药剂学--第2章液体药剂

1、.,知识目标 掌握表面活性剂的概念、种类、结构特征和应用 掌握溶液剂、乳剂、混悬剂的特点、分类和制备方法，常用溶剂、常用附加剂的类型及选用原则 理解高分子溶液和溶胶剂的制备方法 理解合剂、洗剂、搽剂、滴鼻剂的概念和应用 能力目标 能正确选用和使用表面活性剂、溶剂和附加剂 会计算表面活性剂HLB值和溶液的浓度换算，液体制剂的浓度表示法 能正确制备液体制剂并能进行质量检查 能分析典型处方并能解决生产中遇到的问题,学习目标,第二章 液体药剂,.,第二章 液体药剂,节 表面活性剂,第二节 液体药剂的组成,第三节 溶液型液体药剂,第四节 高分子溶液剂和溶胶剂,第五节 乳剂,第六节 混悬剂,第七节 不同给

2、药途径用液体药剂,第八节 液体制剂的包装与贮存,.,增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等,第一节 表面活性剂,1表面活性剂的概念 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，并使表面自动收缩至最小面积的力,现象见图1。 表面活性：使液体表面张力下降的性质。 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低液体表面张力的物质。,一、表面活性剂的概念和结构特征,第二章 液体药剂,.,图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象,第二章 液体药剂,.,第二章 液体药剂,OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）,2.结构特征,亲油的非极性烃链,亲水的极性基团,双

3、亲性分子结构,长度不少于8个碳原子,羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等,.,（1）在溶液中的正吸附。,表面活性剂的吸附性,第二章 液体药剂,（2）在固体表面的吸附。,表面张力 润湿性 乳化性 起泡性,非极性固体表面单层吸附 极性固体可发生多层吸附,.,二、表面活性剂的分类,第二章 液体药剂,阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂,.,1阴离子表面活性剂,二、表面活性剂的分类,第二章 液体药剂,（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+ （2）硫酸化物 通式ROSO3M+ （3）磺酸化物 通式 RSO3M+,碱金属皂：O/W 碱土金属皂：W/O 有机胺皂：三乙醇胺皂

4、,硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、 十六烷基硫酸钠等,阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等,良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用,乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂,渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂,.,2阳离子表面活性剂,第二章 液体药剂,3两性离子表面活性剂,通式RNH3 X 主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。,碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用； 酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。,天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜碱型。,.,脂肪酸甘油酯 脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 聚山梨酯（吐温、Tween) 聚氧

5、乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij） 聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij） 聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer） 商品 名为普流罗尼克（Pluronic）,4非离子表面活性剂,第二章 液体药剂,主要用作W/O型辅助乳化剂,HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂,HLB值：8 增溶剂、润湿剂、 O/W型乳化剂,HLB值较高， 作增溶剂、O/W型乳化剂,Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂,.,表面活性剂的基本性质,第二章 液体药剂,三、表面活性剂的基本性质和应用,1胶束的形成与结构 2亲水亲油平衡值（HLB值） 3表面活性剂的生物学性质,.,表面活性剂的基本性质

6、 1胶束的形成与结构 胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。,第二章 液体药剂,临界胶束浓度： 开始形成胶束的最低浓度，称CMC。,.,第二章 液体药剂,胶束的结构,.,2亲水亲油平衡值（HLB值） 根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。,第二章 液体药剂,表面活性剂亲水或亲油能力的大小,HLB值越小亲油性越强，而HLB值越大则亲水性越 强。,.,混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:,第二章 液体药剂,例 HLB值的计算： 用司

7、盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？,应使用司盘80 58.1克，聚山梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、润湿剂等使用。,.,3表面活性剂的生物学性质 对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。,第二章 液体药剂,.,第

8、二章 液体药剂,表面活性剂的增溶作用 起泡剂和消泡剂 去污剂 消毒剂和杀菌剂 润湿剂、乳化剂等,应用,.,第二章 液体药剂,表面活性剂的增溶作用 表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不 溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增 加并形成透明胶体溶液，称为增溶。 起增溶作用的表面活性剂称增溶剂。,表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。,.,1表面活性剂的增溶作用 Krafft点： 温度 离子表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时，表面活性剂的溶解度急剧增大，这一温度称为Krafft点。,第二章 液体药剂,应用时高于Krafft点温度为宜,注

