人工合成抗菌药2课件

人工合成抗菌药2人工合成抗菌药

人工合成抗菌药21、掌握喹诺酮类药物（尤其是第三代）：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、依诺沙星、洛美沙星等的抗菌作用；药动学特点；应用；耐药性和不良反应。2、熟悉磺胺类（SD、SMZ、SIZ）、甲氧苄啶等的抗菌作用；作用机制；体内过程；用途；主要不良反应；耐药性和合理用药。熟悉局部感染用药磺胺米隆（SML）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）及磺胺醋酰（SA）的应用和注意事项。专业词汇：quinolones;norfloxacin;ofloxacin;ciprofloxacin;sulfadiazine;sulfamethoxzole;trimethoprim大纲要求人工合成抗菌药2概论本章学习内容：一、喹诺酮类

二、磺胺类三、其他

人工合成抗菌药2喹诺酮类一、结构人工合成抗菌药2喹诺酮类二、分代第一代萘啶酸（1962，已弃用）第二代吡哌酸（1974）

第三代（含“F”）1990年前上市：诺氟沙星、培氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、氧氟沙星人工合成抗菌药2喹诺酮类1990年后上市:左氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、托氟沙星、司氟沙星、那氟沙星第四代莫西沙星、克林沙星人工合成抗菌药2喹诺酮类三、抗菌作用1、抗菌谱广（广谱杀菌）G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓（环丙、氧氟、莫西）G+菌：金葡、链球——敏感分枝：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌、军团菌：敏感人工合成抗菌药2喹诺酮类2、作用机制独特：抑DNA回旋酶和DNA拓扑异构酶Ⅳ（与其他抗菌药无明显交叉耐药性）3、PAE较长4、给药途径广（口服、注射均可）5、生物利用度较高，通透性较好6、不良反应较小人工合成抗菌药2人工合成抗菌药2喹诺酮类四、耐药性存在交叉耐药，有增长趋势机理：1、回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力↓

2、细胞膜通透性↓，菌体内药浓↓3、主动排出机制人工合成抗菌药2喹诺酮类五、药动学吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率>80%分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培氟）达治疗浓度代谢与排泄：差异较大（见表）人工合成抗菌药2喹诺酮类人工合成抗菌药2喹诺酮类1）泌尿生殖道感染

单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎，宫颈炎等——显效

六、临床应用2）肠道感染细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3）呼吸道感染（肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染人工合成抗菌药2喹诺酮类4）结核杆菌：氧氟、环丙、左氧、司氟（帕）5）绿脓：氧氟、左氧氟、环丙6）其他

骨髓炎、关节感染、五官科感染、伤口感染化脓性脑膜炎（氧氟、环丙、培氟）人工合成抗菌药2七、不良反应1）胃肠道反应（较常见）厌食、恶心、呕吐、腹内不适（发生率3-5%）喹诺酮类2）中枢神经系统

兴奋症状，可逆。可能是药物阻断了GABAA受体所致人工合成抗菌药2喹诺酮类3）过敏反应5）软骨损害4）光敏反应洛美沙星、司帕沙星禁忌：儿童、孕妇；精神病、癫痫；茶碱、NSAID；日照人工合成抗菌药2喹诺酮类八、常用药物诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）

第一个含“F”喹诺酮类F为35-45%，血浓度较低主用于肠道、尿路感染，亦可用于呼吸道、皮肤软组织、眼科感染，疗效一般人工合成抗菌药2喹诺酮类环丙沙星（Ciprofloxacin）F为60%-80%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低抗菌作用：对G-杆菌最强：如大肠、痢疾、流感、绿脓等；对产酶淋球、耐药金葡、伤寒及TB杆菌有效应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮肤软组织感染，伤寒，二线治疗TB药人工合成抗菌药2氧氟沙星（Ofloxacin，氟嗪酸）

喹诺酮类F比诺氟沙星高1倍分布广：肺、痰液、骨、耳鼻喉、前列腺均可达有效浓度，尿液浓度高（与左氧氟沙星并列首位）抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌）应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、耳鼻喉、眼科感染等治疗伤寒及抗TB杆菌二线药人工合成抗菌药2喹诺酮类左氧氟沙星（Levofloxacin，可乐必妥）为氧氟沙星的左旋异构体抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星（消旋体）的2倍，不良反应少人工合成抗菌药2喹诺酮类洛美沙星（Lomefloxacin）

生物利用度高（90-100%）抗菌活性同氧氟沙星t1/2长，存在PAE，1次/d光敏反应发生率较高人工合成抗菌药2喹诺酮类氟罗沙星（Fleroxacin，多氟沙星）

