（优质医学）滴丸剂知识小结.ppt

1、滴丸剂知识培训,1,概念,滴丸剂指固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服使用。,2,滴丸剂的特点,1、设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高； 2、工艺条件易于控制，质量稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性（当归腹痛宁滴丸：20mg/丸）； 3、基质容纳液态药物量大，故可使液态药物固化，如芸香油滴丸含油可达83.5； 当归腹痛宁滴丸：20mg/丸，提高质量标准时可考虑增加载药量。,3,滴丸剂的特点,4、用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、药物释放快、起效迅速

2、、生物利用度高的特点，如灰黄霉素滴丸有效剂量是100目细粉的1/4、微粉（粒径5微米以下）的1/2；20起效。 5、发展了耳、眼科用药新剂型，五官科制剂多为液态或半固态剂型，作用时间不持久，作成滴丸可起到延效作用。 如西南制药三厂生产的氯霉素眼丸（原药典委员曾德惠教授）可持续释放药物十天，是眼药水、眼药膏的升级换代产品。,4,滴丸剂的特点,具有： 1、高效、速效、长效（三效）。 2、毒性小、副作用小、剂量小（三小）。 3、贮存、携带、使用方便（三方便）。 利用固体分散技术制备的滴丸制剂基本上符合上述三效、三小、三方便的要求。,5,滴丸剂的历史,用滴制法制备滴丸始于1933年，丹麦一家药厂用这种

3、方法制备了维生素AD滴丸。在我国，早在1958年曾运用该方法制备酒石酸绨钾滴丸。但由于制造工艺与理论不成熟，此后很长一段时间国内外都没有新产品推出。中药滴丸的研制始于20世纪70年代末，上海医药工业研究院等单位对苏合香丸进行研究，将原方十余味中药精简为苏合香脂和冰片两味，采用固体分散技术，用滴制法制备苏冰滴丸。,6,我公司滴丸剂的历史,上世纪八十年代初，时任甘肃省药物研究所副所长的李光华，提出了“当归综合利用开发”。曾获甘肃省科技进步三等奖。具体思路是： 1、挥发性成分当归油当归腹宁滴丸。 2、水溶性成分浓当归注射液 3、多糖当归多糖口服液 1985年，取得当归腹宁滴丸生产文号，相当于现在国家

4、二类新药。浓当归注射液到中试阶段，疗效明确，患者只能从省卫生厅审批购买。后因湖北类似产品出现医疗事故的影响未能取得生产文号。,7,我公司滴丸剂的历史,上世纪九十年代，甘肃省药物研究所、兰州敦煌制药厂研制了国家四类新药“元胡止痛滴丸”，当时、因资金紧张、大部分人对这一产品的前景不看好，于1998年以90万元的价格转让给“丁氏妇宝”，后转让给龙神戎发，现在产品销售收入超千万元，最近进入国家基本用药目录（独家）、国家医保目录。所以说，好产品是要靠营销成功的，不是凭主观武断决定的。好的产品，如果不去努力开拓市场，是永远长不大的。这一点值得我们深思。,8,我公司滴丸剂的历史,独一味滴丸 独一味滴丸是我公

5、司2005年申报的国家八类新药，2008年9月取得生产批件和生产文号。据了解现在有两家取得生产文号。 独一味药材是甘肃的地产品种，我们有地域优势。独一味胶囊目前产值越两亿元，其公司已成为上市公司。如果我们的独一味滴丸能占领独一味胶囊的十分之一或二十分之一的市场，,9,滴丸剂的种类,1 速效高效滴丸剂 滴丸是利用固体分散体的技术进行制备。当基质溶解时,体内药物以微细结晶、无定形微粒或分子形式释出,所以溶解快、吸收快、作用快、生物利用度高。 2 缓释控释滴丸 缓释是使滴丸中的药物在较长时间内缓慢溶出,而达长效；控释是使药物在滴丸中以恒定速度溶出,其作用可达数日以上,如氯霉素控释眼丸。,10,滴丸剂

6、的种类,3 溶液滴丸 片剂所用的润滑剂、崩解剂多为水不溶性,所以通常不能用片剂来配置澄明溶液。而滴丸可用水溶性基质来配置,在水中可崩解为澄明溶液,如洗比泰滴丸可用于饮水消毒。 4 栓剂滴丸 滴丸同水溶性栓剂一样可用聚乙二醇等水溶性基质,用于腔道时由体液溶解产生作用。如氟哌酸耳用滴丸,甲硝唑牙用滴丸等。滴丸可同样用于直肠,也可由直肠吸收而直接作用于全身,具有生物利用度高、作用快的特点。,11,滴丸剂的种类,5 硬胶囊滴丸 硬胶囊中可装入不同溶出度的滴丸,以组成所需溶出度的缓释小丸胶囊,如联苯双酯的硬胶囊滴丸。 6 包衣滴丸 同片剂、丸剂一样需包糖衣、薄膜衣等,如联苯双酯滴丸、当归腹痛宁滴丸。,1