9、意,.,昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。,第二章 液体药剂,吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。,.,起泡剂指可产生泡沫 的表面活性剂，一般 具有较强的亲水性和较 高HLB值，在溶液中可 降低溶液的表面张力 而使泡沫稳定。,2起泡剂和消泡剂,第二章 液体药剂,在产生稳定泡沫的情 况下，加入一些HLB 值为13的亲油性较 强的表面活性剂，其 可使泡沫破坏，这种 表面活性剂称消

10、泡剂。,.,3去污剂 去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。 去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。,第二章 液体药剂,.,4消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。,第二章 液体药剂,可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。,表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。,.,第二节 液体药剂的组成,第二章 液体药剂,液体药剂系药物分散在适宜

11、的分散介质中制成的液体形态的药剂。,特点 药物吸收快 固体药物可减少刺激性 油性药物易服用，吸收好 易于分剂量 稳定性差 携带、运输、贮存不方便,.,（一）按分散系统分类 均相液体药剂 非均相液体药剂,一、液体药剂的分类,第二章 液体药剂,（二）按给药途径分类 内服液体制剂 外用液体制剂,.,按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。,二、液体药剂的常用溶剂,第二章 液体药剂,1.极性溶剂的品种及特性,.,第二章 液体药剂,2.半极性溶剂的品种及特性,.,第二章 液体药剂,3.非极性溶剂的品种及特性,.,防腐剂,第二章 液体药剂,.,矫味剂 1甜味剂 2芳香剂 3胶浆剂 4泡腾剂,第

12、二章 液体药剂,常用甜味剂的类型和特点,.,第二章 液体药剂,着色剂 1天然色素 植物性色素如胡萝卜素、甜菜红、姜黄等 矿物性色素如氧化铁等。 2合成色素 食用色素 我国目前批准的合成食用色素主要有胭脂红、苋菜红、柠檬黄、胭脂蓝、日落黄等。 外用色素 常用伊红、品红以及美蓝等。,常配成1%贮备液,.,溶液型液体药剂是指小分子药物以分子或离子（直径在1nm以下）状态分散在溶剂中所形成的均匀分散的液体药剂。包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、醑剂、甘油剂、酊剂等。 特点：药物分散度大，易吸收；稳定性差，特别是某些药物的水溶液；多采用溶解法制备等。,第二章 液体药剂,第三节 溶液型液体药剂,.,在一定温度

13、下单位时间内溶出溶质的量。主要取决 于溶剂与溶质分子之间的引力以及溶质分子在溶剂中的 扩散速度。,在一定温度（气体在一定压力）下一定量的饱和溶 液中溶解的溶质的量。一般以一份溶质（1g或1ml）溶 于若干ml溶剂中表示，也可用物质的量浓度来表示。,溶解速度,一、药物的溶解与稀释,第二章 液体药剂,药物的溶解度,影响因素,影响因素,.,第二章 液体药剂,药物的性质 溶剂的极性 温度 同离子效应和溶液离子强度的影响 pH值的影响 晶型与粒子大小的影响 其他如助溶剂、增溶剂等的影响,影响药物溶解度的因素,.,温度。温度升高，药物的溶解度增大，同时药物分子的扩散速度亦增加，从而提高溶解速度。 搅拌。适

14、当搅拌可以提高扩散速率，从而加速药物的溶解。 粒子大小。固体药物粒子愈细，比表面积愈大，其表面形成饱和溶液的速率愈大。故溶解速度慢的药物应先粉碎，再溶解。,第二章 液体药剂,影响药物溶解速度的因素,.,浓溶液的稀释法 根据稀释前后溶液中所含溶质的量不变，稀释公式应为： C1V1=C2V2,第二章 液体药剂,例 练习浓盐酸稀释的计算 （1）用12 molL-1的浓盐酸制备浓度为0.1 molL-1的盐酸溶液500ml，问需浓盐酸多少毫升？ （2）用浓度为38.0（g/g）、相对密度为1.18的浓盐酸配制浓度为10%（g/ml）的稀盐酸1000ml，问需浓盐酸多少毫升？,若所需浓盐酸的量为V1，则

