药理学药物效应动力学ppt课件

1、药理学,1,2,第十四章 药物效应动力学,Pharmacodynamics,.,3,一、药理学（pharmacology） 研究药物与生物体（organism）之间相互作用规律及其机制的学科。 药物效应动力学（pharmacodynamics） （药效学，PD） 药物代谢动力学（pharmacokinetics） （药动学，PK）,基本概念,.,4,基本概念,二、药物（drug） 改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以防治、诊断疾病的物质。 （1）对象：人体、病原体。 （2）来源：天然药物：植物、动物。 人工合成生物制品：干扰素、白介素。,.,5,新药的开发与研究,.,6,新药的开发与研究,

2、.,7,我国新药临床研究的内容和要求,.,8,2015年全球十大药物销售榜,第四节 新药的开发与研究,.,9,什么是药物效应动力学？,.,10,.,11,定义,药物效应动力学（ pharmacodynamics ; PD）： 研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物及其作用机制，对指导临床合理选用药物、合理理解并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。,.,12,第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应 第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数 第三节 药

3、物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节,内容提要,.,13,药物与受体,药物的量效关系,药物的基本作用,提纲,.,14,药物作用与药理效应,.,15,特异性与选择性,.,16,治疗效果,对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment,.,17,不良反应（adverse reaction）,副反应（side reaction） 由于药物的选择性低， 药物效应涉及多个器官，当某一效应用作治疗目的时，其他效应就成为副反应 特点：无法避免， 作用轻微，可以预料 举例：阿托品,.,18,毒性反应 (toxic reactio

4、n) : 剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应 特点：后果严重，可以避免，可以预料 急性毒性反应：循环/呼吸/神经系统 慢性毒性反应：内脏，致癌/致畸/致突变,不良反应（adverse reaction）,.,19,后遗效应:停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应 （巴比妥类） 停药反应：突然停药后原有疾病加剧，反跳（可乐定） 特异质反应：少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应的严重程度与剂量成正比,不良反应（adverse effect ）,.,20,变态反应(allergic reaction) 特点：常见于过敏体质患者，与药物原有效应无关，药理性拮抗药解救无效，严

5、重程度差异大 临床上常用皮肤过敏试验来检测,不良反应（adverse effect ）,.,21,药物的作用机制,药物的量效关系,药物的基本作用,提纲,.,22,一、量-效关系,剂量-效应关系 dose-effect relationship 量效曲线 dose-response curve 量反应 (graded response): 效应的强弱呈连续增减的变化，可用具体数量或最大反应的百分率表示,.,23,最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半数最大效应浓度（concentration for 50% of ma

6、ximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能（efficacy）,二、量效曲线中的特定位点,E(%),100,50,0,logC,Emax = efficacy,potency,50%Emax,logEC50,slope,cmin,.,24,三、效价强度和效能的比较,A：环戊噻嗪 B: 氢氯噻嗪 C：呋塞米 D：氯噻嗪,效价强度:氢氯噻嗪呋塞米,效能:呋塞米氢氯噻嗪,.,25,四、质反应,药理效应不是随着药物剂量或浓度的增减呈连续性变化，而是表现为反应性质的变化,.,26,五、质反应量效曲线特定位点,半数有效量（median effective dose, ED50

7、） 半数致死量（median lethal dose, LD50）,.,27,六、剂量概念,.,28,七、药物的安全性评价,治疗指数 (therapeutic index): TI=LD50/ED50 安全范围 (margin of safety): ED95 LD5 间距 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99,.,29,药物与受体,药物的量效关系,药物的基本作用,提纲,.,30,定义,受体（receptor） 一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药

8、理效应。,.,31,受体的特性,特异性（specificity）：一种特定的配体只与其特定的受体结合而产生特定的效应 灵敏性（sensitivity）：低浓度 饱和性（saturability）：剂量反应曲线，竞争现象 可逆性（reversibility）：非共价键（氢键/离子键/范德华力）结合，可以解离 多样性（multiple-variation）：不同细胞、不同效应,.,32,受体与药物的相互作用,占领学说,亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD pD2值越大，亲和力越强,.,33,内在活性(intrinsic acti