7、2,滴丸剂的种类,7 脂质体滴丸 脂质体为混悬液体,用聚乙二醇可制成固体剂型,是将脂质体在不断搅拌下加入熔融的聚乙二醇4000 中形成混悬液,倾倒于模型中冷凝成型。 8 肠溶衣滴丸 用在胃中不溶解的基质,如酒食酸锑钾滴丸是用明胶溶液作基质成丸后,用甲醛处理,使明胶的氨基在胃液中不溶解,在肠中溶解。,13,滴丸剂的种类,9 干压包衣滴丸 以滴丸为中心,压上其他药物组成的衣层,融合了两种剂型的优点,如镇咳祛痰的咳必清氯化钾干压包衣片。前者为滴丸,后者为衣层。,14,已上市的国产滴丸药品,截止到2008年上半年有61个药品文号、20余个品种。 我们熟悉的：当归腹痛宁滴丸 独一味滴丸 元胡止痛滴丸。

8、常见的：柴胡滴丸 、复方丹参滴丸 、联苯双酯滴丸 、速效心痛滴丸 、藿香正气滴丸,15,现有中药滴丸制剂存在的问题,1 、受现有技术的影响，扩大对中药的应用范围困难。从理论上讲，药物基本上都能制成滴丸。但应用现有的滴制技术制备中药滴丸，由于技术和辅料等问题，很难使丸重提高、辅料的载药量加大，从而致使难以将大组方的中药制成滴丸。目前，多数中药滴丸的处方组成少于 6 味药，如果药味过多，一则是在改变传统的制备理论基础上改变提取工艺，二则是表现出每次服用粒数多的问题。 当归腹痛宁丸芯20mg，独一味45mg/丸。,16,现有中药滴丸制剂存在的问题,2 、受中医药理论和方法的影响，服用粒数多。从祖国医

9、药学的角度来看，大多传统中药是复方制剂，要保持原有的疗效和特色，必须尽可能保存原药成分。但以现行的滴制法制出的滴丸含药量较低（一般药物：辅料多在 1 ： 1.5 以上），多数重量在 70mg 以下，这样要保持药物的疗效和滴丸本身的特性（如丸重、园整率等），势必使单次的服用粒数增多。 当归腹痛宁顿服10-15/次，独一味42丸/次。,17,现有中药滴丸制剂存在的问题,尽管有报道实验室可以滴制出 100mg 的滴丸，但至今既无使用的先例，又缺乏理论支持。甚至出现不得不以重量份数服用的现象（如：独一味滴丸每次服用一袋1.9g； 42丸/次。 ），这在一定程度上影响了滴丸剂型服用方便等特点 1988年

10、，受“肠虫清”“两片”的启发，我将当归腹宁滴丸改剂型为片剂,要达到每次服用一片,工作基本完成,因建厂工作终止。,18,现有中药滴丸制剂存在的问题,3、设备发展滞后 目前，国内生产滴丸机的厂家大概 6 家，由于厂家与科研单位分离，导致现有设备远远落后于技术的发展，特别是制备 100mg 以上的大滴丸设备至今尚未面世。有人曾利用滴制与摸具定型法研制滴丸的设备。但严格地说，它只是固体分散体制剂，而不是滴丸。因为以上述方法来制造滴丸，还有诸多问题，如黏模、脱模、定型及自动化生产等。因此目前仍无成熟的设备上市。,19,滴丸剂生产原理,滴丸的基本原理是，利用固体分散法，将一些难溶性液体药物或挥发油与水溶性

11、固体基质加热熔融，形成溶液、混悬液或乳浊液后，趁热滴在另一互不相溶的溶剂中，再迅速冷却，表面张力作用使液滴收缩并冷凝成固态而获得滴丸。由于滴丸是由药物与基质混熔经冷却剂冷却而成，因此，基质与冷却剂的选择，成为制造滴丸的关键因素。,20,滴丸剂生产原理,滴丸的基质分两大类，即水溶性基质与脂溶性基质。对滴丸的基质要求首先应与主药不发生反应，对人体无害，此外，熔点要比较低，易熔融，遇冷能很快凝固成固体，且加入药物后这一性质不变。通过调节基质与药物的溶解比率，用水溶性 差的脂质类作基质制成滴丸，可以缓慢释放药物，从而维持人体所需药物浓度。,21,滴丸的制备流程,A.药物过筛熔融滴制干燥成品 B.药物过

