氯化亚砜在有机合成中的应用

1、氯代异戊烯(1-氯-3-甲基-2-丁烯，1)是中国医药杂志2007，38 (3) 156中有机合成中常用的一种化合物，过去是由烯丙醇或其异构体2-甲基-3-丁烯-2-醇与各种卤化剂反应制备的，异戊二烯和氯化氢的加成方法很少报道，表面介导反应在有机合成中受到越来越多的关注，其中大多数反应比均相反应效果更好。氯化氢和异戊二烯的原位加成发生在/二氧化硅/二氯甲烷体系中，产品简单，易于操作，适合大规模生产；通过使用pbr 3/二氧化硅或pi3/二氧化硅可以获得相同的结果4。3-氯-2-烯酸及其酯是有机合成中用途广泛的中间体，具有氯原子、碳碳双键和羧基或其酯等官方官能团。过去，用3-取代-2-炔酸2加入

2、氯化氢很容易生产二氯化物。urdaneta等人在室温下短时间内与2的三键反应，反应混合物用冰水处理，得到相应的e，z-3-氯-2-烯酸(3) e，经醇处理后得到z-3-氯-2-烯酸酯4。产率和e与z之比与3-取代基r的结构有关。反应条件温和，操作简单。1849年，克雷默斯和珀索兹发现了一种由硫、氧和氯组成的化合物，后来被命名为亚硫酰氯。它具有很强的化学活性，广泛用于化学合成。它可用作重要的氯化试剂，也可用于分子内和分子间脱水制备亚砜等。pizey首先综述了其在有机合成中的应用。1.oka回顾了一些与活性亚甲基的反应，并讨论了反应机理。2.一些手册也讨论了相关的反应。本文主要收集和整理了2000

3、-2005年参与报道较少的一些反应中的应用。此外，虽然没有直接关系，但其后续衍生产品的应用有其自身的特点，可以拓宽科研思路，并被适当引用。1.氯化化合物作为氯化试剂的制备可用于烯烃的氯化氢加成、醇羟基的氯取代等。1.1氯化亚砜在烯烃氯化氢加成有机合成中的应用、黄、周*(上海医药工业学院，上海200437)摘要：综述了近年来氯化亚砜在有机合成中的应用进展，主要涉及氯化化合物、烯烃、酯、酰胺、腈、环亚硫酸盐、亚磺酰氯等化合物的制备。关键词：亚硫酰氯；有机合成；申请；准备；分类编号。审查内容：tq203文件识别码：一篇文章编号。1001-8255(2007)03-0156-08接收日期：2006-0

4、8-22。作者简介：刘娜(1980)，女，研究生，主要从事药物化学研究。电话：021-55514600204通讯员：周(1932)，男，院士，博士生导师，从事药物合成反应及生产技术研究。电话：021-55514600230亚硫酰氯在有机合成中的应用刘娜，黄成军，周厚元*(上海医药工业研究所，上海200437)综述了近年来亚硫酰氯在有机合成中的应用，主要集中在氯化化合物、烯烃、酯、酰胺、腈、环亚硫酸盐和亚磺酰氯的制备。关键词：氯化亚砜；有机合成；申请；准备；综述，二氧化硅，甲烷，氯，氯，82%，碘，0，中国医药杂志，中国医药杂志，万芳数据，2007，38 (3) 157，用3倍摩尔量7氯化，发现

5、物料粘稠，搅拌困难，后处理困难。加入预冷的叔丁基甲基醚后，可以放大到2 mol，但反应时间太长，在酸性条件下会分解。同时，发现加入后反应不是立即进行的，而是诱导期会导致原料的积累。如果反应突然，温度突然升高，由甲基叔丁基醚分解产生的大量异丁烯和二氧化硫被排出，这使得反应不能扩展。加入二甲基甲酰胺似乎避免了“诱导期”，但为了防止突然反应或放弃甲基叔丁基醚，使用含甲苯的二甲基甲酰胺作为反应溶剂，在25下，在约45分钟内加入3次，反应温度仅升高20。该方法操作安全，用量减少(11.17)，投料量达3公斤，收率897。由于化学结构的特点，醇羟基的氯取代往往伴随着其他反应，如烯丙基重排、瓦格纳-麦尔外因

