化学物质。,小 结,主要由T细胞介导； 无抗体和补体参与 发生慢 慢性炎症损伤： 以单个核细胞浸润和组织细胞坏死为主要特征,临床常见的IV型超敏反应性疾病,1传染性迟发型超敏反应 2接触性皮炎,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性迟发型超敏反应,接触性皮炎,胞内寄生菌，病毒和某些真菌感染可引发，如：结核病人肺空洞形成，干酪样坏死，麻风病人皮肤肉芽肿形成及结核菌素皮试,如接触性皮炎：机体被抗原经皮肤致敏后，再次接触抗原时发生湿疹样损伤反应。 发病过程：药物、油漆、染料等半抗原机体蛋白半抗原-载体复合物使机体致敏（炎性T细胞和致敏Tc细胞） 再次接触相应抗原后24h 皮肤炎症（红肿，皮疹，水泡）一周后自行消退。,Poison ivy / poison oak reaction,active hapten mol