12、筛混合滴制包装 C.药物混合冷凝洗涤干燥成品 D.药物+基质熔融滴制冷凝除蜡干燥包装成品 E.药物熔融滴制冷凝洗涤干燥成品,22,滴丸剂剂型优点,第一，通过滴丸基质的调节可以使药物根据疾病治疗的需要发挥速效或长效缓释的效果，在治疗急症如心绞痛发作的用药中，增加药物的水溶性，可使其在口腔内迅速溶解，经粘膜吸收后迅速进入血液发挥疗效；复方丹参滴丸对主动脉舒张作用迅速，起效时间优于片剂6倍，血药浓度达到峰值时间几乎在20分钟之内。而需要持续药效的如治疗高血压类药物，则可通过基质发挥缓释效果，平稳控制血压。,23,滴丸剂剂型优点,第二，滴丸可用于局部用药。滴丸剂型能克服西药滴剂的易流失、易被稀释，以及

13、中医用散剂的妨碍引流、不易清洗、易被脓液冲出等缺点，从而可广泛用于耳、鼻、眼、牙科的局部用药。在腔道内缓释与控释给药，采用滴丸剂型也可以大大改善疗效。,24,滴丸剂剂型优点,第三，药物稳定性增加。由于基质的使用，使易水解、易氧化分解的药物和易挥发药物包埋后，稳定性增强。 第四，可代替肠溶衣、栓剂。使用肠溶基质制成的滴丸，可使药物在胃中不崩解，而到肠中崩解，并可免去包肠溶衣的操作工艺。滴丸同水溶性栓剂一样，可用聚乙二醇等水溶性辅料作基质，与栓剂相比，具有药物生物利用度高、作用快、生产方便、成本低的优点。,25,滴丸剂的生产特点,滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。 滴丸的工序少、生产周期短，生产自

14、动化程度高，劳动强度低，劳动生产效率高，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；大量生产时，可根据需要选用多滴管的设备。（48滴头） 成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材料、生产工时上可使成本降低至50%以上。,26,滴丸的特点,剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，其重量差异小。 除可供口服外，还可适用于耳部。 某些液体药物可用滴制法制成固体滴丸。,27,滴丸的特点,可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。 滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性药物的生物利用度。口服制剂必须在胃肠内溶解后才能吸收，其

15、吸收速度取决于药物从剂型中的溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出速度所限。,28,药用辅料,药用辅料是构成各种药物制剂必不可少的组分。 药用辅料是很多物质的总称，包括范围很广、品种繁多。按作用不同基本分为19类，目前药用辅料品种大约有500种以上，符合药用标准的只占26.9%；有批准文号的品种有187个，占辅料品种的32%；（入场把关） 根据剂型不同和加入目的的不同一般分为赋形剂和附加剂两大类。赋形剂主要作为药物的载体，赋予各种制剂以一定的形态与结构；附加剂主要用以保持药物与剂型的质量稳定性。,29,滴丸的基质和冷凝剂,构成滴丸剂的主要成分是基质（药用辅料）和药物，在生产过程中还会用到冷

16、凝剂。 基质根据其性质可分为水溶性与非水溶性两大类，相应的冷凝液分为油性冷却剂和水性冷却剂两类。当使用的基质为水溶性基质时冷却剂须选用油性冷凝剂常用的油性冷却剂为石蜡油，当基质为非水溶性基质时常选用廉价易得的水作为冷却剂。选择的基质不同滴丸的药物代谢动力学性质也不同。,30,基质-聚乙二醇(PEG),当PEG的分子量大于1000时，呈固态；PEG4000与PEG6000的熔点分别为4853和5560；其本身无生理作用，化学稳定性好，易溶于水，可用以从中释放水溶性或油性药物，对药物有助溶作用，同时还能吸附部分液体，是目前较为理想的一类水溶性基质。,31,基质-聚乙二醇(PEG),PEG6000是

