易善复-肝病科-RTD-0718-notes.pptx

1、转阿美娜酶水平和抗炎保肝治疗焦点损伤表象的本质*非人体研究表明，转阿美娜酶生化检测是反映肝细胞损伤程度的最常见指标，肝脏疾病临床常用检测方法：生化检测：血清ALT、AST、胆色素、白蛋白、胆碱酯酶、 甲氧苄啶等血清学标记物： HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HCV等基因测试： HBV DNA、基因型和变异检测； 肝活组织检查，如HCV RNA和基因分类等，超声成像CT磁核共振图谱(MRI )等，对于患者肝病的诊断、炎症和纤维化程度的测定、药物疗效评价、预后判断等很重要。 1、中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010版)中华肝病杂志2011

2、； 19(1):13-24. 2 .中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会. c型肝炎防治指南中华肝病杂志. 2004； 12(4):194-198 .ALT ULN继承了6.0年，转阿美娜酶水平“正常”不一定代表肝脏健康，我国的ALT正常上限值(ULN )设置在上世纪的5.0年代，范围为30-50U/L，至今没有变化。 应该将2慢性HCV感染或NAFLD的ALT ULN标准更新为男性30U/L、女性19U/L。 Kim HC等研究的三转阿美娜酶水平与肝病相关死亡率呈正相关，即使其水平在目前“正常”范围(35-40IU/L )。 美国慢性乙型肝炎病毒感染管理治疗流程推荐4 ALTULN男

3、30IU/L，女性19IU/L应开始治疗。 美国肝病学会慢性乙肝防治指南更新5 ALT ULN应降低到男性30U/L、女性19U/L。中华医学会肝病学分会和消化学分会常用肝生化试验临床意义和评价共识为6 ALT ULN定男40U/L，女35U/L，约5-10%CHB，15%CHC和NASH患者血清转阿美娜酶水平在该“正常范围”。 1 .正MH，et al.upperlimitsofnormalforserumalanineamintransferaselevelsinchinesehanpopulation.plosonone.2012； 7(9)e43736. 2.Prati D，et al

4、.uddedddefititionsofhehthyrangesforserumalanineaminotransferaselevels.anninternmed.2002； 137(1):1-10. 3.Kim HC，et al.normalserumaminotransferasecontration和riskofmortalityfromliverdiseases :专业版328 (7446 ) :983.4.keeffectiebb，et al.atretratementalogrationalsforthemanagementothemanagementofchroniconthe

5、unitedstates 328 4336036-962.5.aasldpracticeguidelines.chronic hepatitis.hepatology.2007； 45(2):507-539. 6 .中华医学会肝病学分会常用肝脏生化试验临床意义和评价通用中华保健医学杂志2010 12(3):161-168 .中国大样本研究： ALT ULN进一步下降后，敏感性大幅提高， 建议修改ALT ULN，包括ALT的敏感性和专一性、前瞻性、横断性研究，53535337名常规体检者(男性28624名，女性24413名)，ALT的新正常范围在鉴定HBV患者和NAFLD患者的基础上做评估敏感性

6、和专一性。郑MH，et al.upperlimitsofnormalforserumalanineaminetransferaselevelsinchinesehanpopulation.plosonone.2012； 仅根据7(9)e43736 .转阿美娜酶水平不能区分单纯性脂肪肝和NASH，NASH患者的肝功能生化指标可能比单纯性脂肪肝轻，香港对8.0例的华裔NAFLD患者的代谢综合征调查研究显示，NASH患者的转阿美娜酶水平比单纯性脂肪肝患者低WongVW，etal.metabolic和adipokineprofileofchinesepatientswithnonalcoholicfa