抗菌谱广：除一般敏感菌外，对厌氧菌，支、衣原体强体内抗菌活性强（>氧氟、环丙）生物利用度高（近100%）t1/2长，1次/d应用：似氧氟，去TB，加厌氧菌，支、衣原体感染人工合成抗菌药2喹诺酮类司帕沙星（Sparfloxacin，司氟沙星）

对G+菌作用强（葡萄球、链球），对MRSA高浓度抑制；对支原体、衣原体强；分支杆菌有效t1/2长（17.6h），1次/d应用：敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌；支原体、衣原体感染；第二线抗TB药不良反应光敏性皮炎

人工合成抗菌药2喹诺酮类莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）

对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于环丙对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司氟对MRSA有效,对绿脓杆菌最强人工合成抗菌药2磺胺类一、总论优点：抗菌谱较广；某些感染有显效：流脑（SD）、伤寒（SMZ+TMP）；使用方便（口服制剂），稳定性强缺点：不良反应较多：肾损害，过敏抗菌活性不高，易耐药且存在交叉耐药性人工合成抗菌药2磺胺类二、分类1）用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/2<10h）：磺胺异噁唑（SIZ)4次/d；磺胺二甲嘧啶（SM2）4次/d中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）2次/d；磺胺甲噁唑（SMZ）2次/d长效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）1次/3-7d人工合成抗菌药2磺胺类2）用于肠道感染的磺胺（难吸收）柳氮磺吡啶（SASP）3）外用磺胺磺胺米隆（SML）、磺胺醋酰（SA）磺胺嘧啶银（SD-Ag） 人工合成抗菌药2磺胺类对氨苯甲酸

磺胺甲噁唑对氨基苯磺酰胺

磺胺嘧啶

三、作用机制人工合成抗菌药2磺胺类嘌呤、嘧啶

二氢

蝶啶

L谷

氨酸

+

+

二氢叶酸

二氢叶酸还原酶

四氢叶酸

一碳转移酶

合成蛋白质

二氢叶酸合成酶叶酸还原酶

外源性叶酸（人及动物）

磺胺类砜类

PABA

（-）

TMP抑菌；广谱；首剂加倍；脓液；普鲁卡因；不良反应人工合成抗菌药2磺胺类四、抗菌谱较广（多数G+、G-菌）敏感：溶血性链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌（链霉素首选）次敏（G-杆菌）：肠菌、流感、伤寒（SMZ）、绿脓、沙眼衣原体、疟原虫无效：G+杆菌；立克次体、螺旋体、支原体人工合成抗菌药2磺胺类另本类药物选择性：SD——脑膜炎球菌SMZ+TMP——伤寒、鼠疫SDM——疟原虫、麻风、结核SML、SD-Ag——绿脓人工合成抗菌药2磺胺类五、临床应用1）流脑首选SD；次选氯霉素、第二、三代头孢菌素、青霉素2）呼吸道感染选用中、短效，如SD、SMZ+TMP3）尿路感染SIZ，SMZ+TMP4）肠道感染溃疡性结肠炎---SASP

肠炎、菌痢---SMZ+TMP

伤寒---SMZ+TMP

人工合成抗菌药2磺胺类5）外用a.创面感染（化脓、绿脓）；烧伤---SML、SD-Ag（后者强、刺激性小、兼有收敛作用）b.眼部感染SA6）疟疾预防SDM（防疟片2号：SDM+乙胺嘧啶）人工合成抗菌药2磺胺类六、不良反应1）肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾，致结晶尿、血尿、管型尿，以SD多见预防措施：多饮水，大于1.5l/d；碱化尿液（NaHCO3）；老年、肾功能不全慎用2）过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等，注意用药史人工合成抗菌药2磺胺类3）造血系统：粒细胞，血小板，再障，缺G-6-PD可致溶血性贫血4）消化系统：恶心、呕吐，饭后服减轻5）神经系统：头晕、乏力人工合成抗菌药2磺胺类思考：1.抗菌谱广？多数细菌有PABA途径2.毒性低？人体靠外源叶酸，不能自己合成3.耐药性（交叉）？同一机制（1）酶提高识别力——与磺胺亲和力（2）细菌改变代谢途径：自身制造PABA，增加酶量，利用外源叶酸等人工合成抗菌药2其他类甲氧苄啶（trimethoprin,TMP）19681.抗菌谱：与磺胺相似，较广2.机制：抑制二氢叶酸还原酶，与磺胺合用协同增效（SD+TMP，SMZ+TMP）3.应用（与磺胺合用，不单用）：呼吸道、流脑、泌尿道、伤寒人工合成抗菌药2其他类4.不良反应1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症→可逆性血细胞减少，巨幼红细胞贫血2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用人工合成抗菌药2其他类硝基呋喃类（抗菌谱广、作用强、不易耐药、