免疫学 第8章 T细胞发育、活化、分化与效应机制ppt课件

1、.第8章t细胞发育、激活、分化和效果机制t细胞发育、激活、差异、差异。第八章T细胞发育，激活，分化和效果机制，T细胞发育T细胞激活T细胞分化细胞介导的免疫效果机制，第一节T细胞发育。淋巴细胞的发育及成熟，淋巴细胞的发育及成熟阶段，干细胞，前淋巴细胞，未成熟淋巴细胞，成熟淋巴细胞，分化效果淋巴细胞。淋巴细胞发育及成熟的检查点(检查点)，淋巴细胞发育是否表达增殖、前受体表达、再增殖、抗原受体表达、正负选择过程的三个核心检查点：1)前抗原受体；2)抗原受体是否表达；3)表达的抗原受体对抗原识别的强度(正负选择)，淋巴细胞成熟期的正负选择，初级淋巴器官的未成熟淋巴细胞的正负选择正选择：与磁抗原的低亲和

2、性/弱识别细胞的负选择：与磁抗原高亲和性/strong识别细胞一起自我毁灭(消除)，t细胞与胸细胞人8-9周)，zut细胞转移到胸腺，在那里增殖分化成熟。胸腺内发育的t细胞称为胸腺细胞。胸腺中t细胞的成熟包括胚胎TCR基因的重排和多种膜分子的表达。t细胞在小鼠中的发育，t细胞前：不表达t细胞分子标记，不发生TCR基因重排，不表达rag等重排相关蛋白(double negative RAG)DN(double negative)细胞：dn1-4，dn 2330tcr链合成dn3:前tcr，前T细胞受体的结构和活性，前TCR结构：前TCR=链前T链(糖蛋白)CD3Pre-TCR活性：12)抑制TC

3、R链基因的进一步重排(排除等位基因)；3)允许细胞重新排列TCR链基因。4)诱导细胞发育进入DP阶段。胸腺的t细胞发育选择过程，即选择：只有其TCR识别-MHC分子的t细胞才能存活(导致MHC限制)。负选择(negativeselection):去除对自身MHC或自身MHC-肽反应的t细胞(具有耐药性)。这两个过程都需要生成成熟的t细胞。也就是说，成熟的t细胞是自我-MHC限制(self-MHCrestriction)和自我耐药(self-tolerance)。第二节t细胞激活，t细胞抗原激活过程：体液和细胞介导的免疫反应的中心事件，TCR-CD复合物和抗原肽-MHC复合物的相互作用(TCRe

4、ngagement)开始激活t细胞。T细胞激活能激发一系列生物事件，诱导静止的T细胞进入细胞周期，开始增殖，分化为记忆T细胞和效果T细胞。1)新生t细胞通过淋巴结发现抗原，2)在淋巴结中新生t细胞激活，发展为活性细胞，3)在感染部位激活t细胞，根除微生物。t细胞免疫反应的5个阶段(2个地点)和2个主要效果功能，抗原识别，激活，克隆扩增，分化，作用功能，巨噬细胞，b细胞等细胞激活，杀伤感染的细胞。巨噬细胞激活，淋巴器官，外周组织，TH细胞，TC细胞。t细胞表面分子(受体)和APC表面分子(配体)的相互作用，抗原识别信号传递附着。T细胞激活包括APC表面辅助刺激信号配体与其表面对应辅助刺激信号受体

5、的相互作用，T细胞APC细胞对免疫反应的影响CD28 B7(cd80/86)LFA-1ic am-1 Cd2 LFA-1，CD28的t细胞刺激机制，“休息”APCs缺乏辅助刺激信号配体，“激活”的APCs缺乏辅助刺激信号配体表达和细胞因子分泌。CD40的t细胞刺激机制。新生儿t细胞激活的第三个信号：细胞因子信号，激活新生儿t细胞所需的3个信号TCR信号辅助刺激信号细胞因子信号，IL-2和IL-2R，IL-2在t细胞复制增殖中起中心作用，因此IL-2R是最深入的研究，属于I类细胞因子受体，保守的4半胱氨酸(CCCC)模式和Try-Ser-X-Try-SerIL-2R与IL-2不同的亲和力。IL-

6、2在t细胞增殖中的调节作用，3种专有APCs在抗原呈递和诱导t细胞激活中的差异。抗原呈递和诱导t细胞激活中的3种排斥APCs的差异，抗原呈递，反应，树突状细胞，巨噬细胞，b细胞，新生t细胞激活：克隆扩增和分化效果t细胞激活：巨噬细胞激活(细胞介导免疫)，效果t细胞激活，第3节t细胞分化和死亡，T细胞分化：细胞因子和APC辅助刺激信号分子，IL-2维持将激活的T细胞分化为效果和记忆的T细胞功能(即TH细胞亚型的分化)，T细胞激活和分化：扩增和富集，TH细胞亚型分化，APC或其他细胞分泌极化细胞因子，对TH细胞调节特定亚型基因表达，引起亚型分化的亚型分泌特异性效果细胞因子(Effectorcytokines)，其特定效果功能起作用。TH细胞的亚型，在TC细胞分化中。TH细胞的作用，TH细胞分泌细胞因子刺激效果的Tc细胞(CTL)分化，TH细胞提高APC刺激CTL分化的能力。激活自我诱导细胞死亡路径t细胞是相邻细胞b)线粒体死亡路径APC诱导t细胞，DeathSignal！t细胞的死亡：浓缩的实现，iv细胞介导免疫的效应机制。细胞介导的免疫反应，细胞因子的分泌，吞噬细胞，包裹中有消化的微生物，感染细胞，细胞中有微生物，在巨噬细胞激活下杀死消化的微生物，杀死炎性，微生物，感染的细胞。TH1细胞的功能，经典巨噬细胞的激活(促进微生物的杀伤)，补体结合和调理IgG