病原微生物呼吸道病毒.ppt

1、呼吸道病毒,第 25 章,呼吸道病毒: 以呼吸道为侵入门户 在呼吸道粘膜上皮细胞增殖 引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变 90%以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。,主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病,正 黏 病 毒,第 一 节,* 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性， 有包膜，具有分节段RNA基因组的一类病毒。,* 只有流行性感冒病毒（influenza virus）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。,流行情况,自20世纪以来，有五次造成世界性大爆发的记载，即1900 年、1917年、1957年、1968年和1977年。其中，1917欧洲大陆流感大流行（西班牙流感），

2、死亡人数5000万以上(20亿)。 1933年，首次分离出甲型,1. 形态与结构,* 球形或者椭圆形，80120nm，有包膜 * 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子,一、生物学性状,流感病毒的结构,核心分节段的（） SSRNA,衣壳核蛋白（NP）,RNA多聚酶,包膜基质蛋白(M蛋白)：型特异性,刺突,血凝素HA,神经氨酸酶NA,呈螺旋对称,核糖核蛋白（RNP） 核衣壳,1,2,4,3,5,6,7,8,甲型和乙型：8个节段；丙型7个节段,核心分节段的（） SSRNA,功能：分别编码不同的蛋白质：PB1、PB2、PA、HA、NP、NA、M1、M2、NS1、NS2。,* HA的主

3、要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞（唾液酸） 主要中和抗原 * HA抗原结构易发生变异,血凝素（Hemagglutinin, HA）,* 能水解感染细胞表面糖蛋白末端的N-乙酰神经氨 * 是弱中和抗原 * 功能 参与病毒释放 促进病毒扩散,神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）,分型依据分为甲、乙、丙型,分亚型的依据H1H15、N1N9,1.可溶性抗原：NP、M蛋白（M1、M2）（抗原性稳定）,2.表面抗原（甲型）：HA（主要）、NA（抗原性不稳定）,2、流感病毒分型与变异,分型,能引起人类流感的主要有H1、H2、H3和N1、N2型，且H1N1、H2N2、H3N2曾造成人间流感大流行。

4、 H1H15、N1N9所构成的亚型均可从禽类中分离到，已有H5N1、H9N2、H7N9等禽流感病毒可感染人. 乙型、丙型至今未发现亚型,流感病毒的抗原变异 （逃逸）,抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的点突变（基因突变）造成，变异幅度小，属量变，引起局部中、小型流行。一般年发生一次。 抗原转变（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度变异（基因重组）造成，属质变，导致新亚型的出现，引起世界性的暴发流行。一般年发生一次 。,4. 培养特性,* 在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * 红细胞吸附试验（hemoadsorption test） * 易感动物为雪貂,5. 抵

5、抗力,* 抵抗力较弱。 * 不耐热，56 30分钟可灭活病毒。 * 室温下很快丧失传染性。,致病性,* 有季节性、地区性 * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行 * 乙型常造成局部爆发流行 * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行,二、致病性与免疫性,* 传播途径：飞沫传播 * 传染源：患者、隐性感染者、被感染动物 * 机理 在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症 NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭 * 致病特点：发病率高、死亡率低,* sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用 * 抗HA、NA特异性抗体为中和抗体 * 抗NP特异性抗体具有型特异性，三个型别之间无交叉免疫，免疫维持时间不

6、长。,免疫性,* 血清学诊断 补体结合试验（compliment fixation，CF） * 病毒分离 标本：口腔含漱液 培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔 结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型 * 快速诊断 间接免疫荧光检查鼻咽分泌物,三、微生物学检查法,* 灭活病毒疫苗，定期注射 * 病毒亚单位疫苗：血凝素 * 对症治疗，防止细菌性并发症,四、防治原则,禽流感（Avian Influenza）,1955年证实该病原为甲型流感病毒。 根据致病力的不同，禽流感病毒可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。 1997年，在我国的香港地区，发生了18例人禽流感病例，其中6人死亡。该次暴发的人禽流感，病毒株