15、 12V1= 0.1500 V1 = 4.17,若所需浓盐酸的量为V1，则 38(g/g)1.18(g/ml)V1 =10%(g/ml)1000(ml) V1 = 223 ml,.,第二章 液体药剂,1制成可溶性盐类 2引入亲水基团 3使用混合溶剂 4加入助溶剂 5加入增溶剂,增加药物溶解度的方法,.,第二章 液体药剂,药物分子中若含有酸性 或碱性基团，则可用碱 或酸与其成盐，使成为 离子型极性化合物而增 溶。,1制成可溶性盐类,2引入亲水基团,将亲水基团引入难溶性 药物分子中可增加在水 中的溶解度。,.,第二章 液体药剂,当混合溶剂中各溶剂的量处于一定比例时， 药物在复合溶剂中的溶解度与其在

16、各单一溶剂中 的溶解度相比出现极大值，称潜溶，此混合溶剂 称为潜溶剂。,3使用混合溶剂,.,第二章 液体药剂,难溶性药物当加入第三 种物质时，能够药物 在水中的溶解度而不降 低其生物活性，称助溶， 第三种物质称助溶剂。,常用的助溶剂： 某些有机酸及其钠盐， 如苯甲酸钠、水杨酸钠等； 酰胺化合物， 如乌拉坦、乙酰胺等； 某些无机化合物， 如碘化钾、氯化钠等,4使用助溶剂,.,溶液剂系药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可内服也可外用。,二、溶液剂,第二章 液体药剂,.,溶液剂的制法 溶液剂的制备方法有三种，包括溶解法、稀释法和化学反应法。,第二章 液体药剂,药物称量,溶解,包装,质量检查,滤过

17、,溶解法制备溶液剂工艺流程图,质量要求 含量准确、澄明、稳定、色香味符合规定。,操作要点,.,取总量1/23/4的溶剂加入药物搅拌溶解； 小量药物或附加剂或溶解度小的药物应先溶解； 难溶性药物采用适当方法增加溶解度，溶解缓慢的 药物采用粉碎、搅拌或加热等措施加快溶解； 液体药物及挥发性药物应最后加入； 溶剂应通过滤器加至全量。,第二章 液体药剂,溶解法操作要点,.,例 复方碘口服溶液的制备 处方 碘 50g 碘化钾 100g 纯化水 加至 1000ml 制法 取碘化钾，加入少量纯化水约100ml溶解配成浓溶液，加入碘搅拌使溶，再加入纯化水适量至1000ml，即得。 讨论 （1）描述所制备的溶液

18、的外观，分析其组成并说明碘化钾在此处方中的作用。 （2）概括溶液剂制备的操作步骤。,第二章 液体药剂,助溶剂和 稳定剂,制备的碘溶液的为棕色溶液，碘化钾在此处方中主要用作助溶剂和稳定剂。,取碘化钾，加纯化水适量配成浓溶液，然后加入碘溶解。,.,糖浆剂系指含有药物的浓蔗糖水溶液，供口服用。糖浆剂中的药物可以是化学药物，也可以是中药材的提取物。单纯蔗糖的近饱和水溶液称单糖浆，简称糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。 特点： 可掩盖药物不良臭味，儿童尤宜； 高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用； 低浓度糖浆剂易染菌，需添加抑菌剂。,概念和特点,第二章 液体药剂,三、糖浆剂,.,糖浆剂按用途

19、可分为单糖浆、芳香糖浆和药用糖浆三类,第二章 液体药剂,分类,.,糖浆剂含蔗糖应不低于45（g/ml）。 除另有规定外，一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；如直接加入蔗糖配制，则需加水煮沸。 除另有规定外，糖浆剂应澄清。在贮存中不得有发霉、酸败、产生气体等变质现象，并应符合微生物限度要求。 根据需要可加入适宜的附加剂。如需加入防腐剂，山梨酸或苯甲酸的用量不得超过0.3%，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其他多元醇。 糖浆剂应密封，在不超过30处贮存。,第二章 液体药剂,质量检查,中国药典05版有关规定,.,糖浆剂的制备方法 1溶解法 （1）热溶法。将药用

