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文档简介
1、.,1,1,抗生素脑病 临床药师的作用,上海同济大学附属东方医院,.,2,抗生素脑病发病机制,肾功能不全病人选择内酰胺类或碳氢酶烯类,若不注意剂量调整,可导致抗生素脑病,原因是 (1)抗生素排泄减慢使在体内和脑内蓄积 (2)抗生素抑制了中枢递质氨基丁酸(GABA)的合成和运输、抑制中枢神经细胞Na+K+ATP酶使静息电位降低,导致脑缺氧、脑水肿而出现精神异常、惊厥、昏迷、癫痫大发作等中枢毒性反应,.,3,治疗方法及防范措施,(1)确诊并及时更换或停用有关抗生素 (2)出现癫痫予地西泮,出现精神症状予对症药物 (3)严重者采用血透、血液灌流(HP)、血浆置换 (4)按肌酐清除率调整抗生素剂量,.
2、,4,案例1:1例肾功能不全患者 神志改变癫痫发作分析,患者51岁男性,糖尿病肾脏病3期等疾病于2013年9月3日入院 予抗凝、改善肾功能、补钙、纠正贫血、控制血糖、降压等治疗,.,5,予吲哚美辛特治星后出现精神症状,9月12日18:00pm体温高,予吲哚美辛栓30mg纳肛 19:31pm,予特治星2.25giv 20:00pm,心悸冷汗,轻度嗜睡,血糖5.4mmol/L,予50%GS20ml静推后好转。20:47pm,再次出现类似症状,血糖2.6mmol/L,予50%GS40ml静推后稍好转 23:10pm,突然出现意识不清,口吐白沫,双眼凝视,手足抽搐,复测血糖6.2mmol/L,.,6,
3、神经内科会诊考虑低血糖可能性大,9月13日0:57am予舒普深1.5g v抗感染 1:00am,神经内科会诊考虑低血糖可能性大,予地西泮10mg静推 3:20am8:00am,血糖在5.4-8.6mmol/L 8:40am患者出现意识模糊,口吐白沫,测血糖5.6mmol/L,.,7,发生感染性休克,9:50am予头孢曲松钠1g v 抗感染 14:45pm,BP 77/52mmHg,血糖 8.6mmol/L 血培养示革兰阴性杆菌,感染性休克诊断明确。15:23pm予泰能0.5giv抗感染 9月14日11:40am,因大肠杆菌败血症、感染性休克转ICU,.,8,发生精神症状癫痫的主要原因,(1)患
4、者发生了大肠杆菌败血症,可出现躯体感染性精神症状 可表现为情绪不稳定、意识模糊、幻觉、谵妄、精神错乱、惊厥、以至昏迷。由细菌毒素、脑缺氧等因素引发,.,9,吲哚美辛可使精神症状和癫痫加重,(2)9月12日18:00pm予吲哚美辛栓30mg纳肛 虽因降体温作用而可能减轻因高热而引发的精神症状,但患者肾功能不全,可使吲哚美辛在体内蓄积,引发或加重癫痫和精神症状 吲哚美辛栓肝、肾功能不全者慎用或禁用,.,10,吲哚美辛可能增加哌拉西林钠浓度,(3)19:31pm予特治星2.25giv,可能出现惊厥、瞻望、精神错乱等症状,尤其是肾功能不全患者 予特治星2.25giv剂量虽然不大,但同时使用的吲哚美辛可
5、能减少哌拉西林钠经肾脏排泄而增加其浓度,.,11,用低血糖来解释有些勉强,9月12日20:00pm血糖5.4mmol/L,20:47pm血糖2.6mmol/L,23:10pm血糖6.2mmol/L,9月13日3:20am8:00am血糖5.4-8.6mmol/L,8:40am血糖5.6mmol/L 整个过程仅捕捉到一次低血糖,因此用低血糖来解释精神症状和癫痫惊厥发作有些勉强,.,12,感染性休克主要原因,(1)患者为糖尿病性肾病3期等基础上并发的感染,免疫功能低下,若发生严重细菌感染,早期临床表现较隐蔽,但进展迅速且不易控制 在细菌培养+药敏结果出来之前,可选择氟喹诺酮类+内酰胺酶类或碳青霉烯
6、类 而实际上19:31pm予特治星,9月13日0:57am予舒普深,9:50am予头孢曲松钠,.,13,特治星舒普深剂量不足,(2)患者肌酐131.8umol/L,体重67Kg,可估算出肌酐清除率为56ml/min 特治星应该4.5gq8hiv,予2.25giv量不足 舒普深应该是3gbidiv,予1.5g v量偏小 头孢曲松钠可增至4gqdv,予1gv量偏小 头孢曲松钠相对于特治星舒普深没有优势,.,14,案例2:头孢吡肟剂量过大引发脑病,患者为80岁老年男性,09年11月25日胃溃疡入院,肌酐243mol/L,予止血等治疗 因并发肺炎,12月6日予头孢吡肟2g每天2次静脉滴注(12月6日1
7、2月10日)抗感染 12月10日9:00am,患者烦躁不安,胡言乱语,拒绝进食和口服药物,神志欠清,.,15,抗生素脑病的会诊,神经内科、肾内科、外院精神科医师会诊均基本排除本科疾病 临床药师会诊 患者存在诱发代谢性脑病的基础疾病 肌酐清除率为18ml/min,按规定头孢吡肟应该是0.5-2g每天1次静脉滴注。显然剂量过大,可能在脑脊液中浓度过高,引发了脑病,.,16,12月10日早上最后一次静脉滴注头孢吡肟后72小时(96h168h),血药浓度为0.2mg/L,基本被清除,.,17,.,18,参考文献,1 叶任高,刘冠贤.临床肾脏病学M.2版.北京:人民卫生出版,2007:571-572. 2 薛兰芬,张国欣.尿毒症患者抗生素脑病35例临床分析J.疑难病杂志,2008,7(3):169-170. 3 刘涛,王黎萍,刘辉辉,等.三代头孢菌素类药物致尿毒症抗生素脑病13例分析J.中国误诊学杂志,2006,6(5):966-9
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