7、ttyliverdisease.clingastroenterolheptol.2006；1154-6.1. 研究了16486例仅靠转阿美娜酶水平无法测定脂肪肝的严重程度，在用US (医学超声诊断)对脂肪肝的严重程度进行分级的云同步，采用患者的生物代谢残奥仪，分析脂肪肝的严重程度与代谢障碍的关系，发现约40%的重度脂肪肝患者(n=809 ) 的转阿美娜酶水平正常约8.0 %的轻度脂肪肝患者(n=8377 )的转阿美娜酶水平正常，8.0 %、40%、Hsiao PJ、et al.sitarcationcollestrecollesbeverfatityliverandriskfact 2.2 (

8、1.2 ) :2118-2.3 .转阿美娜酶水平的降低并不意味着肝纤维化的停止，NAFLD是一种进行性肝病，仅靠转阿美娜酶水平无法判断疾病的进展情况，如Hui AY、Wong VW、 chan HL et al.histologicalprogressionofnon-alcoholicfattyliverdiseaseinchinesepatients.alimentpharmacolther.2005； 21(4):407-13 .研究对1.7例NAFLD患者(至少3年内经肝活检证实NAFLD )随访中位时间6.1年(3.8-8.0年)，进行次肝活检，评价组织学评分变化与代谢的关系肝疾病的

9、病情和疗效应结合转阿美娜酶和其他指标和并发症综合评价，进行个体化治疗，1 .中华医学会感染病学分会肝脏炎症及其防治专门人才共通的专门人才委员会肝脏炎症及其防治专门人才共通的认识.中国实用内科杂志. 2014； 32(2):152-162. 2 .中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病组，非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学. 2010； 1.5 (1.1 ) :676-8.0 .2014， 目前护肝药物种类繁多，反应历程复杂，需合理选择12种药物治疗的肝细胞膜修复保护剂：多烯磷脂酰胆碱抗炎类药物：异甘草酸镁，甘草酸二铵抗氧化类药物：咪鲜胺类， 二环醇解毒类药物：谷胱甘肽、-乙酰半胱氨酸及硫普

10、罗宁胆类药物： S-腺嘌呤核苷甲劳氏紫、熊脱氧胆酸、肝保护药物的选择只有肝保护药物本身及其代谢产物潜在毒性药物与代谢产物相互作用降低了乙酸的肝保护药物才可能复盖病情，放松基础治疗，应慎重应用！抗炎保肝药，1 .中华医学会感染病学分会、肝脏炎症及其防治专门人才共识专门人才委员会肝脏炎症及其防治专门人才共识中国实用内科杂志2014； (2) :152-162.2 .范建高，曾明德脂肪性肝病第二版2013，肝细胞生物膜损伤是各种肝病最常见的细胞学结构变化，Gundermann KJ，et al.activityofessentialphospholipids (epal.) 63:643-659 .

11、 (细小病毒、酒精、药物、有机溶剂、高脂饮食等)、代谢反应毒性反应免疫应答抗变态反应炎症反应、肝细胞生物膜障碍(磷脂复合物水平的减少、磷脂复合物的组成变化和膜流变性的降低)、(细小病毒肝、NAFLD、酒精肝、药物肝)、肝细胞结构障碍和功能故障、引起各种肝病， 各种病因侵袭肝脏的磷脂酰胆碱(PC )是肝细胞膜结构的主要成分，是过氧化酶体m，m，过氧化酶体m，磷脂酰胆碱(PC )，肝实质细胞的功能性针织面料或细胞器，其中标为m的是由膜构成的，或其功能依赖于膜。 Kidd PM.Phosphatidylcholine、asuperiorprotectantagainstliverdamage.alt

12、ernmmedrev.1996； 使用1(4):258-274 .2H NMR光谱研究PLiPC和胆固醇对磷脂复合物双分子层的影响。多不饱和磷脂酰胆碱能提高膜流变性，膜流变性在膜功能中起着重要作用，表示四极撕裂越小膜流变性越高，DMPC/DHPC双层膜是0-10mol%PLiPC和0-20mol%胆固醇3.5时的2H NMR光谱1.0 % plipc 1.0 % plipc包含1.0 %胆固醇的10%PLiPC 20%胆固醇、1 .薄荷re、et al.a2 h固态成像copicinvestionobimmiticbecesconting 132:55-64. 2.Gundermann KJ，

