关联分析基础知识幻灯片

1、Association Mapping,Linkage mapping Association mapping,2,基于全基因组的关联分析,3,基于候选基因的关联分析,4,The core of AMLD,LD refers to nonrandom association of alleles at different loci. LD是关联分析的基础和前提，决定关联分析的精度和所选用标记的数量、密度，以及试验方案。,5,6,D(standardized disequilibrium coeffieients,标准不平衡系数),D是D 与D最大可能值（当D0时为最小可能值）的比值，是一种与频

2、率无关的度量。 D=1完全LD，说明两位点间没有发生重组，两位点组成的单体型最多出现3种。 D=0说明无LD，即4种单体型频率相等。 D1说明两位点间发生过重组和突变 i:D接近1，提示两位点间发生重组的可能性很小； ii:D接近中间值，无法比较两位点LD的差别，此时D值要在95%可信区间进行比较,7,r2（(squared allele-frequency correlation）,r2是与频率有关的量，在两位点间无重组时，r2也不一定达到最大值1。 r21说明两位点无重组；4 种单倍型最多只能出现2 种(AB, ab) ，且等位基因频率相同。称为完美LD：观察一个标记即可得到另一标记的全部

3、信息。 r20 与D0 意义相同. r20.33 ：提示“ 强LD”.,8,r2和D,r2和D 反映了LD的不同方面。 r2包括了重组史和突变史, 而D 仅包括重组史。 D 能更准确地估测重组差异, 但样本较小时发现低频率4 种等位基因组合的可能性大大减小, 因此D 不适宜小样本研究中的应用。 r2可以提供标记是否能与QTL相关的信息, 因此LD作图中通常采用r2来表示群体的LD水平。,9,LD作图,r2和D 是两个座位间LD的度量。 对于基因组内某区域的LD分布状况, 通常用两种形象化的方式来表示: LD 散点图 LD矩阵 LD散点图是以位点间的LD对遗传距离作图来表示一个区域内的LD分布情

4、况, 这种表示方法也便于对不同物种中的LD水平进行比较。 LD矩阵是某基因内或某染色体上多态性位点间LD的线性排列。,10,11,12,13,影响LD的因素,群体的LD水平是许多遗传因素和非遗传因素综合作用的结果。 随机匹配群体中,在没有选择、突变或迁移因素的影响时,多态性位点处于连锁平衡状态,相反,连锁、选择和群体混合将增加LD的水平。 突变可导致新的多态性产生,而重组则可通过重新组合序列变异而削弱染色体内部的LD,LD的程度与重组率成反比。由此,突变和重组是影响LD的重要因素。 除此之外,其他生物因素和历史因素也影响LD的程度和分布,例如物种的交配体系，染色体位置，群体大小，基因或染色体片段所受的选择强度，遗传漂变等。虽然自交物种每次减数分裂时重组率很高,但由于自交趋向纯合,这样有效的重组率就会很低,最终导致自交物种的LD程度高。,14,Decay of LD,1.什么是LD的衰减？ LD 的衰减指位点间由连锁不平衡到连锁平衡的演变过程 2.LD的衰减如何判定？ D=0.5或D半长度(LD最大值与最小值的中点)或 r2=0.1时在染色体上的遗传距离.