17、常用的水溶性固态基质，因其熔点，极易与药物熔融成固体分散体，故适于药物的溶解、熔融、滴制和成形。PEG6000还可使整个工艺简化，产品质量和药效得以优化。有人用溶剂-熔融法制备吲哚美辛PEG滴丸，药物溶解度比原药增大1倍多，产品符合药典标准。,32,基质-聚乙二醇(PEG),(1)当复合基质(PEG4000和PEG6000)中二者比例为1:1时，其耐热性最差，不利于药品运输和储藏；(2)对于含大量挥发油的中药提取物，当用PEG4000作基质时，若滴丸硬度不够、流动性差、耐热性差时，可用PEG6000来替换部分PEG4000；(3)当采用PEG6000作基质时，若料液的黏度高、滴制温度高、滴丸的

18、光泽度差、易拖针状尾时，可用PEG4000来替换部分PEG6000。当归腹痛宁丸使用PEG6000 ，独一味滴丸使用PEG4000 。,33,冷凝剂 -液体石蜡,液体石蜡 别名:白油、石蜡油、白色油。液体石蜡是从原油分馏所得到的无色无味的混合物。 在滴丸的冷凝剂中，水溶性基质最为常用的冷凝剂是液体石蜡。 液体石蜡性状为无色透明油状液体，在日光下观察不显荧光。室温下无嗅无味，加热后略有石油臭。密度比重 0.86-0.905(25度) 。 液体石蜡的表面张力较大，黏度较小。 液体石蜡对人无害 。,34,滴丸剂的质量控制要点,滴丸的质量控制 1、丸重差异 2、圆整度,35,丸重的影响因素（理论）,滴

19、制法制备滴丸，其滴丸的重量一般用下式计算： 理论丸重 = 2r r为滴出口的半径，为药液的表面张力。 但实际丸重往往比理论丸重低。因为： 实际丸重 = 理论丸重 滴头口径黏附的药液重量（40%） 即实际丸重大约为理论丸重的 60%。,36,丸重的影响因素（理论）,从理论上讲，滴丸的重量与r和呈正相关，与温度呈负相关。即提高滴头口径，降低药液的温度，增加药液的黏度，可以滴制出无限大的滴丸。但实际工作中，由于影响滴丸的成型因素较多，如滴头口径过大时，药液难以充满管口，反而造成丸重差异过大，收率偏低；降低温度，增加药液的黏度，使表面张力增大，但温度过低时，往往会导致药液于管口处凝固，或发生滴丸表面不

20、规则等现象。因此，实际工作中，通过改变上述一些条件，很难达到制备出适于产业化的大于70mg/丸的大滴丸。,37,丸重的影响因素（实际）,1、滴管口径：在一定范围内，管径大则滴制的丸也大，反之则小。 2、基质形成溶液后表面张力：温度影响表面张力，受其影响温度亦与丸重有关。当温度上升、表面张力减小，丸重减小；反之，温度下降，表面张力增大，丸重亦增大。 3、滴出口与冷凝剂液面的距离：距离过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒，因此两者的距离不宜超过5cm。,38,圆整度的影响因素,1、液滴在冷凝剂中的移动速度：移动速度越快，受重力(或浮力)的影响越大，就越容易呈扁形，液滴与冷凝剂的密度相差大或冷凝

21、剂的黏度小都能增加移动速度，影响其圆整度。 2、表面积：表面积大的液滴收缩成球体的力量较强，圆整度较好，小丸表面积大于大丸，因而小丸的圆整度比大丸好。,39,冷凝剂对圆整度的影响,含有空气的液滴滴入冷凝剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若滴丸在气泡未能逸出前凝固，即可产生空洞，此时需要适当增加冷凝剂和液滴的亲和力，使空气尽早排出，提高凝固时滴丸的圆整度。,40,料温对圆整度的影响,料温：料温过低，易出现拖尾，圆整度差；当归腹痛宁丸包肠溶衣，要保证肠溶衣的前提就是丸芯不出现拖尾。 料温过高，挥发性药物可能会产生挥发现象，并可能发生局部焦糊现象。而且，料温过高易使滴丸表面皱折

22、严重，圆整度降低，这时可以减少每次的投料量，以缩短药液受热时间。,41,冷凝剂的温度对圆整度的影响,在一定范围内降低冷凝剂的温度，有利于滴丸迅速散热凝固，使基质形成细小结晶，同时在较低的温度下，冷凝剂的比重增大，黏滞度提高，滴丸下降速度减缓，有利于提高滴丸的圆整度。 工艺条件: 1、腹痛宁滴丸： 2、独一味滴丸：,42,丸重对圆整度的影响,丸重：丸重增加后散热缓慢，基质易形成粗大的结晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圆整度变差。,43,丸重对圆整度的影响,丸重：丸重增加后散热缓慢，基质易形成粗大的结晶而使滴丸的表面粗糙不平，使圆整度变差。,44,独一味滴丸滴制工艺条件,滴丸机准备：在装液体石蜡的槽中

