临床营养学课件模板-041(共137)

1、临床营养学 课件模板-41,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,对肿瘤的大部分研究是集中在早期发现恶性细胞并毁坏它们，或防止环境中的致癌因素与容易感染的组织接触，但很少有人企图在细胞与致癌因素接触后，以及细胞转变为恶性的阶段如何设法逆转。Maugh报告了美国国立卫生研究院（NIH），以国立癌症研究所（NCI）为主成立了一个研究小组，专门研究维生素A与肿瘤发生的关系，他们认为有效的逆转因子之一是维生素A及其衍生物。,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,一般肿瘤的发生与成长分三期，即开始，肿瘤前期与形成。肿瘤前期是

2、从开始期向形成期转变，一般在人需要20年，肿瘤前期的细胞如何变化，人们了解不多，但有一点是清楚的，即肿瘤前期的细胞期的细胞会进行修补，并自行恢复正常。维生素A的主要作用是使基因已改变的少数细胞发生逆转。 维生素A的功能之一是使上皮细胞分化成特定的组织。,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,因为肿瘤细胞的发生与上皮细胞分化能力的丧失有关。所以维生素A在防止肿瘤的发生中起了重要作用。上述小组中的很多科学家发现在长期缺乏维生素A的动物中，致癌因子特别能使这些动物发生肿瘤。 NCI的Sporn与Kaufman发现维生素A缺乏的田鼠所分离的气管，在培养液中比正常

3、健康田鼠气管，其DNA与各种致癌因子的结合更紧密。,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,缺乏维生素A动物的肿瘤发生率比不缺乏的发生率要高。麻省理工学院（MIT）的Newberne与Rogers发现缺乏维生素A大鼠，因与致癌因子黄曲霉素B1接触后，大肠癌的发生率比对照显著升高。虽然这些结果还是初步的，但非常重要。 此外，补充维生素A或它的衍生物能预防肿瘤。例如Kaufman发现在田鼠气管的培养液中，加入醋酸视黄酯能抑制致癌因子与DNA的结合，Chopro发现视黄醇及衍生物加入到小鼠前列腺培养液中，能抑制致癌因子的作用，并使致癌作用逆转。,临床营养学：11

4、.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,有些研究甚至证明维生素A及它的衍生物对已形成的肿瘤有治疗作用。Swarm发现大鼠移殖软骨肉瘤以后，补充维生素A衍生物（1，3-顺式-视黄醇）能抑制肉瘤生长。Bollag发现视黄醇能使小鼠因致癌因子诱发的乳头瘤的体积缩小。Bollag还发现视黄酸类似物还能使人体的鳞状细胞与基底细胞癌消退。,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,关于维生素A抑制肿瘤生长的机理了解的很少。有人认为它可能抑制体内活化致癌因子的酶。但Metzler认为维生素A化合物能刺激对抗肿瘤的免疫系统。他发现棕榈酸视黄酯比另一对肿

5、瘤有免疫反应的卡介苗（BGG）能产生强100倍的抗肿瘤作用。因此，有些科学家认为维生素A对肿瘤的防治作用，也许是防治肿瘤问题中最重要的发现之一。,临床营养学：11.7 维生素A与肿瘤的关系,11.7 维生素A与肿瘤的关系：,但服用大剂量维生素A会产生毒性反应。因此他们建议目前重要的课题是如何合成与筛选没有毒性作用的新维生素A衍生物，来预防与治疗肿瘤。在这一问题未解决之前，不宜过分宣传用维生素A来治疗肿瘤，以免大剂量的服用而引起维生素A过多或中毒。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,最近的营养研究从单一营养素对人体的影响转移到两种到三种营养素之间的相互作用