20、蔗糖置沸水中，继续加热至全溶，趁热过滤，或降温后加入药物，搅拌、溶解、过滤，并通过滤器加纯化水至全量，分装即得。 （2）冷溶法。室温下将蔗糖溶于纯化水或含药溶液中制备糖浆剂的方法。 2混合法 将含药溶液与单糖浆均匀混合制备糖浆剂的方法。,第二章 液体药剂,适用于对热稳定的药物和有色糖浆的制备。,适用于对热不稳定或易挥发的药物。,适用于制备含药糖浆。,.,水溶性固体先用少量纯化水溶解再与单糖浆混合； 水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜溶剂使其溶解，然后加入单糖浆中； 可溶性药物及药物的液体药剂可直接加入单糖浆中，必要时过滤； 药物的醇性制剂与单糖浆混合时常出现浑浊，可加入适量乙醇助溶； 水性浸

21、出制剂，应将其纯化除去杂质后再加入单糖浆中。,第二章 液体药剂,药物的加入方法,.,制备糖浆剂时应注意的问题,第二章 液体药剂,应选择无色、无异臭的药用白糖； 所用器具应洁净或灭菌处理并避菌操作； 热溶法应严格控制加热的温度、时间，不能直火 加热（可采用蒸汽夹层锅），应注意调整pH值等。,.,第二章 液体药剂,例 枸橼酸哌嗪糖浆的制备 处方 枸橼酸哌嗪 160g 蔗糖 650g 尼泊金乙酯 0.5g 矫味剂 适量 纯化水 加至 1000ml,.,讨论： （1）说出本糖浆剂的类型，并分析其组成。 （2）说明本制法适用于什么类型的药物。,制法 取纯化水500ml煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解

22、，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量水，使全量为1000ml，搅匀，即得。,第三章 液体药剂,药用糖浆， 适用于对热稳定的药物,含药糖浆剂,主药枸橼酸哌嗪,尼泊金 乙酯为防腐剂,蔗糖为单糖浆,.,第二章 液体药剂,四、其他常见溶液型药剂,芳香水剂 指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。用水与乙醇的混合液作溶剂制成的含大量挥发油的溶液称为浓芳香水剂。芳香水剂浓度一般都很低，可矫味、矫臭和作分散剂使用。 制备方法：纯净的挥发油和化学药物常用溶解法和稀释法，含挥发性成分的药材多用水蒸气蒸馏法。,注意： 水溶液,.,醑剂 指挥发性药物的浓乙醇溶液剂，可供内服与外用

23、。用于制备芳香水剂的药物一般均可制成醑剂。醑剂中药物浓度可达到510%，乙醇浓度一般为6090%，醑剂除用作治疗外，也可用来做芳香矫味剂。 制备方法：溶解法和蒸馏法。,第二章 液体药剂,制备中应注意防水。,.,第二章 液体药剂,讨论醑剂和芳香水剂的异同点。,要点： 两者均为挥发性药物的液体制剂，均可 用作芳香矫味剂使用，均可用溶解法及蒸馏法 制备。但芳香水剂以水为溶剂，制剂浓度较低， 尚可用稀释法制备；而醑剂以乙醇为溶剂，药 物浓度高于芳香水剂，除内服外亦可外用及用 于治疗。,课堂活动,.,甘油剂 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂。甘油具有黏稠性、吸湿性，对皮肤、黏膜有滋润作用，能使药物滞

24、留于患处的时间延长，更有效地发挥治疗作用。 制备方法：溶解法、化学反应法,第三章 液体药剂,甘油吸湿性较大，应密闭保存。,.,第二章 液体药剂,第四节 高分子溶液剂和溶胶剂,高分子溶液剂: 高分子化合物溶解于 溶剂中制成的均匀分散的 液体药剂。以水为溶剂者， 称亲水胶体溶液。 溶胶剂: 固体药物微细粒子 （1100nm）分散在水中 形成的非均匀分散的液体 药剂，又称疏水胶体溶液。,分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定,固体微粒 非均相分散体系 热力学不稳定,.,第二章 液体药剂,一、高分子溶液剂的制备,均要经过溶胀过程,溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，与高分子的亲水基团发生水

