免疫细胞治疗

1、1,细胞个体化治疗、健康保健、基因检测 之一：细胞个体化治疗(1),2,免疫细胞治疗,细胞治疗服务,手术,放疗,化 疗,生物治疗,肿瘤治疗手段的发展,暂免疫因子 重组抗体 基因疗法 细胞治疗,科学家重新探索，我们是否可以从肿瘤的发生、发展的根源寻找到治疗肿瘤的新方法？,3,免疫细胞治疗,细胞治疗的技术特点示意图,4,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,5,免疫细胞治疗,细胞免疫理论的建立,肿瘤免疫理论的提出,免疫监视学说的提出,肿瘤免疫的概念起源于上世纪初。1909年Ehrlich首先提出，免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从机体内清除改变了的宿主成分。并提出了细胞免疫直接对抗肿瘤的概念，此后人们

2、认识到癌细胞是改变了的宿主成分。,六十年代经Thomas、Burnet和Good等人将该观点系统化，提出了免疫监视学说。 免疫监视学说的中心思想是：免疫系统具有一个十分完备的监视功能，能准确地分辨“自己”和“非己”的成分；它不仅能清除外界侵入的各种微生物，排斥同种异体移植物，而且还能消灭机体内突变的细胞，防止肿瘤的生长，保护机体的健康。 每当免疫监视功能由于这种或那种原因被消弱时，便为肿瘤的发生提供了有利条件；如果机体不具备免疫监视功能，人类的肿瘤发病率会大大的提高。,6,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,肿瘤体细胞免疫治疗技术,向肿瘤患者输入具有抗肿瘤活性的免疫细胞，直接杀伤肿瘤细胞或激发机体抗肿

3、瘤免疫反应，从而达到治疗肿瘤的目的，这一过程称为体细胞免疫治疗。 大量研究表明，肿瘤患者的外周血中存在癌细胞，是引发肿瘤复发转移、导致患者死亡的重要原因之一。有效清除血循环中的癌细胞，对预防肿瘤复发、改善肿瘤晚期患者的生存质量具有重要的作用。,自体体细胞医疗技术的概念,自体体细胞治疗技术是应用病人自体的体细胞通过体外培养获得免疫活性细胞作为治疗手段的医疗技术,7,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗主要技术,细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer cell, CIK） 1.1991年发现的，以共同表达CD3和CD56为特征； 2.增值速度快。经过23周左右的体外培养，细胞

4、数量可增加400倍以上，占总细胞的比例可达40%以上。 3.杀瘤活性高： 杀伤单位（TLU）为LAK细胞的73倍以上。 4.杀瘤谱广：CIK细胞虽然以CD3、CD56细胞为主要效应细胞，却没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性。 5.体外培养依赖CD3单抗和IFN- 。CD3单抗可作为丝裂原活性单位与T细胞表面的CD3交联，诱导其活化，而IFN-则诱导IL-1等细胞因子的合成。 树突状细胞(dendritic cell，DC)是最有效的抗原递呈细胞。DC的目标在于诱导肿瘤特异性和长期持久的免疫反应，这种效 应有助于防止微小残留病灶和肿瘤复发。 LAK/TIL/CD3AK/CTL：自上世纪80年代以

5、来先后应用于临床的自体免疫细胞，但由于存在着扩增倍速较低、细胞来源困难、细胞毒力不高等诸多问题，该疗法在临床应用上受到一定限制。 经基因改变的自体T细胞：自体T细胞体外经慢病毒转染表达识别CD19的嵌合受体，该受体识别表达CD19的CLL肿瘤细胞后杀伤肿瘤细胞，这一基因改变的细胞在回输后在体内增值1000倍以上。,8,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗的适用范围,Page 8,Page 8,9,免疫细胞治疗,治疗的基本流程,疗效观察,单个核细胞采集,细胞分离、扩增,细胞鉴定及无菌检测,细胞回输,10,免疫细胞治疗,可以重点开展的免疫细胞治疗项目,1. NK：自然杀伤细胞治疗 2.CIK: 细胞因子诱导

6、的杀伤细胞治疗 3.CIK+DC:CIK细胞+树突细胞治疗 4.TIL:肿瘤浸润性淋巴细胞 (来自于肿瘤组织、胸水、腹水和转移淋巴结）治疗 5.TIL+ DC-肿瘤组织 6.DC-肿瘤组织+T细胞治疗4. 7. AAIC: 抗原活化的树突状细胞治疗 8. EAAL : 治疗肿瘤和慢性传染性病毒感染 .,11,CIK细胞免疫治疗,50ml外周血,单个核细胞,INF-、IL-2、CD3诱导,细胞培养达1109以上,质控检测,细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案,免疫细胞治疗,12,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,CIK细胞制备培养,13,免疫细胞治疗,DC-CIK细胞免疫治疗,80-100ml外周血

7、,单个核细胞,成熟DC与自体CIK混合培养，不加抗原,细胞培养达1109以上,质控检测,细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案,NK 细胞, T细胞,14,免疫细胞治疗,树突状细胞制备流程,第7-8天，DC细胞收集、离心、洗涤和回输,第5天加肿瘤抗原，第6天加促熟剂，抽样送检,15,免疫细胞治疗,肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）治疗,肿瘤组织、肿瘤浸润的淋巴结、癌性胸水/腹水,体外获取特异性淋巴细胞,细胞培养达1109以上,质控检测,细胞回输，6个疗程或结合放化疗制定方案,16,免疫细胞治疗,经修饰的自体T淋巴细胞(DC+T)免疫治疗,80-100ml外周血,单个核细胞,肿瘤相关抗原诱导DC,细胞

8、培养达1109以上,质控检测,细胞回输，6个疗程或或结合放化疗制定方案,DC刺激自体T淋巴细胞增殖，CD3诱导,T cells,17,免疫细胞治疗,免疫细胞治疗,部分仪器设备，实验室照片等,18,生活质量改善 免疫功能检测 客观疗效评估 不良反应,细胞免疫治疗的临床观察指标,免疫细胞治疗,19,免疫细胞治疗,国外临床应用报告（以CIK治疗为例） 德国波恩大学权威专家施密特教授于2011年2月在国际肿瘤专业顶级杂志J Cancer Res Clin Oncol发布发布了关于CIK临床应用的最新总结报告，文章题目和摘要如下： Hontscha C, Borck Y, Zhou H, Messmer

9、 D, Schmidt-Wolf IG. Clinical trials on CIK cells: first report of the international registry on CIK cells (IRCC). J Cancer Res Clin Oncol. 2011;137(2):305-10. 在867例临床比对研究中，426例各肿实体瘤的各个 不同阶段的病人接受了CIK治疗，各例病人输入的CIK细胞数2.19 108 5.2 1010范围，在可观察统计的381例中结果为：24例完全缓解（CR）；27例部分缓解（PR）；40例好转 （MR）； 161例稳定（SD）；129例进展（PD）。但病人生存质量有显著提高，而且CIK治疗副作用轻微。其中还发现肝炎病毒负荷减轻。,20,免疫细胞治疗,国内临床应用报告（以CIK治疗为例） 据报道CIK治疗256例中晚期各种实体瘤，