6、及其对人体的影响趋势。其中维生素A与锌的相互关系，特别引起营养学家的注意。 11.8.1 实验动物的研究观察 锌的缺乏会使哺乳动物如猪、羊、大鼠血中视黄醇降低。而锌缺乏的大鼠若补充维生素A或给以维生素A含量充裕的饲料，并不会使血中视黄醇升高。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,却使肝中的含量增加。若补充锌以后，则会使肝中的维生素A动员发生障碍。Smith等还证明在锌缺乏的大鼠，其血浆与肝中的视黄醇结合蛋白（RBP）含量降低，这也有力地证明了上述的假说。Ette等腹腔注射硫酸锌10mg（含锌2.4mg），6小时后血浆中视黄醇急剧升高而肝中含量相应降低。 机

7、体表明锌与维生素A相互作用最明显的另一部位是眼部组织。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,眼底有些特殊细胞是维生素A的受体。在夜视的机理中眼底的视黄醇转变为视黄醛需要一特殊的醇脱氢酶通常称为视黄醛还原酶或视黄醇脱氢酶。这些醇脱氢酶有的是与锌结合的金属酶。Hubner等用大鼠与幼犬喂以缺锌饲料，发现其眼组织的锌含量较正常动物低，测定视黄醇脱氢酶的活力，则视黄醇转变为视黄醛的能力显著降低。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,此外，Scmderesom等还发现缺锌大鼠睾丸的维生素A氧化还原能力降低。总之，动物实验的结果表

8、明锌缺乏不仅会影响肝中维生素A的动员，还会影响周围组织如眼底及睾丸内的醇脱氢酶，使维生素A的氧化还原能力降低。 11.8.2 人体中锌-维生素A的相互作用 （1）肝脏疾病早在1939年Patek与Haig就报告了若干例暗适应机能异常的肝硬化病人，但用维生素A治疗并不好转。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,当时并不认识这是缺乏锌的缘故。仅仅认识到除维生素A外，还缺乏另一营养素。现在比较明确认为缺乏锌。这些病人的血清与肝中的锌水平较低，在尿中有大量的锌排出。关于尿锌排出量增加的真正机理尚不十分清楚，但可能与在血液循环中可与锌结合的蛋白质有关。肝硬化病人锌与

9、血清蛋白结合较少，并且其结合的紧密程度比正常要低。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,此外，患急性病毒性肝炎与肝硬化的病人的血液氨基酸也较多。这些氨基酸可与锌结合成小分子的配位体复合物，并且在肾小球中很易通过，这也是促使病人尿锌丢失的原因之一。 Henkin和Smith等发现19例急性病毒性肝炎病人维生素A、视黄醇结合蛋白（RBP）与前白蛋白的含量降低，并有血清锌水平降低与尿锌排出量升高。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,在血清锌与RBP之间有一显著的正相关。这是因为在肝脏疾病中，由于锌缺乏而使维生素A从肝脏中动

10、员受到障碍，所以使血中维生素A降低，与前述的动物实验结果相合。 Morrison与Russen报告了5例酒精性肝硬化病人暗适应异常，补充锌以后，则其最终能见阈恢复正常。如每日口服硫酸锌220mg，12周后暗适应恢复正常。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,另3例则事先不补充维生素A，单口服锌却恢复正常。锌的补充会使血清中的RBP升高。作者认为补充锌能使暗适应恢复正常，主要是锌增加了含锌金属酶的活力的关系。这一酶能促使视黄醛的再生。McClain等也报告了有6例酒精性肝硬化病人，同时患有夜盲。他们的血清锌水平也低。补充维生素A不能使暗适应最终能见阈恢复正常

11、。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,Russell等发现肝脏病人维生素A缺乏，若不发生锌缺乏，单用维生素A补充可恢复其暗适应异常。但锌缺乏时，单补充维生素A，虽然会使血中维生素A与RBP升高，但暗适应仍异常。这也证明锌在眼底视黄醇转变为视黄醇的酶系统中起非常重要的作用。 （2）胰脏疾病的囊纤维性变在胰脏的囊纤维性变中，维生素A缺乏是其并发症之一。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,虽补充维生素A，血中维生素A仍不升高，而在肝中又有大量维生素A积留。Dodge等发现这些病人的血浆锌的浓度低于300gL-1，头发中的