25、化作用，结果使高分子空隙间充满了水分子，体积膨胀，这个过程称有限溶胀。 由于高分子空隙间存在水分子，降低了高分子化合物分子间的作用力（范德华力），使溶胀过程继续进行，最后高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液，这一过程称为无限溶胀。,静置 即可,需搅拌或加热,.,取所需水量的1/24/5，将高分子物质或其粉末分次撒在液面上或浸泡于水中，使其充分吸水膨胀胶溶，必要时略加搅拌。如CMC-Na、胃蛋白酶等。,取粉末状高分子原料置干燥容器内，加少量乙醇或甘油使其均匀润湿，然后加大量水振摇或搅拌使溶。如西黄蓍胶、白芨胶等。,第二章 液体药剂,1溶解法 2醇分散法 3热溶法,片状、块状的高分子原料应先加

26、少量冷水浸泡一定时间，使其充分吸水膨胀，然后加足量热水并加热使胶溶。如明胶、琼脂等。,.,1荷电性 因结构中的某些基团解离而带电，具双电层结构。 带负电荷：海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、淀粉、 磷脂、酸性染料（伊红、靛蓝等）、鞣酸 等 带正电荷：琼脂、血红蛋白、明胶、碱性染料（亚甲蓝、甲紫等）、血浆蛋白等。,第二章 液体药剂,高分子溶液剂的性质,.,第二章 液体药剂,2渗透压 较高 3黏度与分子量 高分子溶液是黏稠性流体，粘稠性大小用黏度表示。 4稳定性 主要取决于水化作用和荷电。,影响 因素,.,第二章 液体药剂,向溶液中加入大量的电解质，可使高分子凝结而沉淀，此过程称为盐析； 向溶液中加入

27、大量脱水剂，如乙醇、丙酮等也能破坏水化膜而发生脱水析出； 长期放置因发生凝结而沉淀称为陈化；其他原因如盐类、pH值、絮凝剂、射线等的影响使高分子化合物凝结沉淀，称为絮凝； 带相反电荷的两种高分子溶液混合，产生凝结沉淀； 线性高分子溶液在一定条件下产生胶凝。,影响高分子溶液稳定性的因素,.,第二章 液体药剂,（1）双电层结构和稳定性 （2）电学性质 具有电泳现象。 （3）光学性质 具有丁铎尔效应 （4）动力学性质 有布朗运动。,向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液，可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加稳定性，这种胶体称为保护胶体。,溶胶剂的性质,二、溶胶剂的制备,.,1分散法 机械分散法 胶溶

28、法 超声分散法,第二章 液体药剂,2凝聚法 物理凝聚法 化学凝聚法,.,第二章 液体药剂,机械分散法。常采用胶体磨进行制备。药物、分散介质以及稳定剂从加料口处加入胶体磨中，胶体磨以10000r/min转速高速旋转将药物粉碎成胶体粒子范围。 胶溶法。又称解胶法，系使新生的粗粒子重新分散成溶胶粒子的方法。 超声分散法。用20000Hz以上超声波所产生的能量使粗分散相粒子分散成溶胶剂的方法。,分 散 法,.,第二章 液体药剂,.,物理凝聚法：通过改变分散介质的性质使溶解的 药物凝聚成为溶胶的方法。 化学凝聚法：借助于氧化、还原、水解、复分解 等化学反应制备溶胶的方法。,第二章 液体药剂,二、溶胶剂的

29、制备,凝 聚 法,.,第二章 液体药剂,第五节 乳剂,乳剂系指两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散的液体制剂。,分散,一种液体,另一种液体,乳剂,非均相,概 念,.,第二章 液体药剂,根据内、外相不同，乳剂可分为水包油型（简写O/W型）和油包水型（简写为W/O型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。,水包油型,油包水型,分 类,.,第二章 液体药剂,鉴 别,O/W型与W/O乳剂的鉴别,.,第二章 液体药剂,药物制成乳剂后分散度大，生物利用度提高； 油性药物制成乳剂能保证剂量准确； 水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂，易于服用； 外用乳剂可改善