6、重排等。当合成埃坡霉素d的中间体10时，前体9的非对映体混合物被重新排列成在醚-戊烷中产生的烯丙基位置，并且以高选择性获得具有双键移位的反式异构体108。1.2醇羟基的氯代泛酰化吡喃糖5与质子酸(如盐酸)反应生成-氯代化合物，而其他含氯路易斯酸与它结合可生成-氯代化合物，但产率和选择性都不好。另一方面，-氯-6可以在与biocl反应原位生成的三氯化铋的催化下形成，具有高的立体选择性，与端基的碳结构无关。该方法具有产率高、无溶剂、环境污染小、易于扩增的优点，为原料6提供了选择性糖基化所需的构型。2-或3-羟甲基吡啶的氯化可以使用三氯化磷、五氯化磷和三氯氧磷。作为反应物和溶剂，2，3-双(羟甲基)

7、吡啶盐酸盐(7)以高收率转化为2，3-双(氯甲基)吡啶盐酸盐(8)。grimm等人重复说硫代缩醛是有机合成中常见的中间体，如保护羰基，特别是锂化的硫代缩醛相当于羰基阴离子的合成。当gibson等人合成14时，中间体12通过11与对甲苯磺酰氯反应获得，然后与叠氮化钠反应产生几乎等量的环和环取代的混合物2-叠氮基-1，6-二硫杂环壬烷(13)和2-(3-叠氮基-丙基)-1，3-二硫杂环己烷(14)。如果使用/二氯甲烷获得中间体16，氯离子将在dmf存在下竞争，并且锍盐16将开环成2-(3-氯丙基)-1，3-二硫代环己烷(15)，然后将获得14，这可以避免形成13。2-烯烃的制备1，1-二氰基-2，

8、2-双(三氟甲基)乙烯的合成及其在杂环化学中的应用，特别是含氟和氮的杂环，包括具有杀节肢动物活性的1，4-二氢吡啶和1，4-二氢嘧啶，在20世纪90年代得到了充分的研究。golubev等人在开发含氟杂环合成子时发现了新的1，1-二氰基-2，2-双(三氟甲基)乙烯的cf2x类似物18(x=h，c1)。这类化合物可由1，3-二氯四氟丙酮和丙二腈在三乙胺存在下通过快速定量反应制备，得到含羟基的中间体17，中间体17用p2o5脱水，但用rco2h2o r1oh得到。dmf 2 3 4 cl rco 2 r 1 cl rco 2h i n oh n cl 1%(v/v)dmf 7 hcl hcl 8甲苯

9、i/or1r2o 2 or2or2 biocl (1020 mol%)，有或无溶剂，or1r2o 2 or2or2所有形式-r1=h，me，ch2oac，ch2obz r2=ac，bz 56 82% 97%，rt i，sn ho n o otbs sn n o otbs 87% o ph o o o ph o cl 9 et2o，-78 000取代基对产率的影响如表10所示。nemeth等人发现3，3，3-三氟-1-(4-甲氧基苯基)-1，2-二苯基-1-丙醇(19)的两个非对映异构体(1r，2s)-19和(1s，2s)在合成抗乳腺癌雌激素抑制剂panomifene时被酸催化。hornyak等