12、锌含量也低。Jacob等发现了若囊性纤维性变病人血浆锌含量低于700gL-1，其血浆维生素A与RBP水平都低。说明这些病人中锌有边缘性缺乏。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,而这一缺乏可能是血浆中维生素A与RBP含量低的原因，并且可在血浆的锌、维生素A与RBP之间找到多元相关的规律。 （3）蛋白质能量营养不良关于维生素A与蛋白质-能量营养不良的关系已如前述，同时锌在蛋白质合成中也是必要的。RBP是肝蛋白之一，它对锌的缺乏最敏感。很多调查都证明蛋白质-能量营养不良时，血浆中的锌含量总较低。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌

13、的关系：,最近印度国立营养研究所观察了45例维生素A缺乏病人，但蛋白质-能量营养尚佳（血浆白蛋白为31。9g/L，维生素A125gL-1）与20例有严重水肿型蛋白质-能量营养不良（血浆白蛋白为22g/L。维生素A150gL-1）的儿童，前者血浆锌含量为72。3g/L，后者为570gL-1）。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,每日口服硫酸锌（含锌40mg）5天，蛋白质-能量营养不良的儿童血浆锌、维生素A与RBP皆有显著升高。这一实验有力地证明了在蛋白质-能量营养不良时，也有维生素A与锌相互作用的影响。 总之，从动物实验与人的肝、胰及蛋白质-能量营养不良等

14、疾病的观察中，都说明维生素A与锌的相互作用对营养的影响。,临床营养学：11.8 维生素A与锌的关系,11.8 维生素A与锌的关系：,其中最重要的发现是夜视力的降低，不仅仅是维生素A缺乏所致，有时维生素A营养正常，但锌缺乏也会发生。,临床营养学：11.9 维生素A与药物的关系,11.9 维生素A与药物的关系：,有些药物能影响维生素A的吸收与利用，因而会加重维生素A缺乏。泻剂与通便剂中的矿物油（液状石蜡），由于这种油在小肠粘膜上形成了薄层，便阻碍了脂溶性维生素的吸收。这一问题自1927年开始经过了一系列动物实验与人体研究已得到确证。Curtis等让志愿受试者服用矿物油或矿物油乳剂，剂量为20ml，

15、每日3次。,临床营养学：11.9 维生素A与药物的关系,11.9 维生素A与药物的关系：,结果吃矿物油的，膳食中的胡萝卜素不被吸收，全部从粪便排出。若胡萝卜素预先与矿物油形成乳剂，则只有一部分被吸收。不适当的使用泻剂会使病人多次腹泻，以致严重影响维生素A与胡萝卜素的吸收，并加重缺乏。此外，矿物油还会在小肠中阻碍脂肪微胶粒的形成，也是影响维生素A吸收的原因之一。 抗生素如四环素、卡那霉素、多粘菌素尤其是广谱抗生素会部分影响小肠的吸收，因而影响了维生素A的吸收。,临床营养学：11.9 维生素A与药物的关系,11.9 维生素A与药物的关系：,Fallon等在1966年报告了新霉素引起吸收不良的副作用。有若口服新霉素37g/日，37天便会产生可逆转的吸收不良综合征。使粪便中的钾、钠、钙、脂肪、维生素A与B12的排出量增加。服用新霉素所产生的消化吸收不良至少有3种原因：抑制了胰脏所分泌的脂酶、胆盐的沉淀与小肠粘膜的破坏。,临床营养学：11.9 维生素A与药物的关系,11.9 维生素A与药物的关系：,后者是主要的。Keusch等发现口服新霉素6h后，小肠的粘膜已发生变化。 降血脂药物，如消胆胺（cholestyramine）是一种含季胺的阴离子交换树脂。能降低高胆固醇血。如每日服用30g树脂，由于胆酸从粪便中排出及脂肪性腹泻，能导致脂溶性维生素的吸收不良。Long