继发性免疫缺陷病#行业专业

1、免疫缺陷病和免疫检查，上海交通大学医学院附属瑞金医院检查和彭丽冰，1，行业专业，免疫缺陷病的分类和特征b细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病t细胞缺陷病的基本特征和代表性疾病艾滋病的原因，免疫学特征和林爽特征免疫缺陷病的主要免疫学检查方法，学习要点，2，行业专业，行业专业第一节免疫缺陷病的分类和特点第二节原发性免疫缺陷病第三节第二节免疫缺陷病第四节免疫缺陷病的实验室检查，第三节，产业专业，第一节免疫缺陷病的分类和特点，第一节免疫缺陷病的分类2，免疫缺陷病的特点3，一般原因，4，产业专业，免疫缺陷病，身体的免疫系统由于先天发育不全或后天获得性损伤而降低或缺乏身体的免疫功能，临床上重复的移动性或机会性

2、感染，自身免疫现象，特定肿瘤的发病率增加，5，行业专业，第一，免疫缺陷病分类，第一免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseation) 免疫系统各阶段的发育障碍图，骨髓祖细胞，淋巴性祖细胞，中性粒细胞，单核细胞，重症复合病变，前t细胞，前b细胞，成熟的b细胞，胸腺，成熟的t细胞遗传倾向林爽症状和病理损伤复杂多样，11，产业专业，12，产业专业，2节原发性免疫缺陷病，1，原发性b细胞缺陷病2，原发性t细胞缺陷病3，原发性复合免疫缺陷病4，原发性吞噬细胞缺陷病5，原发性补体缺陷系统病，13，15，行业专业，原发，原发B细胞缺陷，原发B淋巴细胞deficiency是B细

3、胞先天发育不全或B细胞无法接收t细胞传递的信号，因此抗体减少的疾病。16，行业专业，实验室指标特征：主要林爽症状：反复化脓性感染。体内Ig水平的减少或缺陷外周血b细胞可以减少正常t细胞的数量，或减少缺陷t细胞的数量。17，行业专业，(a) x性联锁无丙种球蛋白血症(x-linked agaagaglobulinemia，XLA)，x-linked隐性遗传，更多见于男性婴幼儿。也叫布鲁顿病。b细胞的信号转导分子酪氨酸激酶(Btk)的基因缺陷在b细胞发育过程中引起信号转导障碍，使b细胞发育停滞在全b细胞阶段，成熟的b细胞数量减少或消失。孩子们大部分在出生6个月后反复感染化脓性细菌。血清中各种Ig的

4、含量明显下降，外周血成熟b细胞和血浆细胞的数量几乎为零。18，行业专业，(2) X- linked hIgh IgM syndrome，XLHM)，发病机制：X-染色体CD40L基因突变导致t细胞表达CD40L缺陷，与b细胞CD40的交互受阻，b细胞激活增殖和ig类转换障碍，林爽方面：儿童反复感染，特别是呼吸机感染，比低水平免疫球蛋白损失更严重。实验室指标改变：血清IgG、IgA、IgE水平低，外周血和淋巴组织分泌大量IgM的血浆细胞。19，行业专业，(c)选择性IgA deficiency，常染色体显性或隐性遗传。发病机制：具有IgA受体的b细胞发育停滞，不能分化为分泌IgA的血细胞。林爽方

5、面：如果患者没有症状，或仅表现为呼吸机、消化道、尿路感染，则一些患者可能发生严重感染，并经常伴随自身免疫疾病和过敏反应。实验室指标：血清IgA水平异常低(50mg/L)，sIgA不足，其他种类的Ig正常。20，行业专业，2，原发性T细胞缺陷，原发性T淋巴细胞发生，分化和功能障碍的遗传缺陷，包括T细胞及其前体。t细胞缺陷不仅对TCL等t效果细胞有间接影响，对单核细胞和b细胞也有间接影响。21，行业专业，(a)先天性胸腺发育不良，也称为DiGeorge综合征，是一种典型的t细胞缺陷病，伴有甲状腺功能减退。发病机制：妊娠早期胚胎第三、第四咽分化发育障碍导致胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、嘴唇、耳朵等发育不

6、全源于该部位。儿童t细胞功能缺陷，外周血t细胞数减少或正常，b细胞及抗体功能正常或低。主要林爽特征：心脏和大血管畸形、反复感染和新生儿24小时内手足痉挛。22，工业专业，23，工业专业，(2) TCR激活和功能缺陷，t细胞膜分子表达异常或缺乏会引起t细胞激活和功能缺陷。CD3复合分子(-，-，-，-，-链)基因变异导致TCR-CD3复合表达或功能损伤ZAP-70(酪氨酸激酶)基因变异，ZAP-70蛋白，24，行业专业，3，重症，25，行业专业，(a)性复合免疫缺陷病，患者病理症状：t细胞缺乏或b细胞数量明显减少正常但异常功能，Ig生成减少和类型转换障碍，主要病因：IL-2受体链基因突变。26，

7、行业专业，腺苷双名井南缺乏症，发病机制：位于第20代染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，腺苷和脱氧腺苷分解障碍，核苷酸代斯产物dATP和dGTP在细胞内积累了大量，对早期t，b细胞产生毒性影响，RNA，DNA，27，行业专业，28，行业专业，4，初级吞噬细胞缺陷，主要性能：吞噬细胞数量，移动和/或粘附功能，丰口惠活性和其他异常林爽症状：化脓发病机制：G-CSF(粒细胞集落刺激因子)基因突变妨碍了粒细胞分化。林爽症状：孩子们大部分在出生后一个月内开始发生各种细菌的反复感染。31，行业专业，(2)白细胞附着缺陷，(leukocyte adhesion deficiency，LAD)分为LAD-1