10、人将19的1-羟基和2-氢交换一次，得到1，1，1-三氟-3-(4-甲氧基苯基)-2，3-二苯基-2-丙醇(21)，其非对映体混合物在酸性(氯化氢/乙醇)条件下很难脱水。以/吡啶/氯仿为脱水剂，一对对映体(2rs，3rs)-21经瓦格纳-麦尔外因重排形成单一的氯化物(2r，3s)-22，产率76%。然而，另一对映体(2rs，3sr)-21反应缓慢，重排和脱水反应同时发生。前者产生氯化物22种，占31种；后者产生烯烃23，占36。如果电子供体g这表明对甲氧基苯基有助于离去基团的分离，并且发生了12次瓦格纳-麦尔外因重排。可以看出，化合物的构型、羟基的位置和取代基的类型都导致不同的构象稳定性和碳正

11、离子的形成速率，这对脱水或重排的取向有重要影响。酯、酰氯和酰胺已广泛用于醇和羧酸的酯化反应中。特别是，为了在氨基酸的酯化中获得高收率，有必要保护氨基并除去s s cl nan 3、dmf 40、38h . 82% 15s . oh 11 1)tscl、py 0、16 h 2) i-proh、rt nan 3、dmf s . s . n3 s . n3 s 14s . cl 13 ots 62% s . dmf、40、72h 72% 16 ch2cl2 0、1h 12 i， f3c hoh ph ome f3c hoh ph ome f3c ph ome f3c ph ome f3c ph om

12、e f3c ph ome(e)-20(z)-20(1r，2s)-19(1s，2s)-19h f3c ph ome h f3c ph ome ab ph h f3c ph cl meo hoh ph f3c ome ph f3c ph ome f3c ph ome(e)-23 2122 nc h oh cf 2x r nc cf 2x r clc f2cl产量/h hcf2cl59 hcf2h41 clco 碳青霉烯类化合物是一种新型抗生素，因其抗菌谱广、活性强而备受关注。在多立培南侧链24的合成中，羟脯氨酸(25)和甲醇40的甲酯化应用反应2小时，产率大于91。由于过量的甲醇，该反应不涉及分子

13、内醇羟基13。-内酯27具有几个亲核反应点，在有机合成中有许多应用，如下所示：alexandre等人利用叔丁基醚键容易断裂的特性制备外消旋-内酯，反应可以在化合物28的摩尔比=1.72时完成。该方法的产率中等，但考虑到羟基的-位未被取代和环化困难的因素。中等收率也有2526 4，2hhcl0的价值，克服了其他方法的副产物缺点。类似地，当28的乙基变成苄氧基甲基时，相应的内酯30可以通过环化获得。该方法用于光学活性内酯的合成，获得了相同的效果。醇的酯化是有机合成中重要的转化过程之一。尽管有许多方法可供选择，但是经典的酸催化方法对于具有大空间位阻的醇几乎是无效的。因此，出现了用于活化羧基的各种催化

14、剂和脱水剂。然而，在受阻醇的酯化反应中使用由/dmf组成的vilsmeier-haack络合物的报道很少。kaul等人用这种试剂活化羧基来酯化各种伯醇，包括空间位阻醇和多元醇，产率接近15。o o co2 et ch 2 cl 2 co2 et co2 hbuo i 54% t-2829是一种经济、简单的制备酰氯的方法，在早期常过量使用多次。后来发现，酰氯可以通过加入二甲基甲酰胺、溴化钠等得到。2-吡啶甲酸(34)与过量反应的反应需要回流10天，这在引入二氧化硫后减少到4天。sundberg发现nabr具有明显的催化作用，根据4-氯-2-吡啶甲酰氯(35)的用量，反应时间可缩短至1d甚至4h，反应涉及亲核加成和氧化还原过程。以甲酯计，产率超过8016，为吡啶环上引入取代基提供了原料。在吡啶环上引入取代基的方法中，大多数都是先合成取代基前体，然后闭合环形成相应的吡啶化合物。在合成具有抗真菌和酵母活性的卡鲁霉素c(44)的过程中，sammakia等人采用了由35和二异丙胺制备的4-氯-n。n-二异丙基吡啶-2-甲酰胺(36)