第24章 利尿药和脱水药

1、2020/7/6，1，24章，利尿剂和脱水剂，2020/7/6，2，1节利尿剂，利尿剂是直接作用于肾脏，促进电解质和水排出的一种药物。2020/7/6，3，1，通过利尿剂的生理基础，肾小球过滤，管状重吸收和分泌，产生尿液。(a)肾小球过滤血液通过肾小球，除蛋白质和血细胞外的所有成分被过滤，形成原尿。大约99%的输尿管重新吸收肾小管。增加肾血流及空滤率可以利尿，但效果很差。目前常用的利尿剂大部分在肾小管中减少电解质和水的再吸收，起到利尿作用。2020/7/6，4，CA，根管，皮层，髓，滴，骨髓，升支粗节段，Na通过基底膜离开细胞的能量源。钠泵(k，Na -ATPase)发生在H2O和CO2生成的

2、H2CO3上，这种反应在上皮细胞内由碳酸酐酶催化，然后从H2CO3分解为h和HCO3- h，h将Na交换成细胞，把Na拉向组织间液体。2020/7/6，7，7，肌萎缩侧索管，毛细血管，上皮细胞，Na，CA，CA，乙酰唑胺，CO2，水痘上升分支的粗段在没有水再吸收的情况下，从原尿中吸收305% Na。高效利尿剂的重要作用部分K-Na-2Cl-co-transport(co-transport)系统：将Cl- 2、Na和K向同一个方向传递给细胞。运输动力：动力作用于细胞内Na的泵。也就是说，共同输送的能量从Na浓度低的势能，到细胞内的Cl-lo，通过中间液面离开细胞，k沿着腔侧的钾通道进入小管内部

3、，形成k的再循环。2020/7/6，9，上皮细胞，ATP，肝液，髓状等分和粗分节，Na，吸收原尿中305%肾髓质高渗透压：NaCl再次被髓质间质吸收后，水震的回流倍增，尿素的共同参与，水震所在的髓质组织间流体的渗透压逐渐增加，最终形成了具有渗透压梯度的水质高渗透区。浓缩功能：因为尿液通过髓质乳头上开放的集合管时，管内和高渗压之间存在渗透压差异。受抗利尿激素的影响，水被重新吸收。也就是说，水在管内扩散到集合管，很多水被重新吸收，称为干净水的再吸收。2020/7/6，11，树突状粗皮质部(元素管近端)重新吸收后，在原尿中吸收510%的Na。通透性低的噻嗪利尿药抑制水草粗皮质部Na -Cl-的同时运

4、输，同时抑制NaCl再吸收，减少肾脏稀释功能。但不影响浓缩功能，对CA有抑制作用，具有中度利尿效果。3.髓状突组织体积质部，2020/7/6，12，远输尿管远端和集合管再吸收源尿中5%以下的Na，药物通过抑制Na的再吸收排出钠，并起到钾的排泄作用。除了H -Na交换外，此段还执行Na K交换。大部分利尿剂是钾利尿剂，到达较远的Na，与k交换越多，钾损失越严重。4 .远场小管和集管，2020/7/6，13，高性能利尿剂：furosemide，isoniacid等高性能利尿剂：thiazide: hydrochlorothiazide等。非thiazide: chlor邻苯二甲酸酯低功效利尿剂：斯

5、皮罗内酯、安非他明、阿米洛利、第二，常用利尿剂，2020/7/6，14，(a)高性能利尿剂，药物：furosery髓内馏分K -Na -2Cl-同种转运系统干扰NaCl的再吸收，影响尿液的稀释功能和富集功能。临床上用于预防各种严重水肿及急性肾功能衰竭的主要副作用是水电解质紊乱，耳毒性。2020/7/6，15，药理作用，1。利尿效果：与强力剂量相关，有个体差异：抑制肾小管骨髓腔的K-Na-2Cl-co-transport(co-transport)系统阻碍NaCl的再吸收，抑制稀释功能；浓缩功能。K -Na，H -Na交换是2 .血管扩张：扩张小动脉，减少肾血管阻力，增加肾血流量与前列腺素分解酶

6、有关，有利于急性肾功能衰竭。2020/7/6，16，临床应用，1。水肿：严重水肿，不规则应用2。急性肺水肿及脑水肿扩张能力血管利尿剂3。预防急性肾功能衰竭：血管扩张肾血流增加利尿冲洗肾小管4。高钙血症5。毒物排放加速：注射，2020/7/6，17，副作用，1。水电解质紊乱低剂量低血钾：恶心、呕吐、腹胀、工作力症、心律失常等症状严重时，会发生心肌和骨骼肌、肾小管器质性损伤及肝昏迷，因此及时补充钾，使用钾尿剂可以避免或减少低血钾的发生。低血钠低氯碱血症等。低血糖Mg2，2020/7/6，18，2。耳毒性：容易患上头晕、耳鸣、听觉感受症或暂时性聋、肾功能衰竭。原因：耳蜗基底膜毛细胞受损，Na、Cl-