13、et al.activityofessentialphospholipids (EPL ) fromsoybeaninliverdiseases.pharmacolrep.2011； 63(3):643-59 .易善复多不饱和磷脂酰胆碱2，PLiPC:1-棕榈酰-2-亚油酰-sn-甘油-3-磷脂酰胆碱(不饱和磷脂酰胆碱)。 富含PPC、修复肝细胞膜损伤，是多种肝病抗炎护肝治疗的理想选择，PPC (多烯磷脂酰胆碱)化学结构与内源性卵磷脂相似，是构成胞质膜/细胞器膜的重要组成部分，帮助肝细胞结构及功能修复、补充缺失磷脂复合物、修复胞质膜， 1.gundermann kj et al.activit

14、yofessentialphospholipids (EPL ) fromsoybeaninliverdiseases.pharmacolrep.2011； 63(3):643-59 .多甲烯基磷脂酰胆碱对酒精所致的狒狒肝纤维化和肝硬化有明显的抑制作用，课题组为3.8头狒狒，可分为4组：常规饮食组(n=1.2 )，酒精摄取组(n=1.2 )，酒精P0.001，正常饮食时，狒狒摄取酒精引起的肝损伤的进展(n=12 )，富含PPC的饮食时，狒狒摄取酒精引起的肝损伤的进展(n=8)，Lieber CS，et al.phosphatidylcholicholis 106(1):152-159 .易善复

15、联合脂肪合剂可明显改善NAFLD患者的肝功能和临床症状，103例NAFLD患者分为治疗组(5.5例)和对照组(4.8例)，治疗组使用易善复胶囊(每次2粒，每天3次) 对照组口服辛伐他汀、维生素c和次黄嘌呤，疗程为1.2周，所有患者均进行健康教育，要求饮食、低脂肪低糖饮食、特罗尔体重、增加运动。 转阿美娜酶水平较基线改变(U/L )，治疗后临床症状改善有效，*对照组治疗后比较* P0.05； 治疗组治疗前后的比较P0.01，P 0.05，吴春晓等.应用多烯磷脂复合物胆碱能系统和脂质调节治疗非酒精性脂肪性肝病的临床观察.中国肝病杂志(电子版) . 4(2):17-20 .易善复：通过植物提取、6.

16、0年的临床经验验证了古典护肝布兰德，易善复是从大豆中提取的磷脂复合物精制而成，在具有独特精制专利技术的易善复临床研究中，患者对良好的易善复欧洲市场选择6.0年、中国市场选择2.0年、效果显着的大豆， 植物提取是由独特的精制专利原研制造的高品质保证欧洲的6.0年/中国的2.0年，Gundermann KJ，et al.activityofessentialphospholipids (EPL ) fromsoybeaninliverdiseases.pharmac 63(3):643-59 .多烯磷脂酰胆碱：推荐多种肝病权威指南，1 .中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病组，非酒精性脂肪性肝病

17、诊疗指南.胃肠病学. 2010； 1.5 (1.1 ) :676-8.0.2 .中华医学会肝病分会.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中华肝病杂志. 2011； 19(1):13-24. 3 .中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，酒精性脂肪性肝病诊疗指南.胃肠病学. 2010，1.5 (1.0 ) :617-2.1 .易善再利用法用量，1.2岁以上儿童、青少年和成人：开始时每天3次，每次每天的服用量最多不能超过6粒(1368毫克)。 有会儿后，接触剂量一天可以减少到3次，1粒(228毫克)。医生处方未特别指出，按以上接触剂量服用多烯磷脂复合物胆碱能系统胶囊。 请遵照这个说明书。 否则，多烯磷脂酰胆碱胶囊