舒降之安全篇.ppt

1、冠心病事件高危人群他汀应用安全性评价,仅限内部交流,肝脏 肌肉 癌症 耐受性及其他,好他汀安全指标 缺一不可,4S研究：舒降之20-40mg / d,Lancet 1994: 344: 1383-89,舒降之：优秀的肝脏安全性,HPS研究：舒降之40mg/d,p=NS,舒降之：优秀的肝脏安全性,Am Heart J 146(5):862-869,一项纳入917名患者的多中心，随机，双盲，平行对照研究: 舒降之引起肝酶升高明显少于阿托伐他汀(临床最高批准剂量),舒降之：更好的肝脏安全性,在过去的8年中，共有4例接受阿托伐他汀治疗的患者因为药物相关肝脏疾病而死亡。 15年来，接受辛伐他汀治疗的患者

2、未发现肝脏相关的致死不良事件。,2006年英国药物安全委员会药物不良事件资料,Digestive and Liver Disease 38 (2006) 772-777,舒降之：更好的肝脏安全性,立普妥说明书 It is recommended that liver function tests be performed prior to and at 12 weeks following both the initiation of therapy and any elevation of dose, and periodically(eg, semiannually) thereafter

3、. 推荐在开始治疗或加大剂量之前，以及实施12周之后进行肝功能检查，并随后定期检查(例如1次/半年)。,舒降之产品说明书 It is recommended that liver function tests be performed before the initiation of treatment, and thereafter when clinically indicated. 推荐在治疗之前，以及随后临床显示必要时，进行肝功能检查。,舒降之：更好的肝脏安全性,肝脏 肌肉 癌症 耐受性及其他,好他汀安全指标 缺一不可,4S研究：舒降之20-40mg/d,Lancet 1994: 34

4、4: 1383-89,舒降之：优秀的肌肉安全性,ULN=upper limit of normal; CK=creatine kinase *Myopathy defined as muscle symptoms plus CK 10 ULN Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.,辛伐他汀相关年累计肌病发生率为0.01%*,HPS研究：舒降之40mg/d,p=NS,舒降之：优秀的肌肉安全性,“9种调血脂药物有效性及安全性评价”的分析结果: 他汀类药物的安全性与耐受性较好，不良反

5、应发生率较低，横纹肌溶解作为他汀类药物罕见的严重不良反应，属于偶发性疾病，发生率以西立伐他汀最高，而亲水性强的普伐他汀与氟伐他汀较低，辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀介于两者之间。,Chinese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1),舒降之：优秀的肌肉安全性,本报告强烈建议: 目前美国市场上的5种他汀(阿托伐他汀, 氟伐他汀, 洛伐他汀, 普伐他汀和辛伐他汀)在致命性肌病发生率方面没有显著的临床差异. 临床医生应该认为严重肌病发生率在所有这些获得批准的他汀之间是相同的。,Circulation 2002; 106:1024-1028.,舒降之：优秀的肌

6、肉安全性,肝脏 肌肉 癌症 耐受性及其他,好他汀安全指标 缺一不可,4S研究：舒降之20-40mg/d,Lancet 1994: 344: 1383-89,舒降之：无癌症风险的安全他汀,HPS研究：舒降之40mg/d,Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.,舒降之：无癌症风险的安全他汀,癌症发生部位 (主要的),胃肠道 呼吸道 结缔组织 泌尿生殖系统 中枢神经系统 血液系统 其它 未指定,任何癌症 （除了非黑色素瘤皮肤）,非黑色素瘤皮肤,228(2.2%) 179(1.7%) 60(0.6%) 259(2

7、.5%) 12(0.1%) 64(0.6%) 6(0.1%) 36(0.4%),辛伐他汀 (10269),安慰剂 (10267),223(2.2%) 167(1.6%) 68(0.7%) 272(2.6%) 7(0.1%) 52(0.5%) 2(0.0%) 49(0.5%),814(7.9%),803(7.8%),243(2.4%),202(2.0%),事件率比例（95%）CI,1.00（0.91-1.11） P=0.9,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,辛伐他汀更好,安慰剂更好,PROSPER研究： 普伐他汀 40mg/d,Lancet 2002; 360: 162330.,普

8、伐他汀：新发癌症风险显著上升,肝脏 肌肉 癌症 耐受性及其他,好他汀安全指标 缺一不可,Lancet 1994: 344: 1383-89,舒降之:优秀的药物耐受性,Adapted from Heart Protection Study Collaborative Group Lancet 2002;360:7-22.,舒降之:优秀的药物耐受性,2.8%,换用阿托伐他汀,14.5%,8.8%,换用其他他汀,14%,7%,停药,8.2%,换用舒降之,13%,80mg 40mg,24%,20mg 40mg,阿托伐他汀,舒降之,JAMA 294: 2437-45, 2005,IDEAL 药物调整,舒

9、降之:更好的药物耐受性,Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353:238-48.,*Relative risk reduction,4D研究：阿托伐他汀20mg v.s. 安慰剂,阿托伐他汀20mg显著增加致命性卒中,SPARCL: 80mg阿托伐他汀显著增加出血性卒中,N Engl J Med 2006;355:549-59.,阿托伐汀80mg显著增加出血性卒中,SPARCL研究再分析: 出血性中风与阿托伐他汀药物本身显著相关, 与LDL-C降幅无关。,Neurology.2008 Jun 10:70(24 Pt 2):2355-6,出血性中风与阿托伐他汀

10、本身显著相关,JUPITER研究：瑞舒伐他汀20mg对比安慰剂,N Engl J Med 2008;359:2195-207.,新发糖尿病风险 上升 25%,瑞舒伐他汀增加新发糖尿病风险,Raffel OC et al. (2006) Drug Insight: statin use in the elderly. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 3: 318328,a.4S, CARE,LIPID,AFCAPS/TEXCAPS 和WOSCOPS的荟萃分析；b.共5例，与研究无关,CK：肌酶;NA：未提供数据; NS：不显著; ULN： 正常值上限,舒降之: 更好的

11、安全性,依据中国患者的使用情况，调血脂药物中疗效确切、安全、证据质量高、应用广泛的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀。但尚需更多证据支持的有阿托伐他汀、氟伐他汀、非诺贝特。,Chinese I EvidenceBased Medicine. 2005.Vo1.5(1),舒降之: 适合中国人的安全他汀,Atorvastatin calcium (Lipitor) prescribing information. Pfizer Inc, New York, NY. 2005. Physicians Desk Reference, 56th ed. 2003. Thomson Healthcare, M

12、ontvale, NJ. Rosuvastatin calcium (Crestor) prescribing information. AstraZeneca Pharmaceuticals, Wilmington, Del. 2005.,*肌痛, CK 10 ULN. Indistinguishable from placebo. AST = aspartate aminotransferase; CK = creatine kinase.,舒降之: 更好的安全性,Physicians Desk Reference, 56th ed. 2003. Thomson Healthcare, Montvale, NJ. Rosuvastatin calcium (Crestor) prescribing information. AstraZeneca Pharmaceuticals,