30、药物对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性； 静脉注射乳剂注射后分布较快，药效高，有靶向性。,特 点,.,第二章 液体药剂,一、乳剂的制备,1胶溶法 工艺流程：,乳化剂,油,混 合,水,初乳,水,乳剂,乳化剂,水,混 合,油,初乳,水,乳剂,湿胶法（水中乳化剂法）,干胶法（油中乳化剂法）,.,第二章 液体药剂,制备要点： 先制备初乳。初乳中油、水、胶三者的比例应分别为： 植物油、水、胶为4:2:1 液状石蜡、水、胶为3:2:1 挥发油、水、胶为2:2:1。 干胶法适用于乳化剂为细粉者。注意：用干燥乳钵、一次加入比例量水、同一方向研磨。 湿胶法不必是细粉，可制成胶浆（水2胶1）即可。油相分次加入胶浆中

31、。,.,第二章 液体药剂,2新生皂法,植物油,碱,搅拌 或 振摇,乳剂,硬脂酸、油酸等,氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等,新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）,此法多用于乳膏剂的制备,.,第二章 液体药剂,3机械法,乳 剂,油相,水相,乳化剂,本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。,4两相交替加入法,.,第二章 液体药剂,乳剂中药物的加入方法,水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。 油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。 在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。 大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先

32、溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。,.,第二章 液体药剂,例 鱼肝油乳的制备 处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g 甘油 19g 苯甲酸 1.5g 糖精 0.3g 杏仁油香精 2.8g 香蕉油香精 0.9g 纯化水 共制 1000ml,主药 乳化剂 辅助乳化剂 稳定剂 防腐剂 甜味剂 芳香矫味剂芳香矫味剂,.,第二章 液体药剂,制法 将甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温80，搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液

33、即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。 分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为12.5g乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。,.,第二章 液体药剂,根据上述乳剂的制备，讨论: 为提高乳剂的稳定性改善品质，可加入哪些附加剂？,答案： 辅助乳化剂、 防腐剂、甜味剂、 芳香矫味剂、抗氧剂等,.,第三章 液体药剂,二、乳剂形成的必要条件,第五节 乳剂,1提供乳化所需的能量 2加入适宜的乳化剂 3具有适宜的相比,乳剂的形成理论,.,第二章 液体药剂,1提供乳化所需的能量,乳化包括

34、分散、稳定两个过程,指液体分散相形成液滴 均匀分散于分散介质中,实质：借助乳化机械所作的功，使液体被切分成小液滴。此时，表面积和界面自由能均明显。乳滴愈细需要的能量愈多。,.,第二章 液体药剂,单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂类 固体微粒乳化膜 ：固体粉末类,亲水亲油性 大小,.,第二章 液体药剂,3具有适宜的相比,分散相浓度一般在1050之间，相容积比在2550时乳剂稳定性好,油、水两相的容积比称为相比,.,第三章 液体药剂,乳化剂的种类、要求与选择,具有较强的乳化能力； 一定的生理适应能力，无毒，无刺激性； 可以口服、外用或注射给药； 受各种因素的影响小，稳定性好

35、。,乳化剂的基本要求,.,第二章 液体药剂,1乳化剂的种类,天然乳化剂 表面活性剂类 固体粉末类 辅助乳化剂,.,第二章 液体药剂,天然乳化剂 多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。,宜新鲜配制或加入 适宜防腐剂,性 质,常用的天然乳化剂,阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用 西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用 明胶 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用 杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶 磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用,.,第二

36、章 液体药剂,表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。 非离子型表面活性剂如聚山梨酯和脂肪酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。,一般HLB值38者为W/O型乳化剂， HLB值816者为O/W型乳化剂。,.,第二章 液体药剂,固体粉末类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。,90时形成W/O型。乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。,固体粉末与水相的接触角决定乳剂类型,.,第二章 液体药剂,辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。,增加水相黏度：

