《秋普本免疫C》PowerPoint课件

秋普本免疫C本课程介绍免疫学基础知识与临床应用课程目标1掌握免疫学基本概念2理解免疫系统组成与功能3学习免疫相关疾病机制免疫学基础概念防御功能抵抗外来病原体入侵自我识别区分"自我"与"非自我"免疫记忆对特定病原体产生长期记忆免疫系统的组成1免疫器官胸腺、脾脏、淋巴结2免疫细胞T细胞、B细胞、巨噬细胞等3免疫分子抗体、细胞因子、补体先天性免疫物理屏障皮肤、黏膜阻止病原体入侵细胞成分巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞分子成分补体系统、干扰素、炎症因子获得性免疫抗原识别特异性识别外来物质1淋巴细胞活化T细胞和B细胞被激活2效应反应产生抗体或细胞毒性3免疫记忆形成记忆细胞长期保护4免疫细胞类型T淋巴细胞细胞免疫主力军B淋巴细胞产生抗体巨噬细胞吞噬并呈递抗原T细胞CD4+T辅助细胞激活B细胞和其他免疫细胞CD8+T杀伤细胞直接杀伤靶细胞调节性T细胞抑制免疫反应防止过度B细胞抗原识别B细胞表面免疫球蛋白识别抗原活化增殖在T细胞帮助下快速分裂分化成熟形成浆细胞和记忆B细胞巨噬细胞吞噬功能吞噬病原体和死亡细胞抗原呈递向T细胞呈递抗原片段炎症调节分泌细胞因子促进或抑制炎症树突状细胞1捕获抗原皮肤和黏膜中监视并捕获抗原2成熟迁移携带抗原迁移至淋巴组织3激活T细胞强效抗原呈递细胞，启动免疫应答自然杀伤细胞NK细胞通过识别异常细胞表面标志快速杀伤无需事先致敏即可发挥作用抗体结构与功能1可变区识别抗原特异性2恒定区决定抗体类型3Fc段与补体和免疫细胞结合免疫球蛋白类型IgG血清中最丰富，胎盘通过，记忆应答IgM初次应答，补体激活能力强IgA分泌型，存在于黏膜和乳汁IgE过敏反应，寄生虫感染IgDB细胞表面受体抗原识别表位抗原决定簇，被抗体识别的特定部位1亲和力抗体与抗原结合强度2特异性精确区分不同抗原的能力3主要组织相容性复合体（MHC）MHCI类存在于所有有核细胞，呈递胞内抗原MHCII类专业抗原呈递细胞，呈递胞外抗原多态性个体间高度多样，影响移植排斥抗原提呈内源性途径胞内蛋白→蛋白酶体→MHCI→CD8+T细胞外源性途径胞外蛋白→内吞→MHCII→CD4+T细胞交叉提呈胞外抗原→MHCI→激活CD8+T细胞T细胞活化信号1TCR识别MHC-抗原复合物信号2共刺激分子CD28与B7结合信号3细胞因子环境调节分化方向B细胞活化T依赖性激活需要T细胞辅助，产生高亲和力抗体T独立性激活不需T细胞辅助，应答较弱记忆形成部分活化B细胞形成长寿命记忆细胞细胞因子免疫细胞间的信号分子调控免疫应答的方向、强度和持续时间补体系统经典途径抗原-抗体复合物激活1替代途径病原体表面直接激活2凝集素途径甘露糖结合凝集素激活3膜攻击复合物形成孔道溶解靶细胞4炎症反应4基本体征5炎症介质2主要阶段3调控机制红、肿、热、痛、功能障碍是炎症基本体征炎症过程包括启动和消退两个阶段免疫耐受中枢耐受胸腺和骨髓中自身反应性淋巴细胞被清除外周耐受逃脱中枢耐受的自身反应性细胞在外周被控制耐受机制克隆清除、克隆无能、抑制性调节自身免疫1遗传因素HLA基因多态性2环境因素感染、药物、紫外线3免疫调节异常Treg细胞功能障碍4耐受机制破坏自身反应性T、B细胞激活超敏反应I型IgE介导，即时型II型IgG/IgM介导，细胞毒性III型免疫复合物IV型T细胞介导，迟发型I型超敏反应1致敏阶段初次接触→IgE产生→结合肥大细胞2激活阶段再次接触→抗原交联IgE→肥大细胞脱颗粒3效应阶段组胺等释放→血管扩张→临床症状II型超敏反应抗体依赖细胞毒性IgG/IgM与细胞表面抗原结合补体介导溶解抗体激活补体级联反应临床实例自身免疫性溶血性贫血III型超敏反应免疫复合物形成抗原与抗体结合形成复合物组织沉积复合物沉积在血管壁和基底膜补体激活补体激活引起中性粒细胞浸润和组织损伤IV型超敏反应接触性皮炎结核菌素反应移植排斥肉芽肿性疾病其他T细胞介导的迟发型反应，通常在接触抗原24-72小时后出现效应T细胞释放细胞因子导致组织损伤免疫缺陷先天性基因缺陷导致免疫系统发育异常获得性后天因素导致正常免疫功能丧失临床表现反复感染、机会性感染、自身免疫、恶性肿瘤先天性免疫缺陷体液免疫缺陷X连锁无丙种球蛋白血症、IgA缺乏症细胞免疫缺陷DiGeorge综合征、IL-12受体缺陷联合免疫缺陷重症联合免疫缺陷病、Wiskott-Aldrich综合征获得性免疫缺陷获得性免疫缺陷综合征是最常见的获得性免疫缺陷类型肿瘤免疫1免疫监视识别并清除异常细胞2免疫编辑肿瘤细胞进化逃避免疫系统3免疫逃逸下调MHC分子，产生抑制性细胞因子4免疫治疗增强机体抗肿瘤免疫反应移植免疫1超急性排斥术后数分钟内，预存抗体介导2急性排斥术后数天至数周，T细胞介导3慢性排斥术后数月至数年，多种因素参与疫苗原理抗原暴露安全剂量抗原刺激1免疫激活特异性T、B细胞应答2记忆形成产生长寿命记忆细胞3快速响应未来接触病原体迅速保护4疫苗类型1灭活疫苗已灭活的完整病原体2减毒活疫苗活的但毒力减弱的病原体3亚单位疫苗病原体的特定蛋白质成分4mRNA疫苗编码病原体蛋白的信使RNA免疫学检测方法常用检测方法包括ELISA、流式细胞术、免疫组化和印迹法可用于病原体检测、自身抗体筛查、细胞功能评估ELISA技术直接法抗原固相→加标记抗体→检测间接法抗原固相→加一抗→加标记二抗→检测夹心法捕获抗体→加抗原→加检测抗体→检测流式细胞术10000每秒检测细胞数15同时检测参数0.2最小检测粒子(μm)99分选纯度(%)利用荧光标记抗体标记细胞表面或内部分子单细胞悬液通过激光检测散射光和荧光信号免疫组织化学组织切片组织固定、包埋、切片免疫标记特异性抗体结合目标分子显微观察显色或荧光信号在组织中定位免疫荧光技术直接法荧光素直接标记的抗体与抗原结合间接法未标记一抗与抗原结合，再加荧光标记二抗应用领域自身抗体检测、膜蛋白分布、细胞间相互作用免疫学在临床中的应用疾病诊断感染性疾病、自身免疫疾病检测1疾病监测肿瘤标志物、炎症指标2治疗干预疫苗、免疫调节剂、细胞治疗3药物研发单抗、细胞因子、免疫检查点抑制剂4自身免疫性疾病系统性红斑狼疮多系统受累，抗核抗体阳性类风湿关节炎关节滑膜炎，RF和抗CCP抗体多发性硬化中枢神经系统脱髓鞘I型糖尿病胰岛β细胞破坏重症肌无力乙酰胆碱受体抗体过敏性疾病过敏性鼻炎打喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞支气管哮喘气道高反应性，可逆性气流受限特应性皮炎皮肤屏障功能异常，瘙痒免疫治疗1靶向精准治疗单克隆抗体、小分子抑制剂2细胞治疗CAR-T、NK细胞、DC疫苗3免疫调节免疫检查点抑制剂、细胞因子4传统免疫抑制糖皮质激素、硫唑嘌呤单克隆抗体治疗抗肿瘤曲妥珠单抗、利妥昔单抗抗炎症英夫利昔单抗、托珠单抗抗病毒帕立珠单抗、阿达木单抗细胞因子治疗细胞因子在肿瘤、自身免疫性疾病和病毒感染治疗中有重要应用CAR-T细胞疗法T细胞采集从患者体内分离T淋巴细胞基因修饰转入嵌合抗原受体基因体外扩增细胞培养至足够数量回输治疗输回患者体内识别并杀伤靶细胞免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1纳武利尤单抗、帕博利珠单抗CTLA-4伊匹单抗作用机制解除T细胞抑制，恢复抗肿瘤免疫免疫调节剂免疫抑制剂环孢素、他克莫司、霉酚酸酯免疫增强剂BCG、左旋咪唑、咪喹莫特免疫重建剂造血干细胞移植、胸腺素、白细胞介素-7免疫系统与其他系统的关系免疫系统与神经、内分泌、消化和皮肤系统紧密相连多系统互相调节形成复杂网络神经-内分泌-免疫轴神经系统释放神经递质和神经肽1内分泌系统分泌激素调节免疫功能2免疫系统产生细胞因子影响神经内分泌3肠道菌群与免疫微生物菌群构成肠道微生态系统肠道屏障物理屏障和黏膜免疫免疫调节影响局部和系统性免疫平衡疾病关联微生物失调与免疫疾病免疫衰老T细胞功能B细胞功能先天免疫功能随年龄增长免疫功能逐渐下降胸腺退化，记忆细胞增多，初始T细胞减少免疫营养学维生素维A、维C、维D影响免疫功能微量元素锌、硒、铁参与免疫反应蛋白质氨基酸是免疫细胞合成基础益生菌调节肠道菌群和免疫平衡环境因素对免疫的影响1污染物PM2.5、重金属、有机污染物2紫外线UVB抑制皮肤局部免疫功能3气候变化温度、湿度影响免疫反应4生活习惯睡眠、运动、饮食模式压力与免疫1急性压力应激激素释放→免疫功能暂时增强2慢性压力HPA轴持续激活→免疫抑制3心理因素抑郁、焦虑影响免疫调节4应对策略放松训练、社会支持增强免疫功能免疫学前沿研究基因编辑CRISPR技