随机对照试验原理与设计ppt课件

1、.,1,2013年4月19日,实验研究,.,2,主要内容,随机对照试验非随机同期对照试验交叉试验前后对照试验重点提示,.,3,临床研究设计方案分级及其特点,.,4,临床实验的基本原则,随机化对照盲法均衡,随机化的概念包括两个方面的内容：随机抽样，是指每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象；随机分组，即所有的研究对象都有同等的概率被分到试验组或对照组。,.,5,临床实验的基本原则,随机化对照盲法均衡,分组原则严格的随机化分组两组的均衡性要好两组发现病例的方法、标准和措施应一致研究者对两组的重视程度应一致随机分组方法简单随机分组分层随机分组整群随机分组,.,6,临床实验的基本原则,随机化对照盲法

2、均衡,随机化分组：是将研究对象随机分配到试验组和对照组，使每个研究对象都有同等机会被分配到各组中去，以平衡两组中已知和未知的混杂因素，从而提高两组的可比性，避免造成偏倚。,.,7,临床实验的基本原则,随机化对照盲法均衡,对照类型：有效对照/标准疗法对照安慰剂对照空白对照,.,8,临床实验的基本原则,随机化对照盲法均衡,减少研究对象和研究者主观因素的影响单盲双盲三盲,.,9,临床实验的基本原则,随机化对照盲法均衡,均衡性：比较组之间除了研究因素不同外，其他可能影响研究结局的因素处于相同或相近水平。,.,10,随机对照试验概念,随机对照试验（RCT）：采用随机分配的方法，将合格的研究对象分配到试验

3、组和对照组，然后接受相应的试验措施，在一致的条件下或环境中，同步进行研究和观测试验的效应，并用客观的效应指标对试验结果进行科学的测量和评价。公认为临床治疗试验的金标准1926Fisher农业实验1946临床研究链霉素治疗肺结核免疫措施治疗百日咳,.,11,随机对照试验,治疗措施既往认为有效经RCT证实无效病理生理机制推论有效经RCT证实无效或有害I类抗心律失常药增加病人病死率短效钙拮抗剂增加心肌梗死和死亡风险其他类型研究设计方案夸大或缩小治疗措施真实效果1977Chalmers抗凝剂治疗急性心肌梗死HCT、CCT死亡相对危险度降低率分别夸大35%、6%1982Sacks新疗法与传统疗法比较HC

4、T79%RCT20%,治疗慢性严重瘙痒,cyproheptadineHCLtrimeprazinetartrate,.,12,随机对照试验实施步骤,确定研究的目的选择研究对象设立对照组估计样本含量随机分组治疗措施的标准化盲法观察疗效测量与判断标准资料的整理分析,统一诊断标准规定纳入标准明确排除标准,.,13,随机对照试验设计模式,目标人群,合格人群,纳入标准,排除标准,自愿参与,随机分配,试验组,对照组,观察期,有效,无效,有效,无效,.,14,随机对照试验分析处理,计量资料：t、t、U、F、Q检验计数资料：2检验等级资料：秩和检验,.,15,随机对照试验应用范围,临床治疗或预防性研究特定条件

5、下，可用于病因学研究前提：尚无充分证据证明某种可能致病因素对人体有危害，但又不能排除它与疾病的发生有关非临床试验的系统工程评价循证医学教育模式与传统医学教育模式的教学效果,.,16,随机对照试验设计原则与特点,随机分配入组组间可比性强试验对象特点试验同步性，条件一致性试验期间一致性前瞻性研究统计分析结果真实性,.,17,随机对照试验优点,组间可比性好防止选择偏倚研究对象诊断确切盲法衡量和分析结果，结果真实可靠高质量的单个RCT，可成为系统综述的可靠资源,.,18,随机对照试验缺点,费时，人力与财力支出大结果代表性及外推局限可能会违背伦理和医德问题,.,19,非随机同期对照试验,概念：试验组和对

6、照组的受试对象不采用随机分组方法，而是有病人或医生根据病情及有关因素认为纳入。优点：可行性好，易于接受，依从性好缺点：选择性偏倚、测量偏倚,.,20,交叉试验,交叉试验（cross-overdesign)试验组和对照组在整个试验过程中通过前后两个阶段相互交叉的方式，分别先后接受两种不同试验措施的处理。概述在临床治疗性试验中，常常选用两种病例，使用两种处理措施，然后比较两组病例之间的疗效。在某种情况下，为了更确切地进行药物疗效的比较，又不增加样本含量，可对同一患者分别使用两种或两种以上的药物，让患者作自身的比较。,.,21,交叉试验设计模式,目标人群,合格人群,随机分配,甲组:方案A,乙组:方案

7、B,D,D,D,D,方案B,方案A,D,D,D,D,治疗期,清洗期,治疗期,.,22,交叉试验,清洗期（washoutperiod）：指在交叉设计的试验中，在第一阶段治疗与第二阶段治疗中间一段不服用试验用药品，或者服用安慰剂的时期。清洗期排除第一阶段服用的试验用药品产生的影响通常以药物的5个半衰期为宜,.,23,交叉试验适用范围,慢性病、且不易根治并需要药物维持治疗的某些疾病的研究新药开发和研究的I期临床试验,.,24,交叉试验分析处理,定性资料：配对卡方检验定量资料：交叉试验的配对t-检验和秩和检验,.,25,交叉试验,（一）优点消除或减少选择偏倚、测量偏倚的影响消除个体差异，减少样本量（二

8、）缺点应用范围受限包括一定的清洗期周期长时易发生失访、退出、依从性差等第二阶段治疗时与第一阶段开始时的不一致性,.,26,自身前后对照试验,概念：每个受试对象先后接受试验和对照两种不同措施进行试验研究，最后将两次先后观测的结果进行比较。适用范围:仅适用于慢性反复发作疾病的防治性研究,.,27,自身前后对照试验设计模式,研究对象,合格病例,D,D,结果A,D,D,第一种措施,清洗期,治疗期,第二种措施,结果B,治疗期,.,28,自身前后对照试验分析处理,定量资料：配对t检验定性资料：配对卡方检验,.,29,自身前后对照试验,优点消除个体差异，减少样本量公平性减少自愿者偏倚和研究人员意愿偏倚可实现试验措施标准化盲法及随机化方法可提高结果可信度缺点两阶段起始点未必一致只适用于慢性复发性疾病清洗期问题,.,30,重点提示,重点掌握随机化对照试验（RCT）、