37、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、 阿拉伯胶、黄原胶等 增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等,.,第二章 液体药剂,2乳化剂的选用原则 根据乳剂的类型选择 根据乳剂的给药途径选择 根据乳化剂性能选择 混合乳化剂的选择,问题：（1）乳剂的形成需要哪些条件？ （2）根据哪些条件来判断乳剂的类型？,提供乳化所需的能量 加入适宜的乳化剂 具有适宜的相比,乳化剂的类型、HLB值、外观等。,.,第二章 液体药剂,第五节 乳剂,三、乳剂的稳定性,分层,絮凝,转相,合并破裂,酸败,.,第二章 液体药剂,1分层（乳析） 乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下

38、沉的现象。 产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。 特点： 液滴上浮或下沉的速度符合Stokes定律 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂,.,第二章 液体药剂,2絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点： 可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态 液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂,.,第三章 液体药剂,3转相 某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂 产生原因： 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O

39、型（油酸钙生成） 添加反类型的乳化剂： 相比的影响：,不可逆,.,第二章 液体药剂,4合并与破裂 乳剂中液滴周围的乳化膜被破坏导致液滴变大称合并。 合并的液滴进一步分成油水两层称为破裂。,特点： 不可逆过程 虽经振摇也不能恢复成均匀状态,5酸败 乳剂受外界因素及微生物的影响发生水解、氧化等， 导致酸败、发霉、变质的现象。,添加抗氧剂、防腐剂等，可改善,.,第二章 液体药剂,检 查 项 目,第五节 乳剂,四、乳剂的质量检查,粒径和粒度分布的测定 分层现象的观察 乳滴合并速度的测定 稳定常数的测定 黏度的测定等,.,难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。 粒度：0.5

40、10 m 分散介质：水、植物油 热力学不稳定 动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂,第二章 液体药剂,第六节 混悬剂,按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂,概 念,.,制成混悬剂的条件： 难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生难溶性化合物时 使药物产生缓释作用,第二章 液体药剂,条 件,注意,毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂使用,.,第二章 液体药剂,中国药典2005版口服混悬剂相关内容 口服混悬剂系指难溶性固体药物分散在液体分散介质中制成的供口服的混

41、悬液体制剂，也包括干混悬剂或浓混悬液。 口服混悬剂在生产和贮藏期间应符合的规定,第六节 混悬剂,根据需要可加入适宜的附加剂 不得有发霉、酸败、变色、异物、产生气体或 其他变质现象 混悬物应分散均匀，放置后有沉降物经振摇应 易再分散，并应检查沉降体积比 在标签上应注明“用前摇匀”等,.,第二章 液体药剂,一、混悬剂的制备,第六节 混悬剂,关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。,方法： 分 散 法 凝 聚 法,.,分散法 1.工艺流程,第二章 液体药剂,2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备

42、器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,.,例 复方硫洗剂的制备 处方 沉降硫 30g 硫酸锌 30g 樟脑醑 250ml 羧甲基纤维素钠 5g 甘油 100ml 纯化水 加至 1000ml 制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,第二章 液体药剂,.,第二章 液体药剂,沉降硫,甘油,羧甲基纤维 素钠胶浆,硫酸锌 溶液,樟脑醑,制法,.,分析 （1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；

43、（2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性； （3）樟脑醑为10樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,第二章 液体药剂,.,第二章 液体药剂,凝聚法 1物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2化学凝聚法 用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。,.,稳定性,第二章 液体药剂,二、混悬剂的稳定性和稳定剂,1混悬粒子的沉降速度,Stokes定律： V = 2 r2( 1- 2)g / 9,沉降速度,微粒密度,介质密度,微粒半径,分散介质的黏度,重力加速度,.,第二章 液体药

44、剂,增加混悬剂动力稳定性的主要方法 尽量减小微粒半径； 增加分散介质的黏度，减小固体微粒与分散介质间的密度差。 2混悬微粒的荷电与水化 混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互聚结 （疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝,粉碎、研磨等,加入高分子助悬剂,.,第二章 液体药剂,3絮凝与反絮凝,在混悬剂中加入适量电解质，使电位降低到一定程度后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝,絮凝特点： 沉降速度快 沉降体积大 振摇后能迅速恢复均匀混悬状态,2025 mV,絮凝剂与反絮凝剂 主要是不同价数的