9、vity)：,0 1,药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响,受体与药物的相互作用,.,34,作用于受体的药物分类,.,35,激动药 (agonist) 0 完全激动药 (full agonist）： =1 部分激动药 (partial agonist）： 1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）,作用于受体的药物分类,.,36,a：完全激动药； b、c:部分激动药,竞争性拮抗药 和激动药合用,非竞争性拮抗药 与激动药合用,.,

10、37,.,38,.,39,G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体,受体的类型,.,40,受体脱敏 (receptor desensitization) 长期使用激动剂，受体敏感性和反应性下降的现象。 特异性脱敏 非特异性脱敏 下调 (down regulation) 只涉及受体密度降低,受体的调节,.,41,受体增敏 (receptor hypersensitization) 长期使用拮抗剂或激动剂水平低于正常，受 体敏感性或反应性增强的现象 上调 (up regulation) 只涉及受体密度增大 长期使用受体拮抗药普萘洛尔 突然停药，可致“反跳”现

11、象,受体的调节,.,42,要点,第一节 药物的基本作用 药物作用 药理效应 药物作用两重性 对症治疗 对因治疗 不良反应 第二节 药物的量效关系 量反应 质反应 最小有效量 极量 半数有效量 半数致死量 效能 效价强度 治疗指数 第三节 药物与受体 受体的概念和特性 激动药 拮抗药 受体类型及调节,.,43,1、几种药物相比较时，药物的LD50越大，则其 A、毒性越大 B、毒性越小 C、安全性越小 D、安全性越大 E、治疗指数越高,【正确答案】 B 【答案解析】质反应中药物的LD50引起半数实验动物死亡的剂量称半数致死量。其数值越大证明毒性越小。,.,44,2、下列关于竞争性拮抗药的叙述错误的

12、是 A、与激动药的作用受体相同 B、可使激动药量效曲线右移 C、不影响激动药的量效曲线的最大效应 D、不影响药物的效能 E、能与受体发生不可逆的结合,【正确答案】 E 【答案解析】竞争性拮抗剂与受体形成可逆性的结合，而阻止了激动药与受体的正常结合，竞争性拮抗药存在时，可以减少激动药与受体的结合，使激动药需要更大的剂量才能达到原有效应。所以，整体的量效曲线会右移。,.,45,3、患者，男性，60岁，患充血性心力衰竭，采用利尿药治疗。药物A和B具有相同的利尿机制。5mg药物A与500mg药物B能够产生相同的利尿强度，这提示 A、药物B的效能低于药物A B、药物A比药物B的效价强度强100倍 C、药

13、物A的毒性比药物B低 D、药物A比药物B更安全 E、药物A的作用时程比药物B短,【正确答案】 B 【答案解析】 药物效价强度是指达到某效应的药物剂量，5mg药物A与500mg药物B能够产生相同的利尿强度，即相同的效应，其剂量比为100倍，效价强度强100倍。,.,46,4、选择性低的药物，在临床治疗时往往 A、毒性较大 B、副作用较多 C、过敏反应较剧烈 D、成瘾较大 E、药理作用较弱,【正确答案】 B 【答案解析】副作用指在药物治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。副作用是由于药物的选择性低、作用广泛引起的，一般反应较轻微，多数可以恢复。,.,47,5、B药比A药安全的依据是 A、B药

14、的LD50比A药大 B、B药的LD50比A药小 C、B药的治疗指数比A药大 D、B药的治疗指数比A药小 E、B药的最大耐受量比A药大,【正确答案】 C 【答案解析】治疗指数大的药物安全性高。,.,48,6、某药的量效关系曲线平行右移，说明 A、药物用量变少 B、作用受体改变 C、效价增加 D、有竞争性拮抗剂存在 E、有非竞争性拮抗剂存在,【正确答案】 D 【答案解析】由于激动药与受体的结合是可逆的，竞争性拮抗药可与激动药互相竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用，可通过增加激动药的浓度使其效应恢复到原先单用激动药时的水平，使激动药的量-效曲线平行右移，但其最大效应不变，这是竞争性抑制的重要特征。如阿托品是乙酰胆碱的竞争性拮抗药，可使乙酰胆碱的量效曲线平行右移，但不影响乙酰胆碱的效能。非竞争性拮抗药与受体形成比较牢固的结合，因而