8、和LAD-2。LAD-1的发病机制：CD-18基因突变导致中性粒细胞、巨噬细胞、t细胞、NK细胞表面整合素家族成员表达缺陷，中性粒细胞通过内皮细胞附着、迁移和血管壁到达感染部位。LAD-2的发病机制：白细胞和内皮细胞表面缺乏可与选择的家族成员结合的寡聚糖-核糖核酸(Slex)的转移酶基因突变，是白细胞和内皮细胞之间的附着障碍。LAD林爽症状：表现为反复化脓性细菌感染。32、产业专业，(3)慢性肉芽肿病，绒毛膜病，CGD发病机制：编码也是辅酶氧化酶系统的基因缺陷。林爽方面：为了反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或瘘管。33，行业专业，34，行业专业，5，原补体系

9、统缺陷，原补体系统deficiency大部分是常染色体隐性遗传，少数是常染色体显性遗传，最罕见的原发性免疫缺陷病。在补体系统中，几乎所有补体固有的成分、补体调节蛋白和补体受体都可能有缺陷。反复化脓性细菌感染引起的林爽症状。35，行业专业，(a)遗传性血管神经性水肿，病因：C1抑制分子(C1 inhibitor，C1INH)基因缺陷所致。林爽症状：皮肤粘膜水肿反复发作，会厌水肿会导致窒息死亡。36，行业专业，C1-INH和遗传性血管神经性水肿，37，行业专业，38，行业专业，第三节第二节免疫缺陷病，1，原因2，获得性免疫缺陷综合症，39，行业专业分为二级t细胞功能缺陷、二级低丙种球蛋白血症、二级

10、吞噬功能缺陷及补体缺陷。40，行业专业，主要，次要免疫缺陷的常见原因，1肿瘤：恶性肿瘤，放射治疗，化疗，营养不良，消费等因素会引起免疫缺陷。2传染病：艾滋病毒感染引起的艾滋病最严重。3遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白疾病等。4营养不良5免疫抑制疗法6其他：电离辐射、手术、创伤、胰腺切除术等都可能导致免疫功能下降。41，行业专长，第二，获得性免疫缺陷综合征，acquired immunodeficiency syndrome，AIDS，也称为艾滋病，是人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)以减少CD4 T细胞为主要特征，反复感染、恶性肿瘤和中

11、枢神经系统退行性疾病。42，行业专业，43，行业专业，(a)原因，艾滋病原因：人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV) HIV点：HIV-1和HIV，44，产业专业，HIV的主要结构基因及其抗原，45，产业专业，46，产业专业，47，产业专业，48，产业专业，49，产业专业，50，产业专业，(2)hhCD4 T细胞：包括HIVgp120和CD4分子结合Th减少CD4 /CD8减少细胞免疫缺陷，其他免疫功能缺陷。HIV感染CD4 T细胞，大量复制，细胞内收集，gp120直接损伤细胞膜，抑制蛋白质合成；感染和未感染的细胞融合在一起，形成细胞体。抗HIV和

12、gp120特异性CTL攻击HIV感染靶细胞。程序细胞凋亡。51，行业专业，2 .巨噬细胞：gp120可与CCR结合，m内储存的HIV不会被移除。3.DC细胞：CD4，CCR 4。b细胞：HIV进一步复制并激活b细胞，引发高免疫球蛋白血液，产生多种自身抗体。52，工业专业，53，工业专业，(4) HIV感染的免疫学特点，1CD4T细胞数量明显减少。2Th1细胞和Th2细胞平衡障碍。3抗原呈递细胞功能下降。表现为4B细胞异常，多克隆激活，高格血症和多自体抗体生成。54、行业专业，(5) HIV感染林爽特征，HIV感染宿主，病毒基因整合到宿主细胞基因组中，或在感染细胞中以非联合形式存在，潜伏期长，进

13、展缓慢的特点。HIV在细胞内主要是潜伏感染，当宿主细胞被细菌、病毒和丝状体激活时，病毒就会复制。55、行业专业，hiv急性感染大部分表现为能检测抗HIV抗体的单核细胞增多症综合症。林爽症状在感染后26周以上发生，表现为发烧、肌肉痛、关节痛、头痛、腹泻、喉咙痛、淋巴结肿大等。(5) HIV感染的林爽特征，56，行业专业，艾滋病的典型林爽症状：机会感染：艾滋病患者的主要死亡原因。引起机会感染的常见病原体是卡氏肺孢子虫和假丝酵母。其他包括巨细胞病毒、带状疱疹病毒、隐球菌、老鼠弓形虫等。恶性肿瘤：容易伴有卡波索肉瘤和恶性淋巴瘤的艾滋病患者，也是艾滋病患者常见的死亡原因。神经系统损伤：大约60%的艾滋病患者患有痴呆症。(5) HIV感染的林爽特征，57，产业专业，一般综合征，58，产业专业，艾滋病(卡波西肉瘤)，59，产业专业，60，产业专业，61，产业专业，62，产业专业血清免疫球蛋白测定2。分泌IgA测定3。同种红细胞凝集素的测定4。特定抗体生产能力测定5。抗IgA抗体测定6。噬菌体测试7。b细胞表面标记测定8。特异性分化抗原检测，64，产业专业