23、的盘管里通冷水，使液体石蜡的温度控制在10以下，然后开启液体石蜡循环泵，使液体石蜡从滴丸机正下方的有机玻璃柱的中间管道进入有机玻璃柱，而从下部流回到液体石蜡槽，调节有机玻璃柱上下两个球阀开关，使液体石蜡保持高度在距离柱上沿25cm达到进出平衡，打开滴丸机上的电加热开关，使滴丸机的滴盘温度保持在70-80之间。,45,独一味滴丸滴制工艺条件,融化PEG4000：将备好的PEG4000取适量，置于夹层锅中，开启夹层锅蒸汽，加热，使融化，备用。以后分次将本批的PEG4000加热融化完为止。,46,独一味滴丸滴制工艺条件,滴制丸芯：将夹层锅中已融化的PEG4000取出715g，加入不锈钢锅中，水浴90

24、左右加入独一味干膏粉285g，搅拌均匀后过滤，移入滴丸机的贮液罐中，保温10分钟，打开滴丸机的开关，控制滴速30滴/分钟，每2030分钟称一次丸芯重量，不符合要求时及时调整，控制丸芯重量在40.0549.95mg/丸之间。液滴经液体石蜡冷却成型，随液体石蜡从有机玻璃柱下口流出，经筛网滤出，控干液体石蜡，放入不锈钢筒中，加盖，称重后转中转站，检验合格后，转入选丸岗位。(开始滴制和最后清理滴丸机时产生的不规则丸芯，称重后另外存放，作为尾料处理)。,47,独一味滴丸滴制工艺条件,整理、选丸：将粘连、大小不均、不圆、拖尾的成品丸挑出后，将合格的成品丸称量、标记、复核无误后，移交入中转站，待验。 包装：

25、包装分为内包装和外包装。 内包装：将检验合格的半成品按照批生产指令进行包装。即铝塑复合袋内包装，每袋装42丸。,48,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,滴丸机准备：将装液体石蜡的塑料槽中的盘管里通冷水，使液体石蜡的温度控制在10以下，然后开启液体石蜡循环泵，使液体石蜡从滴丸机正下方的有机玻璃柱的中间管道进入有机玻璃柱，而从下部流回到到液体石蜡槽，调节有机玻璃柱上下两个球阀开关，使液体石蜡保持高度在距离柱上沿25cm达到进出平衡，打开滴丸机上的电加热开关，使滴丸机的滴盘温度保持在90105之间。,49,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,融化将PEG6000：将备好的PEG6000取适量，置于夹层锅中，开启夹

26、层锅蒸汽，加热，使融化，备用。以后分次将本批的PEG6000加热融化完为止。,50,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,滴制丸芯：将夹层锅中已融化的PEG6000取出4.33kg，加入不锈钢锅中，在80左右加入当归油525g，硬脂酸125g及适量辅料，搅拌均匀后过滤，移入滴丸机的贮液罐中，保温10分钟，打开滴丸机的开关，控制滴速60滴/分钟，每2030分钟称一次丸芯重量，不符合要求时及时调整，控制丸芯重量在1921mg/粒之间。液滴经液体石蜡冷却成型，随液体石蜡从有机玻璃柱下口流出，经筛网滤出，控干石蜡，放入不锈钢筒中，加盖，称重后转中转站，检验合格后，转入包衣岗位。(开始滴制和最后控机子时产生的的不

27、规则丸芯，称重后另外存放，待有一批的量时，作为一批重新滴制)。,51,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,包衣： 准备工作： 配制糖浆：称取10kg工艺用水，置于夹层锅中，加热至沸腾，加入20kg蔗糖，加热至蔗糖全部溶解后将蒸汽关小，继续沸腾5分钟，转入保温桶中备用。 配制肠溶液： 处方： 100kg丸芯用量 乙醇95 26L 丙烯酸树脂号 2.08kg 苯二甲酸二乙酯(或邻苯二甲酸二乙酯) 0.7kg 吐温80 0.5kg 蓖麻油 0.5kg 配制： 将2.08Kg丙烯酸树脂号粉碎成小颗粒，放入不锈钢桶中，加入26L乙醇(95)搅拌，加盖浸泡12小时以上，加入处方量的吐温80等其他3中辅料，搅拌均匀