7、浓度增加等内部淋巴电解质成分可能与耳毒有关，耳毒性主要发生在使用大剂量利尿剂时。3.静息血症：再吸收分泌4。其他：恶心、呕吐、上腹部不舒服、大容量时尚会出现胃肠出血。皮疹，骨髓抑制。副作用，2020/7/6，19，药物相互作用，氨基糖苷类抗生素和1，2代头孢菌素等高效利尿剂的耳毒性效果会提高，应避免使用。非类固醇类抗炎药，例如吲哚美辛，会减弱或抑制声纳效果，尤其是血液容量减少的时候。华法林、氯伯特等可以与血浆蛋白的结合部位竞争，提高药物的毒性。2020/7/6，20，(2)中孝性利尿剂TIA利尿剂，t-azid利尿剂的基本结构相似。没有酞菁环结构，但药理作用相似。2020/7/6，21，体内过

8、程，脂溶性高，口服吸收好，吸收率为80%。(氯噻嗪吸收率只有305%，不能在体内代谢。也就是说，肌萎缩侧索管用胆汁分泌少量。2020/7/6，22，药理作用，1。利尿作用中强度利尿机制：作用于远曲小管近端，干扰Na，Cl-空腔运输系统，减少NaCl再吸收。同时伴随着k的损失。元素管PTH促进Ca2再吸收，降低尿液Ca2含量，2020/7/6，23，2。降压效果：钠利尿作用减少血管对NA的敏感度3。抗糖尿病：明显减少尿崩症患者的尿量和口渴，用饮用水抑制磷酸二酯酶，增加元素管和聚合管细胞的cAMP含量，提高元素管对水的通透性。2020/7/6，24，临床应用，1。水肿轻度中度水肿2。低血压3。尿崩

9、症是轻量，2020/7/6，25，副作用，1。电解质紊乱低钾，低镁，低碱血症等。2.高尿酸血症是与尿酸竞争的同一分泌机制，减少尿酸排放。3.提高血糖的话，胰岛素释放和组织会利用葡萄糖，因此糖尿病患者会有慎重的反应。4.其他时候有过敏反应。2020/7/6，26，(3)低疗效利尿剂，钾利尿剂精灵(spiroactone)安非他明(triamterene)胺碘酮(amiloride)，2002保留钾利尿剂。机制：与醛固酮结构相似，醛固酮与醛固酮竞争，最终阻碍醛固酮诱导蛋白的合成，因此，斯皮罗酮抑制Na -K交换，减少Na的再吸收和钾的分泌，显示出行Na滞留作用。与伴随醛固酮的水肿及钾损失性利尿剂一

10、起使用，可以预防低血钾，2020/7/6，28。附件：醛固酮：作用于原尿管细胞，与细胞质受体结合，使醛固酮受体复合体成为细胞核，转移到细胞核，诱导特定mRNA的形成，促进调节管膜Na，k通透性的蛋白质合成。2020/7/6，29，副作用，长期使用会导致高血钾，尤其是肾功能不良会使肾功能障碍失去作用。性激素样副作用。2020/7/6，30，安非他明，胺碘酮结构不同，但作用相同。作用于元素管及聚合管，阻断Na通道，减少Na的再吸收，抑制K -Na交换，排出钠，增加利尿作用。减少k排泄。单个效果不好，与thiazide一起使用。【副作用】长期服用会引起高钾血症。肾功能不良的人容易发生。苯丙胺的叶酸缺

11、乏抑制了二氢叶酸还原酶，如果肝硬化患者服用这种药，会导致巨红细胞成分贫血。2020/7/6，31，2节脱水药，也称为通透性利尿剂，是使组织脱水的药。甘露醇、山梨醇、高渗透葡萄糖等。2020/7/6，32，特征：通过肾小球过滤容易；肾小管重吸收不容易。体内不代谢。很难从血管渗入组织液。静脉注射过多会增加血浆渗透压和小管渗出液的渗透压，引起脱水和利尿作用。2020/7/6，33，甘露醇，临床用高渗溶液20%。药理作用 1。脱水口腔吸收很少。静脉注射后，很难从毛细血管渗入组织，增加血浆渗透压，使组织间的液体水分向血浆方向转移，引起组织脱水作用。2.利尿作用稀释血液，增加循环血液量和肾小球过滤率，增加

12、管内渗透压力，减少Na和水的重吸收。3.增加肾脏血流，扩张肾脏血管，与促进PGI2分泌有关。2020/7/6，34，临床应用，1预防急性肾功能衰竭，充分尿流稀释有害物质急性肾功能衰竭早期血液动力学变化，改善2脑水肿和青光眼脑水肿首选药物，减少青光眼患者的室内计数和眼压，在手术前使用，减少急性青光眼的短期使用或眼压。2020/7/6，35，注射太快会导致过度头痛，头晕，视力模糊。在慢性心脏功能不全中被停用的人会增加循环血液量，增加心脏负荷。2020/7/6，36，山梨醇同分异构体与临床应用相同，具有甘露醇的作用，水溶性高，可制成25%的高渗液，进入体内后可从肝内部分转化为果糖，效果较弱。50%的葡萄糖容易新陈代谢，从血管部分扩散到组织，高渗效果维持很长时间，经常与甘露醇一起用于治疗脑水肿。2020/7/6，37，These drugs inhibit the coupled na-k-2c1-transport system in the luminal membrane of the thick ascendeby inhibiting this tra Nsporter，The loop diuretics reduce The re absorption of NaCl and also diminish The normal lumen-positive potential