第三十八章 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素

1、第三十八章 氨基糖苷类与多粘菌素类抗生素,第一节 氨基糖苷类 (aminoglycosides),链霉素 新霉素 庆大霉素 卡那霉素 妥布霉素， 阿米卡星、奈替米星（半合成）,一、共同的特点,体内过程,性质 高极性阳离子，水溶性好，性状稳定； 吸收: 脂溶性小，Po难吸收，可用于肠道感染; im 注射吸收迅速, 用于全身感染。 分布: 细胞外液，在肾皮质及内耳淋巴液中浓度高； 代谢: 不被代谢； 排泄: 原形, 肾小球滤过排出。尿液中浓度高，碱化尿液，作用增强。,抗菌作用,1. 直接对抗需氧G-杆菌 如大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、肺炎杆 菌、变形杆菌、鼠疫杆菌等，对结核杆菌有效。 2. 对少

2、数G+球菌也有效 单用无活性，SM,GM如与青霉素或万古霉素合用对链球菌、肠球菌有效。 3. 厌氧菌、真菌、立克次体、病毒无效。,30S,细菌蛋白质合成过程,|_|_| | ,50S,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,30S始动复合物,A位,P位,50S,70S始动复合物,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | ,|_|_| | -,|_|_|

3、 |,| ,|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_|_| mRNA,|_|_| | ,| ,|_|_| | ,|_|_| | ,| ,| ,|_|_| |,细菌蛋白质合成过程,起始,延伸,终止,抗菌机制,氨基苷类进入胞质，与细菌核糖体结合，干扰细菌蛋白质合成。 1. 与30S亚基结合同时在mRNA起始密码子上，通过固定30S 50S核糖体复合物而抑制mRNA与核糖体结合, 干扰蛋白质合成的起始阶段。并造成异常启动复合物（链霉素单体）堆积，阻断信息的进一步翻译。,2. 与30S亚基结合引起mRNA错译，使翻译过早终止，形成无意义的肽链； 3. 与30S亚基上P10位蛋白

4、质结合后， A位歪曲，形成错误的氨基酸，导致无功能蛋白质的产生。异常蛋白可插入并结合入细胞膜，使细胞膜发生通透性改变，重要成分外漏。,作用特点,1. 低浓度抑菌，高浓度杀菌； 2. 对繁殖期和静止期细菌均有较强作用； 3. 具有抗生素后效应，对给药有指导意义 4. 与青霉素合用对某些细菌有协同作用。,耐药性,耐药细菌产生钝化酶 通过磷酰化，腺苷酰化或乙酰化氨基糖苷类结构中的-OH或-NH2而使抗生素失活；是通过结合、作为质粒和耐药转移因子的转移而获得。 细菌细胞壁渗透性改变或细胞转运异常，使药物不能进入细胞内； 链霉素耐药由于细菌核糖体结构改变，影响结合； 阿米卡星由于侧链的保护，对钝化酶的灭

5、活不敏感。,临床应用,1. 治疗结核病 常与异烟肼、对氨基水杨酸合用 2. 鼠疫 首选 3. 各种G-菌感染及败血症。 4. 治疗肠球菌和草绿色链球菌所致的心内膜炎，常与青霉素合用。,不良反应,耳毒性（对第八对脑神经的损害） 内耳淋巴液中浓度高，使感觉毛细胞发生退行性和永久性改变。 （1）对前庭神经功能的损害 眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调等； 新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星,（2）对耳蜗神经的损害 耳鸣、听力减退、耳聋。 新霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素链霉素 应避免与有耳毒性的高效利尿药（速尿、利尿酸）合用。肾功能不全者尤应注意。,2. 肾毒性 可损害肾小管上皮细

6、胞，表现为蛋白尿、管形尿、严重者可致氮质血症及无尿症。 由于主要经肾排泄，尿药浓度高，并在肾蓄积。 常用剂量下，各药肾损害发生率为： 新霉素卡那霉素妥布霉素链霉素奈替米星 忌与肾毒性药物合用。,3.神经肌肉阻断作用（箭毒样反应） 对神经肌肉传导阻滞，严重者可发生肌肉麻痹，甚至呼吸暂停。 忌与全身麻醉剂或肌肉松弛剂合用 机制：氨基苷类能与突触前膜上的钙结合部位结合，从而阻止ACh释放。 治疗：用钙剂或新斯的明,4.过敏反应 皮疹、发热、荨麻疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素。 发生率虽低，但死亡率高，肾上腺素抢救效果不好，临床上首选葡萄糖酸钙静脉注射抢救，效果较好。,二、常用

7、药物,链霉素 streptomycin,临床应用 鼠疫和兔热病（首选）； 结核病早期治疗； 与其他抗菌药合用； 庆大霉素取代其与青霉素合用治疗心内膜炎 过敏性休克发生率低但死亡率高，急性毒性可用钙剂治疗。,庆大霉素 gentamicin,用于治疗铜绿假单胞菌、肠杆菌科、肺炎杆菌及沙雷菌属引起的泌尿道感染、菌血症、烧伤感染、骨髓炎、肺炎（与-内酰胺类合用）、腹膜炎和耳炎等； 与青霉素合用治疗肠球菌性心内膜炎 口服可用于肠道感染或肠道手术前准备； 局部用于皮肤感染。,注意：与青霉素混合时体外灭活，不能同时将两种药液混合注射或滴注。,抗铜绿假单孢菌的作用较庆大霉素强，通常与抗铜绿假单孢菌的青霉素、氨曲南或头孢他啶合用。,阿米卡星抗菌谱为本类最宽者，对结核分枝杆菌有效； 奈替米星的耳、肾毒性在同类中最低。 两者都对多种细菌产生的钝化酶稳定。,妥布霉素,阿米卡星和奈替米星,卡那霉素 抗菌谱窄 用于治疗结核病；口服辅助治疗肝昏迷。 新霉素 广谱，局部用于敏感菌引起的各种皮肤和粘膜感染，口服可用于肠道感染及肠道消毒，不能肌注。 大观霉素 用于无并发症的淋病，仅用于一线药物耐药时。,第二节 多粘菌素类,多粘菌素B与粘菌素（多粘菌素E） 为多粘杆菌和粘杆菌培养液中提取的多肽类抗生素，为阳离子型表面活性剂。,机制： 其所含的亲