7、与当时发生在香港家禽中的禽流感的病毒株一致，均为H5N1型。 1999 年，香港和南中国地区发生了几例H9N2型 人禽流感病例 被列为新出现的传染病,副 黏 病 毒,第 二 节,副黏病毒（Paramyxoviruses）,副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒 Measles Virus 呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV,一、麻疹病毒,1. 生物学性状,* 120250nm，-ssRNA，不分节段 * 包膜有HA和HL两种糖蛋白突起 * 病毒抗原稳定，只有一个血清型 * 唯一自然储存宿主是人

8、 * 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活,2. 致病性与免疫性,* 传染源 急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有传染性 * 传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播,麻疹的临床表现,潜伏期约1012d 体温略高、咳嗽、流涕、好打喷嚏及泪眼，症状持续35d 体温突然升高（达到4040.5），口颊粘膜出现柯氏斑，随后出现红色班丘疹，从耳部开始，23d后遍及全身 4d后消退，脱屑,麻 疹 皮肤红色斑丘疹,* 免疫性 中和保护作用 HA和HL蛋白抗体 好发于6个月到5岁儿童 麻疹发病期间免疫系统受到抑制 终生免疫,3. 微生物学检查法,* 病毒分离：复杂费时，临床不用 * 血清学诊断 * 快速诊断：免疫荧光

9、检测病毒抗原,4. 防治原则,* 隔离患者 * 人工主动免疫（MMR） * 被动免疫,三、呼吸道合胞病毒,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科肺病毒属 * 球形 * 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖 胞浆嗜酸性包涵体 * 一个血清型,2. 致病性与免疫性,* 流行于冬季、早春，传染性强 * 是医院感染的主要病原之一 * 潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周 * 引起婴幼儿的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎,四、腮腺炎病毒,1. 生物学性状,* 属副粘病毒科副粘病毒属 * 鸡胚羊膜腔增殖 * 一个血清型 * 人是唯一自然储存宿主,2. 致病性与免疫性,* 飞沫传播 * 引起流行性腮腺炎 * 病后

10、免疫力持久 * 可用减毒活疫苗,主要症状为腮腺肿大。主要并发症为睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎。,冠 状 病 毒,第 三 节,冠状病毒 Coronavirus，CoV,* 冠状病毒科冠状病毒属 * 呈多形性，+ssRNA，不分节段 核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣状突起,重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoV,SARS 2002年底在佛山首次报道 空气飞沫或密切接触传播 潜伏期：212天，通常45天 呈显著家庭和医院集聚现象,SARS冠状病毒,SARS冠状病毒-严重急性呼吸综合征（SARS）的病原体 2002 年 11 月：在广东佛山发现第一个 SARS

11、 病例。 2003 年 3 月12日： WHO全球警报 2003 年 4 月8日：我国法定传染病 2003 年 4 月16日： WHO 正式宣布，SARS的病原体是一种以前未知的新的冠状病毒，为冠状病毒（Coronavirus）的一个新种，并命名为SARS 冠状病毒（SARS Coronavirus）。 2003 年 8月7日：SARS 疫情波及32个国家和地区。世界各地采取果断措施，使SARS短期内得到有效控制。,生物学性状,* 60-130nm，包膜表面有明显突起 * +ssRNA * 在Vero细胞上有明显CPE * 感染灵长类动物，出现典型的SARS症状,诊断,* 主要依靠临床和流行病

12、学资料 * 病原学 病毒分离 RT-PCR 免疫荧光、ELISA * 实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ） * 病原学诊断尚不成熟,预防,* SARS CoV比普通CoV抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活12天 * 对温度敏感，37oC存活4天，56oC存活90分钟，75oC30分钟 * 对含氯消毒剂、过氧乙酸及UV均敏感， * WHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸,其他呼吸道病毒,第 四 节,风 疹病毒,1. 生物学性状,* 单股正链RNA病毒 * 有包膜，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型 * 人是唯一宿主,病毒,通过胎盘,2、致病性,儿童是主要易感者 呼吸道传播 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身，引起风疹（麻疹样表现），症状较轻。 若成人感染则症状较重，还可出现关节炎、血