28、，过40目筛网备用。,52,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,脱蜡：将化验合格的丸芯称重，放入糖衣锅中，开启开关转动糖衣锅，将小块滤纸放入锅内，使丸芯表面的液体石蜡吸附于滤纸上，滤纸吸满后取出，再放入新的滤纸，反复多次更换滤纸，以丸芯表面上的液体石蜡全部擦干净，丸芯松散不粘为准。,53,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,包隔离层：脱蜡结束后，加10001200ml单糖浆，用手(带橡胶手套)搅拌，使丸芯分散开、糖浆均匀粘附于丸芯表面，加入滑石粉后，开热风吹干燥(锅内温度保持3550)后，停机，将丸芯从锅内取出，过筛，筛去小丸及不合格大丸后，重新置锅内，启动糖衣机，依前面操作包四层胶糖浆(每次用量100012

29、00ml)。,54,当归腹痛宁滴丸滴制工艺条件,包肠衣层：隔离层包好后，糖衣锅继续转动，加配好的肠溶液三次，加量依次为800ml、600ml、600ml,每次加完后，用手(带橡胶手套)搅拌，使丸芯分散开、肠溶液均匀粘附于丸芯表面，然后吹热风(锅内温度保持3550)，干燥后，再依前法包下一次，三次包完后，开始用胶管滴加肠溶液，滴加时热风一直吹(锅内温度保持4050)，肠溶液的滴加速度以锅内滴丸不结块为宜，肠溶液的用量1800ml2300ml，滴加结束后，停止吹风，停机。化验室检验肠溶液中崩解时间，合格后，包糖衣。,55,其他因素对圆整度的影响,以提取物(干浸膏)粉碎过筛后与基质混合或将干浸膏预先

30、用水少许研成细腻的糊状后再与基质混合，在其它条件相同的情况下分别滴制，结果后者所制的滴丸外表光滑，色泽均匀，较前者更为理想，且既省时又可减少原料损耗。（可在独一味产品中试一试）基质与水的配比变化对滴丸成形影响较大，而在一定范围内药液温度，滴头口径，滴速与冷凝剂温度的变化对滴丸成形影响较小。,56,异常情况的处理,当丸重适宜，而外观圆整的滴丸测溶散时限或测溶出度不符合该滴丸的规格时，就需调整处方使之合格。一般来说，溶散时限或溶出度慢的，要增加水溶性基质或减少水不溶性基质；溶散时限或溶出度快的就要作相反的调整。,57,异常情况的处理,有的滴丸初滴出时呈透明状，这是不稳定的玻璃态，具有较快的溶散时限

31、，溶解性及吸潮性，宜仍浸在冷凝剂中，待较变为不透明的稳定状态再测，以免测出的结果不准，如转变时间过长，不便于生产时，就要采取破坏这种玻璃态的措施。同时，药物与基质的混合顺序也会影响溶散时限或溶出度。,58,异常情况的处理,滴丸有黏结情况发生时，可采用降低滴速、降低冷凝剂的温度、增加冷凝柱的长度等途径来解决。如果滴丸不能够凝固，则通过更换冷凝剂种类，或改变处方等途径来解决。 另外，增大基质用量，加入少量水与甘油均有改善滴制条件，但这些方法同时也增大了服药量，有待改进。,59,滴丸生产和贮藏的基本条件,冷凝液必须安全无毒并且不与主药发生反应。 含量均匀度和微生物限度应符合规定。 滴制成丸后，应除去

32、滴丸表面的冷凝液。 根据药物的性质、使用与贮藏的要求，供口服的滴丸可包糖衣或薄膜衣. 除另有规定外,糖丸和小丸在包衣之前应在适宜条件下干燥,并按丸重大小要求用适宜筛号药筛处理. 除另有规定外,丸剂应密封储存,防止受潮、发霉、变质。,60,05版药典规定检查项目,滴丸剂在生产与贮藏期间均应符合下列有关规定：一、基质包括水溶性基质和非水溶性基质，常用的有聚乙二醇6000、明胶和硬脂酸等。二、冷凝液必须安全无害，常用的有液状石蜡、植物油、甲基硅油和水等。三、滴丸应大小均匀，色泽一致。四、根据药物的性质与使用、贮藏的要求，在滴制成丸后可包糖衣或薄膜衣。五、除另有规定外，滴丸剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。,61,05版药典规定的检查项目,重量差异】滴丸剂重量差异限度应符合下表规定:检查法取供试品20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密